可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物及其在藥物制劑中的應用。組合物中包括難溶性藥物、Tween類表面活性劑、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羥基化合物和水，難溶性藥物：Tween類表面活性劑：聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物：多羥基化合物的重量比為0.001-2：1：0.5-5：2-20，余量為水。將此組合物用于常見難溶性藥物注射液的制備時，所得制劑可經受住100℃、30min及121℃8min滅菌，而未見起曇現象，確保了整個制備過程的可控性，避免了制劑滅菌時因為起曇現象所帶來的一切負面結果；解決了Tween類表面活性劑應用于工業化大生產中所存在的嚴重問題。
【專利說明】可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于藥物制劑領域，公開了可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合及其在藥物制劑中的應用。
【背景技術】
[0002]聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯，即Tween，屬多元醇型非離子表面活性劑，結構式如下:
【權利要求】
1.可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物，其特征在于:包括難溶性藥物、Tween類表面活性劑、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、多羥基化合物和水,難溶性藥物:Tween類表面活性劑:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物:多羥基化合物的重量比為0.001-2:1:0.5-5:2-20，余量為水。
2.如權利要求1所述可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物，其特征在于:難溶性藥物包括輔酶Qltl、脂溶性維生素、尼莫地平、人參皂苷、前列地爾、環磷腺苷、阿昔洛韋、紫杉醇、多西紫杉醇、羥基喜樹堿、利巴韋林、葫蘆素在內的水溶性差，可以用吐溫類表面活性劑增容的藥物。
3.如權利要求1所述的可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物，其特征在于:Tween類表面活性劑是吐溫20、吐溫21、吐40、吐溫60、吐溫61、吐溫80、吐溫81、吐溫85中的一種或是幾種的混合物。
4.如權利要求1所述的可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物，其特征在于:聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物是EOn-POm-EOn。
5.如權利要求1所述的可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物，其特征在于:多羥基化合物是葡萄糖、木糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、麥芽醇、丙二醇、甘油、PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000、PEG6000等中的一種或是幾種的混合物。
6.如權利要求1所述的可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物，其特征在于:水是純化水、蒸餾水、注射用水、滅菌純化水、滅菌注射用水中的一種。
7.如權利要求1所述的可消除Tween類表面活性劑起曇現象的組合物，其特征在于:在以吐溫類表面活性劑為增溶劑的難溶性藥物口服液中的應用；在以吐溫類表面活性劑為乳化劑的難溶性藥物注射用乳劑中的應用，在以吐溫類表面活性劑為乳化劑的難溶性藥物口服乳劑中的應用。
8.—種如權利要求1所述的可消除Tween類表面活性劑起曇現象組合物的制備方法，先制備油相；在制備水相，兩相分別加熱至55 C，待兩相中物質完全溶解后，在磁力攬祥的條件下，將水相緩慢加入油相中，繼續攪拌20 min，注射用水稀釋至30 mL，過0.22 μπι微孔濾膜，分裝，充氮氣，加塞，密封，各處方的一半制劑以100°C、30 min的條件滅菌,另一半以121°C、8 min滅菌，即得。
【文檔編號】A61K47/34GK103800910SQ201210456298
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月14日 優先權日:2012年11月14日
【發明者】鄧意輝, 程曉波, 王春玲, 張婷, 付強 申請人:沈陽藥科大學