專利名稱：一種以維格列汀為活性成分的緩釋口服固體制劑的制作方法
技術領域：
本發明為一種以維格列汀為活性成分的緩釋口服固體制劑，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
維格列汀是一種選擇性二肽-肽酶-4 (DPP-4)抑制劑，給藥后能快速抑制DPP-4活性，使空腹和餐后內源性血糖素GLP-1 (胰高血糖素多肽-1)和GIP (葡萄糖依賴性促胰島素多肽)的水平升高，進而增加細胞對葡萄糖的敏感性，促進葡萄糖依賴性胰島素的分泌。通過增加內源性GLP-1水平，維格列汀還能夠增加α細胞對葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平與胰高血糖素的分泌量契合度提高。在高血糖期間，維格列汀通過升高腸降血糖素水平，增加胰島素/胰高血糖素的比率，導致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進而降低血糖。適用于治療2型糖尿病當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時，可與二甲雙胍聯合使用。維格列汀能口服夠迅速吸收，其血漿藥物峰濃度出現在給藥后1. 7時。食物能夠略微延遲達峰時間至2. 5小時。口服給藥后，維格列汀的消除半衰期約為3小時。所以維格列汀早晚各給藥一次，每次50mg，用藥次數較多。本發明的目的是提供一種可供每日一次服用的維格列汀緩釋口服固體制劑，其顯著優點是能夠保證藥物在體內持續緩慢釋放，維持穩定的需要濃度，提高療效并降低因藥物濃度峰谷所致的各種不良反應。然而，維格列汀對濕熱不穩定，故在其制劑的生產過程中，多采用干法制粒或干粉直壓的工藝，對于緩釋制劑而言，為改善其可生產性，制粒過程是必需的，經過篩選發現，我們可以采用無水乙醇以及異丙醇作為維格列汀的溶媒或分散相，產生了令人滿意的效果。
發明內容
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本發明為一種以維格列`汀為活性成分的緩釋口服固體制劑，該緩釋口服固體制劑以維格列汀主要成分與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成，包括但不限于緩釋骨架片劑或微丸(顆粒)膠囊、緩釋膜控片劑或微丸(顆粒)膠囊以及骨架型+膜控緩釋片劑或微丸(顆粒)膠囊。所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，維格列汀是指維格列汀及其藥學上可接受的鹽或水合物，優選鹽酸維格列汀。所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，該緩釋口服固體制劑各個組方中的維格列汀的用量為每單位劑量50-500mg，更優選為15-200mg。所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，緩釋骨架材料為蠟質材料及骨架成型劑，其中臘質材料包括但不限于聞級脂肪酸，聞級脂肪酸酷，聞級醇，聞級醇酷，臘。其中聞級脂肪酸包括但不限于月桂酸，十三烷酸，肉豆蘧酸，十五烷酸，十七烷酸，硬脂酸，十九烷酸，花生四烯酸，山崳酸，二十四烷酸，蠟酸，褐煤酸及其一種或幾種的混合物；高級脂肪酸酯包括但不限于高級脂肪酸的甘油酯，丙二醇酯，乙二醇酯，山梨醇酯，聚乙二醇酯，飽和脂肪酸甘油酯及其一種或幾種的混合物；高級醇包括但不限于十五醇，十六醇，十七醇，十八醇，十九醇，二十醇，羊毛醇，膽固醇；高級醇酯衍生物包括但不限于棕櫚酸膽固醇酯和植物留醇棕櫚酸酯；蠟為水不溶性高熔點(>35°C )蠟質材料，包括但不限于巴西棕櫚蠟，白蠟，蜂蠟，單硬脂酸甘油酯，油酸甘油酯，石蠟，鯨油，優選巴西棕櫚蠟。當制備膜控型緩釋固體制劑時，需要使用緩釋衣膜材料，緩釋衣膜材料選自乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2 :1)共聚物等，致孔劑選自聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羥丙甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、甘油或水溶性氨基酸、無機鹽等。當發現采用單一骨架或膜控手段不能達到良好的控制釋放效果時，可以采用骨架+膜控二者相結合的技術手段。即首先制備得到具有緩釋骨架材料的緩釋片芯或丸芯，在此基礎上，進行緩釋成膜材料的包衣(可選的，還包括保護性衣膜，如HPMC E5等)。這兩種技術的合用是以上所述骨架和膜控概念的延伸，也屬于本發明概念范疇。
具體實施例方式實施例1以如下重量配比的原料制成1000片。
權利要求
1.一種以維格列汀為活性成分的緩釋口服固體制劑，該緩釋口服固體制劑以維格列汀主要成分與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成，包括但不限于緩釋骨架片劑或微丸(顆粒)膠囊、緩釋膜控片劑或微丸(顆粒)膠囊以及骨架型+膜控緩釋片劑或微丸(顆粒)膠囊。
2.權利要求1所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，其特征在于，所述維格列汀是指維格列汀及其藥學上可接受的鹽或水合物，優選鹽酸維格列汀。
3.權利要求1所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，其特征在于，該緩釋口服固體制劑各個組方中的維格列汀的用量為每單位劑量50-500mg。
4.權利要求1所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，其特征在于，所述緩釋骨架片劑或微丸(顆粒)膠囊中包含緩釋骨架材料，該緩釋骨架材料為蠟質材料及骨架成型劑，其中蠟質材料包括但不限于高級脂肪酸，高級脂肪酸酯，高級醇，高級醇酯，蠟。其中高級脂肪酸包括但不限于月桂酸，十三烷酸，肉豆蘧酸，十五烷酸，十七烷酸，硬脂酸，十九烷酸，花生四烯酸，山崳酸，二十四烷酸，蠟酸，褐煤酸及其一種或幾種的混合物；高級脂肪酸酯包括但不限于高級脂肪酸的甘油酯，丙二醇酯，乙二醇酯，山梨醇酯，聚乙二醇酯，飽和脂肪酸甘油酯及其一種或幾種的混合物；高級醇包括但不限于十五醇，十六醇，十七醇，十八醇，十九醇，二十醇，羊毛醇，膽固醇；高級醇酯衍生物包括但不限于棕櫚酸膽固醇酯和植物留醇棕櫚酸酯；蠟為水不溶性高熔點(>35°C)蠟質材料，包括但不限于巴西棕櫚蠟，白蠟，蜂蠟，單硬脂酸甘油酯，油酸甘油酯，石蠟，鯨油，優選巴西棕櫚蠟。
5.權利要求1所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，其特征在于，所述緩釋膜控片劑或微丸(顆粒)膠囊中包含緩釋衣膜材料，該緩釋衣膜材料選自乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2 :1)共聚物等，致孔劑選自聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羥丙甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、甘油或水溶性氨基酸、無機鹽等。
6.權利要求1所述的維格列汀緩釋口服固體制劑，在制備治療2型糖尿病藥物中的應用。
全文摘要
一種以維格列汀為活性成分的緩釋口服固體制劑，該緩釋口服固體制劑以維格列汀主要成分與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成，包括但不限于緩釋骨架片劑、緩釋膜控片劑、膜控+骨架型緩釋片劑及由緩釋顆粒(小丸)制備的緩釋膠囊。
文檔編號A61K9/52GK103040759SQ20121047299
公開日2013年4月17日 申請日期2012年11月20日 優先權日2012年11月20日
發明者不公告發明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司