含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法
【專利摘要】本發明一種含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，包括：將鹽酸二甲雙胍采用氣流粉碎，使得鹽酸二甲雙胍的顆粒度小于20μm，采用干法制粒或濕法制粒的方法將所述鹽酸二甲雙胍和維格列汀、羥丙纖維素、硬脂酸鎂進行混合。
【專利說明】含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法。
【背景技術】
[0002] 新型降糖藥維格列汀二甲雙胍原料及片劑，是上海麥步醫藥科技有限公司自主研 究開發的新產品，主要針對于二甲雙胍最大耐受劑量仍不能有效控制的患者或現已在聯合 使用維格列汀與二甲雙胍單藥的患者，用于治療2型糖尿病。目前僅在歐盟、巴西、中國香 港等國家和地區有相關的維格列汀和二甲雙胍的復方制劑上市，中國大陸并未有相關產品 上市。
[0003] 中國發明專利CN200680036174. 7披露了一種包含甲福明（鹽酸二甲雙胍）和維 達列汀（維格列汀）的藥物組合物。該申請提供的組合物及制備方法雖然可以一定程度 的提高顆粒的可壓性和素片的硬度、脆碎度，但存在工藝重現性差、顆粒收率較低等明顯缺 點。且由于采用熔融制粒需要使用可局部控溫的雙螺桿擠出機，由于國內生產設備匱乏，且 水平精度均較差，因此采用熔融制粒對維格列汀二甲雙胍片實現工業化生產存在一定的困 難，生產成本也較普通制粒工藝高得多。
[0004] 中國發明專利201410110433. 2披露了鹽酸二甲雙胍和維格列汀的復方制劑制備 方法可采用干法制粒，但其具體干法制粒方法為重壓法（壓大片法），此種方法生產銷量 低，生產可控性和重現性較差，非市場主流。
[0005] 鹽酸二甲雙胍為針狀結晶性原料藥，可壓性差，同時占制劑比例大，所以制劑中間 體顆粒的可壓性是一大挑戰。通過研究發現鹽酸二甲雙胍和維格列汀均對濕熱不穩定，且 原料藥比例占制劑比例過大，無法實現粉末混合直接壓片。
【發明內容】
[0006] 針對上述問題，本發明提供了一種制備方便、顆粒流動性及可壓性好，素片外觀光 滑、圓整、色澤均一，硬度及脆碎度均較好，成品穩定性良好的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍 復方制劑的制備方法。
[0007] 為達到上述目的，本發明含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，包 括：將鹽酸二甲雙胍采用氣流粉碎，使得鹽酸二甲雙胍的顆粒度小于20 μ m，采用干法制粒 或濕法制粒的方法將所述鹽酸二甲雙胍和維格列汀、羥丙纖維素、硬脂酸鎂進行混合。
[0008] 進一步地，還包括：采用旋轉式壓片機壓片。
[0009] 具體地，所述方法具體為：
[0010] S3. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20μ-- ;
[0011] S3. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素、1/2處方量的硬脂酸鎂混合均勻；
[0012] S3. 3將S2的混合物加入干法制粒機中進行干法制粒；
[0013] S3. 4加入處方量的維格列汀和1/2處方量的硬脂酸鎂，混合均勻；
[0014] S3. 5采用旋轉式壓片機壓片。
[0015] 具體地，所述方法具體為：
[0016] S4. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，粉碎使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20 μ m ;
[0017] S4. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素加入濕法制粒機中，混合均勻；
[0018] S4. 3將S4. 2的混合物加入純化水制粒；
[0019] S4. 4在60°C干燥箱干燥至顆粒水分為0· 5%?3. 0%，過20目篩整粒；
[0020] S4. 5加入處方量的維格列汀和硬脂酸鎂，混合均勻；
[0021] S4. 6采用旋轉式壓片機壓片。
[0022] 優選地，將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎的粉碎壓力為粉碎壓力0· 5?0· 8MPa。
[0023] 有益效果：
[0024] 本發明采用微粉化（氣流粉碎）鹽酸二甲雙胍法，能夠使混合，制粒順利進行，生 產效率高，并得到外觀、硬度、脆碎度均較出色，質量穩定的產品。
[0025] 通過減少大比例，可壓性差的原料藥（鹽酸二甲雙胍）的粒徑，以利于制粒，提高 顆粒的流動性和可壓性，而且提高了素片外觀、性狀、脆碎度、硬度及溶出度。本發明工藝穩 定可控，可行性高，更加適合維格列汀二甲雙胍片的生產和臨床應用。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0026] 圖1是本發明實施例1至4的維格列汀溶出對比曲線圖；
[0027] 圖2是本發明實施例1至4的鹽酸二甲雙胍溶出對比曲線圖。
【具體實施方式】
[0028] 下面結合說明書附圖對本發明做進一步的描述。
[0029] 針對現有技術存在的上述問題，本發明提供了一種維格列汀鹽酸二甲雙胍復方制 劑的制備方法，即微粉化鹽酸二甲雙胍，混合后干法制粒或者濕法制粒的方法，制備了一種 含有維格列汀和鹽酸二甲雙胍的藥用組合物。本發明活性成分的粉末粒度小，顆粒流動性 及可壓性好，素片外觀光滑、圓整、色澤均一，硬度及脆碎度均較好，成品穩定性良好。本發 明處方工藝穩定可控，適合工業化生產，因此具有高度的可行性，可有效填補該品種在國內 的市場空白。
[0030] 本發明通過對維格列汀和鹽酸二甲雙胍復方制劑進行研究，將鹽酸二甲雙胍粒度 控制在一定范圍，可通過微粉化處理鹽酸二甲雙胍，微粉化的方式可采用氣流粉碎，采用常 規的干法制粒或者濕法制粒工藝，可制備出合格的素片樣品，未有文獻報道將鹽酸二甲雙 胍微粉化處理。
[0031] 本發明通過減少大比例，可壓性差的原料藥（鹽酸二甲雙胍）的粒徑，以利于制 粒，提高顆粒的流動性和可壓性，而且提高了素片外觀、性狀、脆碎度、硬度及溶出度。本發 明工藝穩定可控，可行性高，更加適合維格列汀二甲雙胍片的生產和臨床應用。
[0032] 下面通過具體的實施例來說明本發明，在以下的實施例中，未詳細描述的各種過 程與方法是本領域中公知的常規方法。應該正確理解的是：本發明的實施例是為了說明本 發明而做出，而不是對本發明的限制，所以在本發明的方法前提下對本發明的簡單改造也 屬于本發明的范圍。
[0033] 實施例1 :
[0034] 規格：50mg/1000mg
[0035]
【權利要求】
1. 一種含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，其特征在于，包括：將鹽酸 二甲雙胍采用氣流粉碎，使得鹽酸二甲雙胍的顆粒度小于20 μ m，采用干法制粒或濕法制粒 的方法將所述鹽酸二甲雙胍和維格列汀、羥丙纖維素、硬脂酸鎂進行混合。
2. 根據權利要求1所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，其特征 在于，還包括：采用旋轉式壓片機壓片。
3. 根據權利要求1所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，其特征 在于，所述方法具體為： S3. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20 μ m ; S3. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素、1/2處方量的硬脂酸鎂混合均勻； S3. 3將S2的混合物加入干法制粒機中進行干法制粒； S3. 4加入處方量的維格列汀和1/2處方量的硬脂酸鎂，混合均勻； 53. 5采用旋轉式壓片機壓片。
4. 根據權利要求1所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，其特征 在于，所述方法具體為： 54. 1將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎，粉碎使鹽酸二甲雙胍的粒度D90小于20 μ m ; S4. 2將所述二甲雙胍與羥丙纖維素加入濕法制粒機中，混合均勻； S4. 3將S4. 2的混合物加入純化水制粒； S4. 4在60°C干燥箱干燥至顆粒水分為0. 5%?3. 0%，過20目篩整粒； S4. 5加入處方量的維格列汀和硬脂酸鎂，混合均勻； S4. 6采用旋轉式壓片機壓片。
5. 根據權利要求3或4所述的含有維格列汀、鹽酸二甲雙胍復方制劑的制備方法，其特 征在于，將鹽酸二甲雙胍氣流粉碎的粉碎壓力為粉碎壓力〇. 5?0. 8MPa。
【文檔編號】A61K31/155GK104288144SQ201410568123
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年10月22日 優先權日:2014年10月22日
【發明者】安日明, 曹云, 唐飛宇, 廖文勝 申請人:上海麥步醫藥科技有限公司