專利名稱：熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法
技術領域：
本發明涉及一種水分散體緩控釋包衣材料的制備方法，屬于生物藥用輔料領域。
背景技術：
乙基纖維素是一種非水溶性的緩控釋包衣材料，性質穩定，具有耐化學藥品、耐酸、耐堿和耐熱的特性，同時易與蠟、樹脂、增塑劑等相容，因此在藥物制劑領域應用廣泛，尤其是緩控釋薄膜包衣領域應用較多，但應用時需要大量的有機溶劑溶解，污染環境，成本聞。
發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法。本發明的技術方案概述如下熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，包括如下步驟(I)熱溶增塑按質量比為100 60-100 10-50的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為80°C _145°C、轉速為25-60轉/分鐘的條件下，攪拌20-300min，停止攪拌；(2)相轉變將步驟(I)的產物在80°C _145°C下保溫3_8h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在80°C -145°C，在轉速為25-60轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為10-15h，冷卻至室溫，得到成品，所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為 2-100 50-500 50-700 :1_75 100o步驟(I)熱溶增塑優選為按質量比為100 80 30的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為100°c、轉速為40轉/分鐘的條件下，攪拌100-200min，停止攪拌。步驟(2)相轉變優選為將步驟(I)的產物在100°C下保溫4_6h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在100°c，在轉速為40轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為13h，冷卻至室溫，得到成品.所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為4-50 100-300 100-500 :2_37 100o本發明的優點本發明利用熱溶增塑法預先將乙基纖維素與增塑劑癸二酸二丁酯、乙醇混合。然后采用相轉變制備水分散體緩控釋包衣材料，本發明的方法制備的包衣材料具有固體含量高(25-33%)、低粘度(室溫25°C時檢測小于100mPa*s)、成膜性好、緩控釋效果明顯的特點，同時加工工藝更加簡化，對加工設備要求不高，產品價格較低。
圖I為本發明的方法制備的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料對藥物釋放度的測定。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。實施例I熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，包括如下步驟(I)熱溶增塑按質量比為100 80 30的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為100°C、轉速為40轉/分鐘的條件下，攪拌150min，停止攪拌；(2)相轉變將步驟(I)的產物在100°C下保溫5h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在100°c，在轉速為40轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為13h，冷卻至室溫，得到成品，所得成品室溫25°C時檢測其粘度值為99mPa*s，所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為40 :200 :300 25 :100。實施例2熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，包括如下步驟(I)熱溶增塑按質量比為100 70 20的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為110°c、轉速為30轉/分鐘的條件下，攪拌lOOmin，停止攪拌；(2)相轉變將步驟(I)的產物在110°C下保溫6h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在110°c，在轉速為30轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為12h，冷卻至室溫，得到成品，所得成品室溫25°C時檢測其粘度值為97mPa*s所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為50 :100 :500 2 :100。實施例3熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，包括如下步驟(I)熱溶增塑按質量比為100 90 40的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為135°C、轉速為50轉/分鐘的條件下，攪拌200min，停止攪拌；(2)相轉變將步驟(I)的產物在135°C下保溫7h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在135°C，在轉速為50轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為13h，冷卻至室溫，得到成品，所得成品室溫25°C時檢測其粘度值為95mPa*s所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為4 :300 :100 37 :100。實施例4熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，包括如下步驟(I)熱溶增塑按質量比為100 60 10的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為80°C、轉速為25轉/分鐘的條件下，攪拌300min，停止攪拌；(2)相轉變將步驟(I)的產物在80°C下保溫8h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在80°C°C，在轉速為25轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為15h，冷卻至室溫，得到成品，所得成品室溫25°C時檢測其粘度值為99mPa*s所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為100 :500 50 75 :100。實施例5熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，包括如下步驟(I)熱溶增塑按質量比為100 :100 50的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為145°C、轉速為60轉/分鐘的條件下，攪拌20min，停止攪拌；
(2)相轉變將步驟(I)的產物在145°C下保溫3h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在145°C，在轉速為60轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為10h，冷卻至室溫，得到成品，所得成品室溫25°C時檢測其粘度值為89mPa*s所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為2 50 700 1 :100。實施例6用本發明制備方法制備的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制得的雙氯芬酸鈉包衣片釋放度測定實驗
材料與方法I、藥品與儀器本發明實施例I制備的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料；雙氯芬酸鈉(齊魯制藥有限公司生產)；單沖壓片機(上海天凡藥機制造廠)；實驗室用包衣機(西安潤天制藥機械有限公司)；ZRS-4溶出儀(天津市天大天發科技有限公司)。2、實驗方法2. I片心的制備將雙氯芬酸鈉100g，乳糖240g分別過100目篩，混勻，以10%PVP乙醇液為粘合劑，制軟材，過30目篩制顆粒，60°C烘干，加硬酯酸鎂2.4g，壓片。2. 2包衣片的制備取一定量的片心，稱重后，置中速轉動的實驗室用包衣鍋內，用噴槍將本發明制備的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣液進行包衣，熱風干燥，包衣至片芯重量的I. 15倍時取出，恒溫干燥(60°C干燥12h)，即得雙氯芬酸鈉乙基纖維素水分散體包衣片，包衣片備用。2. 4釋放度的測定[4]:采用《中國藥典》95版第二法，溶出介質為pH6. 8的磷酸鹽緩沖液900ml，轉速為100r/min，溫度為(37±0. I) °C，分別于一定時間間隔取樣品5ml，補溶出介質5ml，樣品經0. 8μπι的微孔濾膜濾過，取續濾液測定，測定波長為(276±2)nm。2. 5影響因素的觀察2. 5. I空白組(雙氯芬酸鈉片)與包衣組(雙氯芬酸鈉包衣片)對藥物釋放的影響對比用2. I制得雙氯芬酸鈉片與2. 2制得的雙氯芬酸鈉包衣片進行釋放度測定實驗，考察雙氯芬酸鈉包衣片對藥物釋放的影響。3、結果見圖I。4、結論由圖I實驗數據充分說明用本發明的方法制備的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣液包衣后制得的雙氯芬酸鈉包衣片藥物釋放速度明顯比未包衣的雙氯芬酸鈉片釋藥速度要慢且持續時間較長，可達到8h，有力證實了熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料具有較好的緩控釋效果。實驗證明實施例2-實施例5的方法制備的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料對雙氯芬酸鈉片進行包衣，也具有與實施例I相似的效果。
權利要求
1.熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，其特征是包括如下步驟 (1)熱溶增塑按質量比為100:60-100 :10-50的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為80°C _145°C、轉速為25-60轉/分鐘的條件下，攪拌20-300min，停止攪拌； (2)相轉變將步驟(I)的產物在80°C_145°C下保溫3-8h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在80°C -145°C，在轉速為25-60轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為10-15h，冷卻至室溫，得到成品，所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為 2-100 :50-500 :50-700 :1-75 100o
2.根據權利要求I所述的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，其特征是步驟(I)熱溶增塑為按質量比為100 80 30的比例，將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為100°C、轉速為40轉/分鐘的條件下，攪拌100-200min，停止攪拌。
3.根據權利要求I所述的熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，其特征是步驟(2)相轉變為將步驟(I)的產物在100°C下保溫4-6h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在100°C，在轉速為40轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為13h，冷卻至室溫，得到成品.所述油酸、氨水、蒸餾水、二氧化硅與乙基纖維素的質量比為4-50 100-300 :100-500 :2_37 :100。
全文摘要
本發明公開了一種熱溶增塑乙基纖維素水分散體緩控釋包衣材料制備方法，包括如下步驟(1)熱溶增塑將乙基纖維素、乙醇和癸二酸二丁酯放入反應罐中，在溫度為80℃-145℃、轉速為25-60轉/分鐘的條件下，攪拌20-300min，停止攪拌；(2)相轉變將步驟(1)的產物在80℃-145℃下保溫3-8h，依次加入油酸、氨水、蒸餾水和二氧化硅；在80℃-145℃，在轉速為25-60轉/分鐘的條件下進行乳化，乳化時間為10-15h，冷卻至室溫，得到成品。本發明的方法制備的包衣材料具有固體含量高、低粘度、成膜性好、緩控釋效果明顯的特點，同時加工工藝更加簡化，對加工設備要求不高，產品價格較低。
文檔編號A61K47/36GK102920679SQ20121049455
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月27日 優先權日2012年11月27日
發明者臧杰 申請人:臧杰