一種更穩定的卡泊芬凈組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種更穩定的卡泊芬凈抗真菌劑的藥用組合物，所述的組合物中含有卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽和依地酸鹽，依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為1∶4200-2∶1。
【專利說明】一種更穩定的卡泊芬凈組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及治療和/或預防真菌感染的卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽組合物，同時涉及該藥用組合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]卡泊芬凈是一種由Glarea Lozoyensi s發酵產物合成而來的半合成脂肽(echinocandin)化合物。卡泊芬凈是一種β (1，3)-D-葡聚糖合成抑制劑,可特異性抑制真菌細胞壁的組成成分β (1，3)-D-葡聚糖的合成，從而破壞真菌結構，使之溶解。由于哺乳動物細胞不產生β (1，3)-D-葡聚糖，因此卡泊芬凈對患者不產生類似兩性霉素B樣的細胞毒性。此外，卡泊芬凈不是CYP450酶抑制劑，因此不會與經CYP3A4途徑代謝的藥物產生相互作用。
[0003]其結構式如式I
【權利要求】
1.一種用于抗真菌的穩定的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物中含有卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽和依地酸鹽，依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為 I: 4200-2: I。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為1: 2100-2: I。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中依地酸鹽和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為1: 42-1: 4。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中還含有磷酸或磷酸鹽，磷酸或磷酸鹽和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為0-0.2: I。
5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中磷酸或磷酸鹽和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為0-0.15: I。
6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中磷酸或磷酸鹽和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為0-0.06: I;優選0-0.024: I。
7.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述組合物中還含有填充劑，所述填充劑選自下述的一種或一種以上的組合:鹿糖、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、乳糖、海藻糖、麥芽糖。
8.如權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述填充劑與卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的重量比為100:1-1:10，優選20:1-1:5，最佳10:1-1:2。
9.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述依地酸鹽是依地酸鈣鈉或依地 酸二鈉。
10.一種如權利要求1所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟:將卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽和依地酸鹽混合得到如權利要求1所述的藥物組合物。
11.如權利要求10所述的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟: (1)將依地酸鹽、磷酸或磷酸鹽和填充劑在水中混合，得到溶液I; (2)將溶液I和卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽混合，調節pH至5-7，得到藥物組合物。
12.—種如權利要求1-9任一項所述的藥物組合物的用途，用于制備抗真菌的藥物。
13.—種依地酸鹽的用途，其特征在于，用于制備穩定的卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽抗真菌劑。
14.如權利要求13所述的用途，其特征在于，所述抗真菌劑中還含有磷酸或磷酸鹽。
15.一種依地酸鹽在保持卡泊芬凈或其藥學上可接受的鹽的穩定性中的應用。
【文檔編號】A61K47/18GK103845725SQ201210507211
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優先權日:2012年11月30日
【發明者】金方, 蔡偉惠, 居敏俐 申請人:上海醫藥工業研究院, 深圳市海濱制藥有限公司