專利名稱：含維生素d3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法
技術領域：
本發明屬于獸用藥領域，涉及一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法。
背景技術：
維生素D3屬固醇類衍生物，其在體內的活性代謝產物有25(0H)D3、1，25(0H)2D3,維生素D3代謝轉化為25 (OH) D3, 25 (OH) D3經I α -羥化酶作用進一步代謝轉化為1，25(0H)2D3。研究表明，1，25(0H)2D3是維生素D3的最重要的活性代謝產物，不僅是Ca2+穩態的主要調節因子，而且能夠參與免疫系統的分化與調節。目前，奶牛乳房炎的治療大多采用頭孢菌素或青霉素類的抗生素療法，但該療法由于抗生素使用劑量大，每IOg治療藥物中至少含有300mg的抗生素，在治愈疾病的同時卻 降低了奶牛的機體免疫力，使奶牛機體對抗生素產生依賴性，另外，長期大量使用抗生素，最終還會導致產出的牛奶中有抗生素的殘留。
發明內容
本發明的目的是針對上述現有技術中存在的問題，提供一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法。本發明所采用的技術方案是一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 20-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑
O.65-2g,抗氧劑50-100mg,余量大豆油或液體石臘。所述的增稠劑為海藻多糖或單硬脂酸甘油酯。所述的抗氧劑為二丁基羥基甲苯、羥基茴香醚、沒食子酸丙酯中的任一種。每IOg灌注劑含有鹽酸頭孢噻呋100_150mg。一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，余量為大豆油。一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋150mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g，抗氧劑羥基茴香醚lOOmg，余量為液體石蠟。本發明的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法如下
Cl)取維生素D3 20-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑O. 65_2g，抗氧劑50-100mg,大豆油或液體石臘補足IOg,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用1/3劑量的大豆油或液體石蠟進行分散，超聲攪拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液；
(3)將剩余2/3劑量的大豆油或液體石蠟加熱至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齊IJ、抗氧劑，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌30-50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。本發明的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法如下
(1)取維生素D335mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg,大豆油8. 45g,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用2. 82g的大豆油進行分散，超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.63g的大豆油加熱至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌40min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。對患病奶牛灌注本發明含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑后，奶牛乳房受到細菌感染，會通過TLR途徑激活牛單核細胞和巨噬細胞，進而上調I α -羥化酶基因的表達，而I α -羥化酶基因的表達會導致25 (OH) D3轉化成1，25 (OH) 2D3，1，25 (OH) 2D3又能誘導激活抗微生物肽-抗菌肽，進而抑制病原菌的繁殖。維生素D3與鹽酸頭孢噻呋在奶牛體內可起到協同增效作用，明顯提高對病原菌的抑制能力。該灌注劑可進一步修復患病奶牛的泌乳系統。本發明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑可用于預防和治療由金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌和沙門氏菌等病菌引起的奶牛乳房炎。對臨床型和隱性奶牛乳房炎都有顯著的治療效果。與現有技術相比，該灌注劑發揮藥效速度快，能夠顯著提聞奶牛乳房炎的預防和治療效果，在治療的同時提聞奶牛機體的自身免疫能力，提聞奶牛質量，治愈率達86. 1%，有效率達97. 9%。另外，本發明的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑添加的維生素D3替代一定劑量的抗生素，減少了抗生素的使用劑量，有效解決了因大量使用抗生素導致奶牛機體對抗生素產生依賴性和牛奶中抗生素殘留的問題。
具體實施例方式本發明的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 20-50mg，鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑O. 65_2g，抗氧劑50-100mg,余量大豆油或液體石臘。優選的增稠劑為海藻多糖或單硬脂酸甘油酯。所選用的增稠劑與維生素D3和鹽酸頭孢噻呋均具有最優的配伍性，能夠充分提高灌注劑的粘稠度，保證本發明的灌注劑的劑型，維持灌注劑灌入奶牛乳房后藥效的穩定發揮。優選的抗氧劑為抗氧劑二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、羥基茴香醚中的任一種。所選用的抗氧劑對維生素D3和鹽酸頭孢噻呋具有較強的抗氧、抑菌作用，能夠保證活性組分維生素D3在較長時間內不被氧化，使本發明的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑產品具有較長的保存時間。優選的，每IOg灌注劑含有鹽酸頭孢噻呋100_150mg。一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，余量為大豆油。以該優選組分制成的灌注劑對患病奶牛的治療有最優的治療效
果O一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋150mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g，抗氧劑羥基茴香醚lOOmg，余量為液體石蠟。以該優選的組分制成的灌注劑對干乳期奶牛具有較好的預防效果。本發明的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法
Cl)取維生素D3 20-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑O. 65_2g，抗氧劑50-100mg,大豆油或液體石臘補足IOg,備用； (2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用1/3劑量的大豆油或液體石蠟進行分散，超聲攪拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液；
(3)將剩余2/3劑量的大豆油或液體石蠟加熱至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齊IJ、抗氧劑，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌30-50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。上述制備方法過程簡單，容易操作，能夠保證原料充分分散在大豆油或液體石蠟中，保證該含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑被奶牛體內吸收后能夠迅速發揮藥效。本發明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑中的活性組分維生素D3也可以和其它一種或多種用于治療奶牛乳房炎的抗生素進行組合，均能起到較好的消炎、抑菌作用。本發明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的原料可以有以下多種組合方式1、維生素D3 20mg，鹽酸頭孢噻呋50mg，增稠劑海藻多糖O. 65g，抗氧劑沒食子酸丙酯50mg,大豆油 9. 23g02、維生素D3 50mg，鹽酸頭孢噻呋250mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑沒食子酸丙酯IOOmg,液體石臘7. 6g。3、維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1.32g，抗氧劑二丁基輕基甲苯75mg,大豆油8. 44g。4、維生素D3 20mg,鹽酸頭孢噻呋150mg,增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g,抗氧劑輕基茴香醚IOOmg,液體石臘9. 08go5、維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋IOOmg,增稠劑單硬脂酸甘油酯2g,抗氧劑輕基茴香醚70mg，液體石蠟7. 78g。本發明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法可以有以下具體實施例
實施例1具體的制備方法如下
(1)取維生素D320mg，鹽酸頭孢噻呋50mg，增稠劑海藻多糖O. 65g，抗氧劑沒食子酸丙酯50mg，大豆油9. 23g,備用；
(2)維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用3.08g的液體石臘進行分散,超聲攪拌43min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余6.15g的大豆油加熱至65°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖、抗氧劑沒食子酸丙酯，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌30min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實施例2具體的制備方法如下
(1)取維生素D350mg，鹽酸頭孢噻呋250mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑沒食子酸丙酯IOOmg,液體石臘7. 6g,備用；
(2)維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用2.53g的液體石臘進行分散,超聲攪拌47min 至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.07g的液體石蠟加熱至80°C，然后依次向其中加入增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑沒食子酸丙酯lOOmg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實施例3具體的制備方法如下
(1)取維生素D335mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg,大豆油8. 44g,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用2.Slg的大豆油進行分散，超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.63g的大豆油加熱至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌40min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實施例4具體的制備方法如下
(1)取維生素D320mg,鹽酸頭孢噻呋150mg,增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g,抗氧劑輕基茴香醚lOOmg，液體石蠟9. 08g,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用3.03g的液體石臘進行分散,超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余6.05g的液體石蠟加熱至78°C，然后依次向其中加入增稠劑單硬脂酸甘油酯、抗氧劑羥基茴香醚，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實施例5具體的制備方法如下
(1)取維生素D350mg,鹽酸頭孢噻呋lOOmg，增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑羥基茴香醚70mg，液體石蠟7. 78g，備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用2.59g的液體石臘進行分散,超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.19g的液體石蠟加熱至78°C，然后依次向其中加入增稠劑單硬脂酸甘油酯、抗氧劑羥基茴香醚，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。對用本發明實施例制成的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑進行以下臨床試驗
一、泌乳期奶牛乳房炎臨床試驗研究1、試驗材料
內蒙古呼和浩特市周邊一處大型奶牛場。共有620個泌乳期臨床型奶牛乳房炎病例，639個患病乳區。奶牛患病乳區增大，出現紅、腫嚴重，觸診熱、痛反應明顯，泌乳量銳減，甚至停奶，乳汁性狀異常，有絮狀物、凝塊、濃汁或血絲，有明顯異味，神情冷漠，采食很少。2、試驗方法
將患奶牛乳房炎的620頭奶牛隨機分成三組
權利要求
1.含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于■ 每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 20-50mg，鹽酸頭孢噻呋50-250mg，增稠劑0. 65_2g，抗氧劑50-100mg,余量大豆油或液體石臘。
2.根據權利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于所述的增稠劑為海藻多糖或單硬脂酸甘油酯。
3.根據權利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于所述的抗氧劑為二丁基羥基甲苯、羥基茴香醚、沒食子酸丙酯中的任一種。
4.根據權利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于每IOg灌注劑含有鹽酸頭孢噻呋100-150mg。
5.根據權利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，余量為大豆油。
6.根據權利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋150mg,增稠劑單硬脂酸甘油酯0. 65g，抗氧劑羥基茴香醚lOOmg，余量為液體石蠟。
7.根據權利要求1-6所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法，其特征在于制備方法如下 (1)取維生素D320-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑0. 65_2g，抗氧劑50-100mg,大豆油或液體石臘補足IOg,備用； (2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用1/3劑量的大豆油或液體石蠟進行分散，超聲攪拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液； (3)將剩余2/3劑量的大豆油或液體石蠟加熱至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齊IJ、抗氧劑，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液； (4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌30-50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。
8.根據權利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法，其特征在于制備方法如下 (1)取維生素D335mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg,大豆油8. 45g,備用； (2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用2.82g的大豆油進行分散，超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液； (3)將剩余5.63g的大豆油加熱至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液； (4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機攪拌40min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。
全文摘要
本發明提供了一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法，每10g灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D320-50mg，鹽酸頭孢噻呋50-250mg，增稠劑0.65-2g，抗氧劑50-100mg，余量大豆油或液體石蠟。制備方法為取上述原料備用，將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用大豆油或液體石蠟進行分散，超聲攪拌至分散均勻得到有效成分混合液；將剩余的溶媒加熱，然后加入增稠劑、抗氧劑，得到輔料混合液；將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻后得到含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。本發明用于預防和治療由金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌和沙門氏菌等病菌引起的奶牛乳房炎。
文檔編號A61K9/00GK103006672SQ201210573849
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優先權日2012年12月26日
發明者王海挺, 史春云, 李成應, 朱祁明, 崔進, 孔梅, 田玉柱 申請人:齊魯動物保健品有限公司