專利名稱：一種治療腫瘤的藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發明公開了一種治療腫瘤的藥物組合物，由金錢白花蛇、全蝎、守宮等中藥組成，可以根據臨床需要制備成湯劑、片劑、膠囊、顆粒等各種口服劑型。該藥物組合物對于多種腫瘤，尤其是腦部膠質瘤具有非常優異的治療作用。
背景技術：
在第18屆國際抗癌癥聯盟大會上，世界衛生組織發表的一項研究報告表明，全球癌癥狀況將日益嚴重，今后20年新患者人數將由目前的每年1000萬增加到1500萬，因癌癥而死亡的人數也將由每年600萬增至1000萬。據國家衛生部統計，20世紀90年代我國腫瘤發病率已上升為127例/10萬人。近年來我國每年新增腫瘤患者160萬 170萬人，總數估計在450萬人左右。2003年統計的104家腫瘤醫院中，門診診治的腫瘤患者共406萬人次，住院35.2萬人次，出院34.8萬人次。國家衛生部所屬非專科醫療機構全部出院的腫瘤患者(含死亡、好轉、未愈、治愈)14.72萬人，出院者平均住院日22.8天。全國各級腫瘤醫院全部住院床位總數26，685張，平均每所醫院床位數243張。平均全年開放病床22，652張，床位使用率為83.5%。據統計，惡性腫瘤已成為我國居民的第一殺手。腫瘤治療，多以手術和化學藥物療法為主，但化療對人體會帶來巨大的毒副作用，甚至會加重患者的體質衰敗。因此，篩選開發出安全有效的腫瘤治療藥物一直是全球范疇內的科研難題。其中，腦膠質瘤是最常見的顱內腫瘤，約占所有顱內腫瘤的45%左右。在兒童惡性腫瘤中排第二位，近30年來，原發性惡性腦腫瘤發生率逐年遞增，年增長率約為1.2%，中老年人群尤為明顯。據文獻報道，中國腦膠質瘤年發病率為3-6人/10萬人，年死亡人數達3萬人。腦膠質瘤在發生之初，通常沒有典型的癥狀。隨著腫瘤的不斷增大，會表現出如下癥狀:一是顱內壓增高和其他一般癥狀，如頭痛、嘔吐、視力減退、復視、癲癇發作和精神癥狀等。另一是腦組織 受腫瘤的壓迫、浸潤、破壞所產生的局部癥狀，局部癥狀依腫瘤生長位置不同而異。另外，腦膠質瘤系浸潤性生長物，它和正常腦組織沒有明顯界限，難以完全切除，對放療化療不甚敏感，非常容易復發，生長在大腦等重要部位的良、惡性腫瘤，手術難以切除或根本不能手術。一般的藥物，因血腦屏障等因素的影響，療效也不理想，因此腦膠質瘤至今仍是全身腫瘤中預后最差的腫瘤之一。本發明采用中醫藥理論，以解毒散結、祛瘀豁痰之法，可有效治療腫瘤，尤其是應用于腦膠質瘤的治療，療效較為優異。
發明內容
本發明提供一種藥物組合物，可有效治療多種腫瘤，尤其適用于證屬血瘀痰凝、毒邪結聚的腦膠質瘤的治療，對改善癥狀、延伸生存期等均具有較好的效果。該藥物組合物由下述重量配比的組分制成:全蝎2-12份、守宮2-12份、金錢白花蛇4-16份、莪術(醋制)4_24份。優選的藥物組合物由下述重量配比的組分制成:全蝎4-9份、守宮4-9份、金錢白花蛇6-14份、莪術(醋制)8_18份。最優選的藥物組合物由下述重量配比的組分制成:全蝎6份、守宮6份、金錢白花蛇8份、莪術(醋制)12份。另外，在上述藥物組合物的基礎上還可以酌情增加下述重量配比的組分:鱉甲(醋制)4-24份、山慈茹4-16份、大黃2-11份、陳皮1-6份、甘草1-6份。其中，上述所增加組份的優選重量配比為:鱉甲(醋制)8-18份、山慈茹6-14份、大黃4-9份、陳皮2-5份、甘草2-5份。上述所增加組分的最優選重量配比為:鱉甲(醋制)12份、山慈茹8份、大黃6份、陳皮4份、甘草4份。除此之外，根據患者個體的辨證差異，還可以對上述組方進行一些靈活調整，包括但不限于:增加或減輕部分或全部組方用量；刪減部分組分；增加或替換一些解毒散結、祛瘀豁痰中藥。毫無疑問，這些調整均應包含在本發明之內。
本發明所述的藥物組合物可以制備為各種劑型，包括但不限于:湯劑、片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑和滴劑等。其中，本發明所述的藥物組合物優選的劑型為丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑或湯劑，將所述藥味以水煎煮或粉碎后制劑即可。制備方法較為簡單，服用方便，藥物利用率較高。本發明內容還包括該藥物組合物在治療腦膠質瘤的藥物中的應用。以下通過實施例對本發明做進一步的說明。
具體實施例方式實施例1組方:全蝎2份、守宮12份、金錢白花蛇4份、莪術(醋制)24份。制法:上述藥味粉碎成細粉，過篩，混勻，用水泛丸，干燥，即得丸劑。實施例2組方:全蝎12份、守宮2份、金錢白花蛇16份、莪術(醋制)4份。制法:上述藥味，以水煎煮兩次，每次1-2小時，合并煎液，過濾，即得湯劑。實施例3組方:全蝎4份、守宮4份、金錢白花蛇14份、莪術(醋制)8份。制法:上述藥味粉碎成細粉，過篩，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑。實施例4組方:全蝎9份、守宮9份、金錢白花蛇6份、莪術(醋制)18份。制法:上述藥味水煎醇沉之后，過濾，濾液濃縮干燥，加入糊精，制為顆粒，裝入袋中，即得顆粒劑。實施例5組方:全蝎6份、守宮6份、金錢白花蛇8份、莪術(醋制)12份。
制法:上述藥味水煎醇沉之后，過濾，濾液濃縮干燥，加入糊精，壓制為片，即得片劑。實施例6組方:全蝎2份、守宮9份、金錢白花蛇16份、莪術(醋制)4份、鱉甲(醋制)4份、山慈苑16份、大黃2份、陳皮6份、甘草6份。制法:同實施例1。實施例7
組方:全蝎12份、守宮4份、金錢白花蛇4份、莪術(醋制)8份、鱉甲(醋制)24份、山慈苑4份、大黃11份、陳皮I份、甘草I份。制法:同實施例2。實施例8組方:全蝎6份、守宮6份、金錢白花蛇8份、莪術(醋制)12份、鱉甲(醋制)12份、山慈苑8份、大黃6份、陳皮4份、甘草4份。制法:同實施例3。實施例9組方:全蝎4份、守宮12份、金錢白花蛇6份、莪術(醋制)18份、鱉甲(醋制)8份、山慈苑6份、大黃9份、陳皮5份、甘草2份。制法:同實施例4。實施例10組方:全蝎9份、守宮2份、金錢白花蛇14份、莪術(醋制)24份、鱉甲(醋制)18份、山慈苑14份、大黃4份、陳皮2份、甘草5份。制法:同實施例5。實施例11發明人對上述實施例1-10制備的藥物制劑開展了治療腦部腫瘤動物模型的試驗研究，研究表明，本發明制劑對腦部腫瘤，尤其是腦膠質瘤具有優異的治療效果。鼠齡7周雄性大鼠，水合氯醛腹腔內麻醉，大鼠腦立體定向儀頭架固定頭部，兩耳針深入外耳道，剪去頭頂部毛發，消毒，鋪洞巾。剪開頭皮，逐層暴露至顱骨，確定前因位置。囟中點前1mm，矢狀縫右側旁開3.0 3.5mm，接種部位為大鼠右側尾狀核，自接種點垂直進針，從接觸硬膜開始計算，進針深度約6mm，后退1mm，將微量注射器內10 μ L大鼠C6腦膠質瘤細胞細胞懸液(含有約1.0X 106C6細胞)，緩慢注入，拔針后用骨蠟封閉，逐層縫合頭皮。給予3d含抗生素的飲用水預防感染。接種后10d，行強化頭部MRI，確定是否有腫瘤形成。將大鼠隨機分為空白對照組、順鉬對照組和實施例1-10組，分別給予生理鹽水、順鉬和實施例1-10的藥物制劑，周期為2個月。每組大鼠行頭顱MRI檢查，記錄腫瘤體積。然后斷頭處死大鼠，切取腫瘤組織，4%多聚甲醛固定，測量腫瘤長短徑，按照公式計算各組抑瘤率。抑瘤率=(空白對照組腫瘤體積-治療組腫瘤體積)/空白對照組腫瘤體積X 100%，抑瘤率> 30%為腫瘤對藥物敏感。其中腫瘤體積=aXbX π/6 (a為測量的腫瘤短徑，b為腫瘤長徑)。結果表明，實施例1-10組的平均腦膠質瘤體積為(45.6±5.1)mm3，順鉬對照組的腫瘤體積為(79.9±5.5)mm3,空白對照組的腫瘤體積為(115.1±4.6)mm3,具有顯著差異。在抑瘤率方面，實施例1-10組的抑瘤率均高于51%，順鉬對照組的抑瘤率為36%，提示兩類治療藥物對腦膠質瘤均有一定效果，而實施例1-10組的藥物療效則顯著優異順鉬。從不同實施例組間比較來看，實施例5和實施例8的制劑效果最為顯著，其次為實施例6-7和實施例9- 10。
權利要求
1.一種治療腫瘤的藥物組合物，由下述重量配比的組分制成 全蝎2-12份、守宮2_12份、金錢白花蛇4_16份、莪術(醋制)4_24份。
2.如權利要求I中所述的藥物組合物，其特征在于，由下述重量配比的組分制成 全蝎4-9份、守宮4-9份、金錢白花蛇6-14份、莪術(醋制)8-18份。
3.如權利要求1-2中所述的藥物組合物，其特征在于，由下述重量配比的組分制成 全蝎6份、守宮6份、金錢白花蛇8份、莪術(醋制)12份。
4.如權利要求1-3中所述的藥物組合物，其特征在于，其組方中還包括下述重量配比的組分 鱉甲(醋制)4-24份、山慈茹4-16份、大黃2-11份、陳皮1_6份、甘草1_6份。
5.如權利要求1-3中所述的藥物組合物，其特征在于，其組方中還包括下述重量配比的組分 鱉甲(醋制)8-18份、山慈茹6-14份、大黃4-9份、陳皮2_5份、甘草2_5份。
6.如權利要求1-3中所述的藥物組合物，其特征在于，其組方中還包括下述重量配比的組分 鱉甲(醋制)12份、山慈茹8份、大黃6份、陳皮4份、甘草4份。
7.如權利要求1-6中所述的藥物組合物，其特征在于，其可以制備為各種劑型，包括但不限于湯劑、片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑和滴劑。
8.如權利要求7所述的藥物組合物，為丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑或湯劑。
9.權利要求1-8所述的藥物組合物在制備治療腦膠質瘤的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療腫瘤的藥物組合物，由金錢白花蛇、全蝎、守宮等中藥組成，可以根據臨床需要制備成湯劑、片劑、膠囊、顆粒等各種口服劑型。該藥物組合物對于多種腫瘤，尤其是腦膠質瘤具有非常優異的治療或緩解作用。
文檔編號A61P35/00GK103251882SQ20131008094
公開日2013年8月21日 申請日期2013年3月8日 優先權日2013年3月8日
發明者孫玉祿 申請人:崔樹華