專利名稱：一種治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊及其制備方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，特別是涉及一種治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊及其制備方法。
背景技術：
“骨折”是指由于外傷或病理等原因致使骨的完整性或連續性遭到破壞的一種疾病。臨床上一般表現為局部疼痛、腫脹和功能障礙。中醫認為，人體是由皮肉、筋骨、臟腑、經絡、氣血與津液等共同組成的一個有機整體，人體生命活動主要是臟腑功能的反映。臟腑通過經絡聯系全身的皮肉筋骨等組織，構成復雜的生命活動，保持著相對平衡，互相聯系、互相制約，無論在生理活動或病理變化方面都有著不可分割的聯系。因此，骨傷病的發生和發展與皮肉筋骨，臟腑經絡，氣血津液等都有著密不可分的關系。祖國醫學在長期的臨床實踐中，總結出了骨傷科以三期分治為基礎，辨證論治為核心的診療原則。三期分治，即初期宜消、宜破；中期宜和；后期宜補。骨傷科的藥物使用與其他各科一樣，可分為內服及外用兩大類，其中內服藥可使患者的局部與整體、外傷與內損得以兼治，而這在骨傷后期顯得尤為重要。骨折后期:經初、中期的整復和治療后，此期瘀腫已消，骨折初步愈合，但筋骨尚未堅實，同時患者因損傷日久，氣血虛衰，肝腎為之而不足，致使經脈失養，筋骨萎弱，傷處肌肉無力，關節功能尚未完全恢復。骨折是一個復雜的病理過程，其損傷往往不是單一的。筋骨相連，骨折必傷筋。由于筋是骨、關節動力的來源和穩定的因素，所以治療骨損傷的同時也要治療筋的損傷。肝藏血主筋，肝血充盈，筋得所養，活動自如；骨折傷筋，筋傷則內動于肝，肝血不充，無以榮筋 ，故肝血腎精不足是為骨合的重要因素。故骨折后期臨床上多見為肝腎虧虛證，治法應以“補”法為原則，宜選用補益肝腎藥以達強筋壯骨之功。而目前治療骨折后肝腎虧虛的有效中藥制劑還不多見。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種具有良好的補益肝腎，強筋壯骨之功效，臨床上治療骨折后肝腎虧虛證療效確切，且安全性好，無任何毒副作用的治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊及其制備方法。為了解決上述技術問題，本發明采用如下的技術方案:
按照重量份計算，本發明治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊是由中藥原料鹿角霜400 200g、枸杞子350 150g、煅自然銅300 100g、炙黃芪300 100g、骨碎補300 100g、熟地黃250 50g、麩炒白術175 25g、川芎175 25g制備而成。優選為:按照重量份計算，它是由中藥原料鹿角霜300g、枸杞子250g、煅自然銅200g、炙黃芪200g、骨碎補200g、熟地黃150g、麩炒白術75g、川芎75g制備而成。前述治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊的制備方法:
上述八味藥材加水浸泡3小時后，煎煮兩次，每次加藥材6倍量水，每次煎煮1.5小時，濾過，合并濾液，取濾液于-0.08Mpa、75°C減壓濃縮至相對密度為1.35-1.39 (80°C )的稠膏，取稠膏-0.08Mpa、50°C、IOOOff微波減壓干燥，粉碎，混勻，裝入膠囊，制成粒，即得。本發明功效:補益肝腎，強筋壯骨。用于骨折肝腎虧虛證，癥見骨連未堅，腰膝酸痛、肢體萎軟、神疲乏力，舌質紅，苔薄白，脈細。本發明商品名稱:鹿角壯骨膠囊。
藥物特性:以《中華人民共和國藥典》2010版為準
鹿角霜:本品為鹿科，馬鹿Cferras elaphus Linnaeus的鹿角去膠質的角塊。枸杞:本品為爺科植物寧夏枸杞barbarum L.干燥成熟果實。 炎黃苗:本品為豆科植觀蒙名黃展 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.var.mongho—licus (Bge.) Hsiao的干燥根的加工炮制品。
骨碎補:本品水龍骨科植物槲蕨fortune! (Kunze) J.Sm.的干燥根莖。熟地黃:本品為玄參科植物地黃依glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根的炮制加工品。煅自然銅:本品為硫化物類礦物黃鐵礦族黃鐵礦取凈自然銅的炮制加工品。川彎:本品為傘形科植物川彎chuanxiong Hort.干 燥根莖。麩炒白術:本品菊科植物白術Koidz.干燥根莖炮制品。制劑方中鹿角霜咸、瑟、溫歸肝、腎經。具溫腎助陽、收斂止血之功，《本草逢原》說:“(鹿角霜)補火助陽，生精益髓，強筋健骨，固精攝便，下元虛人，頭旋眼黑，皆宜用之。”為君藥:枸杞子，甘、平、歸肝、腎經。具補肝腎、明目之功。《本草經集注》說:“(枸杞子)補益精氣”、《本草玄通》說:“枸杞子，補腎益精，水旺則骨強。”《本草正》說:“枸杞，味重而純，故能補陰，陰中有陽，故能補氣，所以滋陰而不致陰衰，助陽而能使陽旺。”黃芪，甘、微、溫、歸肝、肺經。具補氣升陽，益氣固表，利水消腫，托瘡生肌之功，《珍珠囊》說:“黃芪甘溫純陽，其用有五:補諸虛部足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌肉，四也；排膿止痛，活血生血，內托陰疽，為瘡家圣藥，五也。”《日華子本草》說:“黃芪助氣壯筋骨，長肉補血，破癥癖。”自然銅，辛、平，歸肝經。具散瘀，止痛，接骨療傷之功。《醫宗金鑒》說:“(自然銅)本品味辛而散，走肝經血分，能活血散瘀止痛，尤長于促進骨折的愈合，為傷科接骨續筋要藥。”枸杞子、黃芪、自然銅共為臣藥，協助君藥補腎益氣，接骨續筋。熟地黃，甘微溫，歸肝、腎經。具補血滋陰，益精填髓之功。《本草綱目》說:“填骨髓，長肌肉，生精血，補五臟內傷不足，通血脈，利耳目，黑須發。”《珍珠囊》說:“(熟地黃)主補血氣，滋腎水，益真陰。”骨碎補，苦、溫、歸肝、腎經。具活血續傷，補腎強骨之功。《開寶本草》說:“(骨碎補)療骨痿。”白術，苦、甘、溫，歸脾、胃經。具補氣，健脾，燥濕，利水之功。《本草匯言》說:“白術，乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之藥。脾虛之健，術能補之，胃虛不納，術能助之。”川芎，辛、溫，歸肝、膽、心包經。具活血行氣，祛風止痛之功。《本草綱目》說:“芎血中氣藥也，……辛以散之，故氣郁者宜之。”熟地黃、骨碎補、白術、川彎四藥共為佐藥，佐助君、臣藥，補腎填髓，養血和肝，益氣續筋之功。諸藥合用，共奏補益肝腎，強筋壯骨之功效。適用于骨折肝腎虧虛證，癥見骨連未堅，腰膝酸軟，肢體萎軟，神疲乏力，舌質紅、苔薄白，脈細。臨床資料
一、病例選擇標準 I診斷標準(I)西醫診斷標準
按照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)，確定外傷性骨折的西醫診斷標準如下:
I)有直接暴力或間接暴力的外傷史。2)全身癥狀:無并發癥的單純骨折，全身癥狀不明顯或不嚴重；
3)局部癥狀:疼痛和壓痛，腫脹，瘀斑，功能障礙，崎形，異常活動，骨摩擦音。4) X線檢查:可以明確骨折的診斷，提示有骨的連續性或完整性破壞；可確認骨折的類型、移動方向、骨折端形態等局部變化，并排除病理性骨折。(2)中醫證候診斷標準
按照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)中的“中藥新藥治療外傷性骨折臨床研究指導原則”的評定要求制定。肝腎虧虛證:1)主癥:骨連未堅，腰膝酸軟，肢體萎軟。2)次癥:神疲乏力，舌淡紅，苔薄，脈細。(3)骨折類型標準
無明顯全身并發癥的單純(病程8天以內)閉合性四肢骨折 2.病例納入標準
(1)發病在8天內，具有典型的外傷性閉合性四肢骨折臨床表現，符合上述骨折西醫診斷標準和中醫證候診斷標準；
(2)年齡在18歲一75歲之間；
(3)未經其他任何內服或外敷藥物治療的(病程8天以內)閉合性四肢骨折
(4)采用非手術療法可達到骨折功能復位者；
(5)自愿做為受試對象，簽署知情同意書，并能接受受試藥物劑型，保證完成療程。3.病例排除標準
(1)不符合上述西醫診斷標準和中醫證候診斷標準；
(2)年齡18歲以下，75歲以上者；
(3)由骨病所致的病理性骨折；
(4)開放性骨折有軟組織缺損或感染者；
(5)哺乳妊振或正準備妊娠的婦女；
(6)過敏體質或對多種藥物過敏者；
(7)合并心、腦、肝、腎、造血系統、內分泌系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；
(8)病情危重，難以對新藥有效性和安全性作出確切評價者。4.終止和撤出臨床試驗的標準
(1)失訪(包括患者自行退出和未按時來院復診者)；
(2)出現不良事件或嚴重不良事件者；
(3)臨床試驗過程中出現嚴重的其它并發疾病者；
(4)缺乏療效或原發癥狀惡化、必須采取緊急措施者
(5)違背試驗方案者(包括依從性差)。
二、治療方案1.分組
選擇2005年2月I日一 2011年2月31日期間在黔南州中醫醫院骨傷科住院患者中符合肝腎虧虛證的四肢骨折后期的患者，共90例，采用臨床隨機對照試驗的方法，將90例研究對象，按照就診的先后順序，以隨機數字表法隨機分成鹿角壯骨方治療組(60人)和對照組(30人)，進行臨床療效觀察。2.治療
所有入選病例由門診或急診收住院后，立即根據骨折類型選擇適應的骨折整復方案，予以相同的常規整復固定術治療，采用閉合手法整復，小夾板、石膏外固定或骨牽引術，經X線攝片確定達到功能復位標準后，進入藥物治療試驗觀察；中藥組，口服中藥鹿角壯骨方治療:鹿角霜、枸杞子、炎黃苗、煅自然銅、骨碎補、熟地黃、川；、麩炒白術等，日一劑，水煎，分早、晚服〔湯劑均由黔南州中醫醫院藥劑科代煎。規格:100ml/每袋)，對照組僅予以常規整復固定術治療，兩組同時按常規治療醫囑方案給予治療，兩組住院期間，統一由營養師配給飲食，避免服用其它影響骨折愈合的藥物，藥物治療療程及癥狀體征療效觀察時間為四周(28天)。觀察并記錄治療前、治療第1，7，14，21，28天的臨床癥狀變化情況，并予記錄。
三、觀測指標
1.安全性觀測
在用藥前及療程結束時各檢測一次，如試驗過程中出現試驗指標的異常，應復查
至正常。
I) 一般體格檢查；
2)三大常規；
3)腎功能(尿素氮、肌酐)、肝功能(谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶)、心電圖。4)可能出現的不良反應
2.療效性觀測
I)本試驗要求的相關癥狀、體征及舌象、脈象。2)本試驗要求的相關檢查:縱向叩擊試驗，功能測定。3)相關理化檢查:X線攝片骨痂形成時間，生長速度，密度測定。3.外傷性骨折病狀分級評分標準
將損傷局部疼痛、壓痛、腫痛、淤斑等病狀分為1、I1、II1、IV四級，分別按0、1、2、3分計分，各病狀計分之和為患者病狀總計分，具體見表I。中醫證候計分見表2。疼痛程度按簡化McGee疼痛標尺法為10度。簡化McGee (麥吉氏)疼痛標尺法是目前美國國家衛生研究院臨床研究中心(NIH )沿用的測定疼痛的方法。即用O至10厘米的一條畫線，分成10等份，但并不標明數碼，讓病人根據自己的痛覺來判斷應當畫在何處，復查時，同樣讓病人畫明疼痛所在位置，最后醫生判斷疼痛的增減情況。表I 外傷骨折病狀分級評分標準
權利要求
1.一種治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊，其特征在于:按照重量份計算，它是由中藥原料鹿角霜400 200g、枸杞子350 150g、煅自然銅300 100g、炙黃芪300 100g、骨碎補300 100g、熟地黃250 50g、麩炒白術175 25g、川芎175 25g制備而成。
2.根據權利要求1所述治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊，其特征在于:按照重量份計算，它是由中藥原料鹿角霜300g、枸杞子250g、煅自然銅200g、炙黃芪200g、骨碎補200g、熟地黃150g、麩炒白術75g、川芎75g制備而成。
3.權利要求1或2所述治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊的制備方法，其特 征在于:上述八味藥材加水浸泡3小時后 ，煎煮兩次，每次加藥材6倍量水，每次煎煮·1.5小時，濾過，合并濾液，取濾液于-0.08Mpa、75°C減壓濃縮至相對密度為1.35-1.39的稠膏，取稠膏-0.08Mpa、50°C、1000W微波減壓干燥，粉碎，混勻，裝入膠囊，即得。
全文摘要
本發明公開了一種治療骨折后肝腎虧虛的中藥膠囊及其制備方法，它是由鹿角霜、枸杞子、煅自然銅、炙黃芪、骨碎補、熟地黃、麩炒白術、川芎八味中藥制備而成，本發明藥物具有良好的補益肝腎，強筋壯骨之功效。臨床上治療骨折(肝腎虧虛證)療效確切，總顯效率91.67%，且安全性好，無任何毒副作用。且攜帶、服用方便。
文檔編號A61K9/48GK103142757SQ20131008320
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月15日 優先權日2013年3月15日
發明者胡建山, 周勇, 羅熙財, 陸善江, 周興忠, 陸耀宇, 李文忠, 文芳杰, 李溥 申請人:貴州省黔南布依族苗族自治州中醫醫院