專利名稱：一種治療高血壓左室肥厚的藥物組合物及應用的制作方法
技術領域：
本發明屬于中醫藥技術領域，具體涉及一種治療高血壓左室肥厚的藥物組合物。
背景技術：
高血壓左室肥厚是指由于高血壓導致左室重量增加，包括心肌細胞肥大、結締組織增生、細胞體積增大而細胞數目無變化。左室肥厚可發生一系列的細胞生化、超微結構、心肌能量代謝、舒張功能及供血變化，最后導致心功能惡化。左室肥厚一方面是心臟的適應性肥厚，是一種代償機制；另一方面它又是心血管事件一個獨立的危險因素。隨著高血壓左室肥厚進展，冠狀動脈儲備功能減低，心肌缺血、心力衰竭、心律失常、猝死等事件明顯上升。目前，臨床上對于高血壓左室肥厚的西醫治療藥物主要包括:(I)以腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)為靶向目標的抗高血壓藥物。隨著對RAS系統研究的不斷深入，作用于RAS系統的抗高血壓抑制劑正發揮廣泛、有效的作用，為高血壓病人提供更多選擇。迄今為止，以RAS系統為靶向目標并能夠起到逆轉左室肥厚的藥物如下:①腎素抑制劑血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI);③血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，醛固酮受體拮抗劑；④中性內肽酶一血管緊張素轉化酶雙重抑制藥(NEP-ACE)。(2) β受體阻滯劑。新近的研究顯示卡維地洛、普奈洛爾和阿替洛爾在降壓的同時，通過負性機制，降低心臟交感神經興奮和血漿腎素活性，延長舒張期，改善左室充盈和增加舒張末容量，從而改善左室的總體舒張功能；抑制內皮素-1的合成，具有一定的逆轉左室肥厚。(3)內皮素受體拮抗劑。內皮素是由血管內皮細胞合成釋放的生物活性肽，其除具有強烈的血管收縮作用外，尚能促進其他血管收縮物質5-羥色胺、Ang II等的釋放，并能促進血管平滑肌和心肌細胞大增殖。有研究表明選擇性內皮素受體拮抗劑達盧生坦和非選擇性的內皮素受體拮抗劑波生坦均能夠有效的降低高血壓病人的血壓，成功地減弱左室肥厚和心肌纖維化，與ACEI合用可能具有協同作用。(4)鈣離子拮抗劑(CCB)。心肌細胞內鈣離子不僅是影響心肌收縮和舒張功能的重要離子，而且還是介導細胞內磷酸肌醇系統信息傳遞的重要信使，因此高血壓心肌細胞內鈣離子超負荷可能介導了心肌肥厚的發生和發展且組織局部Ang II的作用依賴于細胞Ca2+水平，而CCB通過減少細胞Ca2+而阻斷Ang II的作用。硝苯地平控釋片通過減低細胞內鈣離子濃度而達到阻滯Ang II的作用，具有使左室肥厚逆轉的作用。雖然很多的抗高血壓藥物可以有效降低患者的血壓，但對高血壓患者的心室肥厚卻沒有明顯的療效，僅有的幾種抗高血壓藥物，例如血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等雖然可以逆轉患者的心室肥厚，但是效果也并不十分理想。
發明內容
白茍總苷(total glucosides of paeonia,TGP)是我國傳統中藥白茍根中提取的有效部位，其藥理作用主要有抗炎、抗氧化與免疫調節活性。在臨床與動物實驗中TGP已用來治療類風濕關節炎、免疫性肝損害、系統性紅斑狼瘡及系膜增生型腎炎。本發明人在長期的一線臨床用藥中意外地發現，白芍總苷對高血壓物心肌肥厚有明顯的抑制作用。因此，鑒于現有技術的不足，本發明的通過對現有藥物進行深入研究，提供了一種協同治療高血壓左室肥厚的藥物組合物及應用。為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案: 本發明一種治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，含有白芍總苷和至少一種血管緊張素
轉換酶抑制劑。優選地，上述治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其中所述的血管緊張素轉換酶抑制劑為卡托普利、依那普利、培哚普利或福辛普利。進一步優選地，上述治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其中所述的血管緊張素轉換酶抑制劑為卡托普利。再進一步優選地，上述治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其中所述的白芍總苷與卡托普利的重量比為1-5:1。再進一步優選地，上述治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其中所述的白芍總苷與卡托普利的重量比為3:1。 通過試驗研究結果表明，卡托普利聯合白芍總苷對高血壓所致的心室肥厚有著非常顯著的逆轉作用，在對心肌肥厚的各項指標上，例如左室指數含量，取得了理想的協同性作用。心肌肥厚或稱為左室肥厚、心室肥厚是高血壓患者最為顯著的并發癥之一，它是高血壓患者預后的最有力的預測指標之一，也是高血壓治療過程中最需要關注的治療目標，這對于預防高血壓患者以后發生各種心血管疾病有著十分重要的意義。因此，本發明還提供一種藥物新用途，即:白芍總苷聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在制備治療高血壓左室肥厚的藥物中的應用。優選地，所述的血管緊張素轉換酶抑制劑為卡托普利。另外，本發明采用的白芍總苷可以來自市售產品，也可以按照如下工藝提取純化而成:取干凈且干燥的白芍，粉碎，加入10倍重量的70% (v/v)乙醇中，65-75°C保溫提取3次，每次3h，合并提取液，過濾，濾液經減壓回收溶劑，真空濃縮成白芍粗提物；將所得白芍粗提物加入20倍重量的70%( v/v)乙醇中溶解，用氫氧化鈉溶液調節pH=6，采用聚苯乙烯骨架的HPD-300大孔吸附樹脂對溶液進行吸附，吸附至飽和后，先用水吸取雜質至Molish反應陰性，再用10倍樹脂量的70%(v/v)乙醇，以3倍樹脂量/小時的流速洗脫，回收洗脫液，濃縮，干燥，得淡黃棕色粉末白芍總苷。按干燥品計算，芍藥苷(C23H28O11)含量高達73.1%。與現有技術相比，本發明涉及的藥物組合物具有如下優點和顯著的進步:
(I)本發明最重要的優點是協同逆轉高血壓左室肥厚。心肌肥厚廣泛見于高血壓心臟病、肺源性心臟病以及心衰等多種疾病。臨床流行病學資料表明高血壓合并心肌肥厚時,心血管意外的發生率明顯增加，如猝死、心肌梗死、心率失常、心肌缺血、心衰等，因此，預防及逆轉心肌肥厚是當前治療心血管疾病中矚目的問題。我們通過動物試驗證明了卡托普利聯合白芍總苷對高血壓所致的心室肥厚有著非常顯著的逆轉作用，在對心肌肥厚的各項指標上，例如左室指數取得了理想的協同性作用。(2)相同療效的情況下，減少了白芍總苷及血管緊張素轉換酶抑制劑單獨使用的用量，從而使患者用藥的費用降低，同時降低了西藥的毒副作用，增加了用藥的安全性和患者的依從性。
具體實施例方式以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發明的保護范圍之內。14周齡原發性高血壓大鼠(SHR)，體重120±10g，雌雄各半。大量研究報道證實，SHR大鼠在14周齡時，已形成左室肥厚。將14周齡SHR大鼠分為模型對照組、試驗I組、試驗II組和試驗III組，每組12只。以12只14周齡的正常wistar大鼠作為正常對照組。具體給予受試物的劑量參見表I。每日給藥I次，共連續3個月。表I各組大鼠的灌胃受試物及劑量
權利要求
1.一種治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其特征在于:含有白芍總苷和至少一種血管緊張素轉換酶抑制劑。
2.根據權利要求1所述的治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的血管緊張素轉換酶抑制劑為卡托普利、依那普利、培哚普利或福辛普利。
3.根據權利要求1所述的治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的血管緊張素轉換酶抑制劑為卡托普利。
4.根據權利要求3所述的治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的白芍總苷與卡托普利的重量比為1-5:1。
5.根據權利要求3所述的治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，其特征在于:所述的白芍總苷與卡托普利的重量比為3:1。
6.白芍總苷聯合血管緊張素轉換酶抑制劑在制備治療高血壓左室肥厚的藥物中的應用。
7.根據權利要 求6所述的應用，其特征在于:所述的血管緊張素轉換酶抑制劑為卡托普利。
全文摘要
本發明公開了一種治療高血壓左室肥厚的藥物組合物，該藥物組合物含有白芍總苷和至少一種血管緊張素轉換酶抑制劑，所述的血管緊張素轉換酶抑制劑為卡托普利、依那普利、培哚普利或福辛普利。本發明的藥物對高血壓所致的心室肥厚有著非常顯著的逆轉作用，在對心肌肥厚的各項指標上，例如左室指數取得了理想的協同性作用。
文檔編號A61K38/05GK103143020SQ20131008422
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月18日 優先權日2013年3月18日
發明者邵明鳳 申請人:李偉麗