包含他汀類復合煙酸片劑制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種包含洛包含他汀類復合煙酸片劑制備方法，屬藥品制劑領域。該片劑，其特征在于：每1000片由以下處方的原料和輔料制成：他汀類10～60g，煙酸200～1200g，骨架材料20～300g，粘合劑10～40g，潤滑劑5～50g，抗氧劑0.1～1.2g，包衣劑5～50g。本發明的他汀類復合煙酸片制作工藝嚴謹、累積釋放效果好，且同時具有以下特點：1.療效持久；2.對于飲食不規律患者(如：上夜班的工作者、旅行者及飛行員)、需多餐的糖尿病人，提供更有益的治療效果；3.副作用小；4.服藥方便。
【專利說明】包含他汀類復合煙酸片劑制備方法
一、【技術領域】
[0001]本發明涉及一種包含他汀類復合煙酸片劑制備方法，屬藥品制劑領域。
二、技術背景
[0002]煙酸是“全效”調脂藥。隨治療劑量增加，煙酸升高高密度脂蛋白一膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol, HDL-C)、降低甘油三酯(triglyceride, TG)及低密度脂蛋白一膽固醇(10w density lipoprotein cholesterol, LDL-C)的作用亦增強，并同時伴有脂蛋白a[lip0pr0tein(a)，Lp (a)]降低。傳統劑型的煙酸副作用較多，在臨床上的應用受到了很大限制。近年來問世的煙酸緩釋片明顯改善了煙酸的藥物安全性，使其重新受到關注。目前有研究表明，藥物聯合降脂可能優于單一藥物降脂治療。煙酸與降脂常用藥他汀類聯合在全面調脂、減少心血管剩留危險、藥物經濟學評價等方面具有明顯優勢，并且可能優于他汀和貝特類、依折麥布等合用，是一種調脂治療新趨勢。
[0003]他汀治療后的心血管剩留風險主要與低HDL-C、高TG及非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)有關。觀察血脂異常患者應用復方煙酸辛伐他汀治療安全性和有效性(SEAC0AST I)研究表明。煙酸和他汀類聯用與單用他汀治療相比，前者對Non-HDL-C、HD1-C、TG及Lp (a)水平的改善作用明顯強于后者，且安全劑量下煙酸的用量越大，這種作用越強。SEAC0AST II結果顯示，2g緩釋型煙酸與40mg辛伐他汀聯用較80mg辛伐他汀治療能進一步使Non-HDL-C降低7%，HDL-C升高21%，TG下降32%。最佳聯合用藥研究(OCEANS)也得出相似的結論”。
[0004]煙酸和他汀類聯合治療能促進冠脈斑塊消退，使冠心病的臨床進展接近停滯。HDL動脈粥樣硬化研究(HATS)觀察到，與安慰劑組相比，煙酸與辛伐他汀聯合治療后，冠脈死亡、確診的心肌梗死或腦卒中、血管重建等一級復合心血管終點事件減少60%，冠脈粥樣斑塊消退0.4%。降低膽固醇對動脈生物學影響的調查2 (ARBITER2)研究也表明，冠心病合并低HDL-C患者，在長期他汀治療的基礎上加用煙酸可延緩無胰島素抵抗患者的頸動脈粥樣硬化進程。兩者合用還可使冠心病患者HDL異常的蛋白組學接近正常，提高HDL-C2/HDL-C3的比例，增加HDL體積，有利于HDL發揮其抗動脈粥樣硬化作用。以頸動脈內_中膜厚度為心血管事件替代終點的降低膽固醇對動脈生物學影響的調查6-HDL和LDL治療策略(ARBITER6-HALTS)研究因結果明顯而提早結束。近日公布的該研究結果顯示，與他汀聯合依折麥布治療相比，冠心病及其等危癥患者以緩釋煙酸聯合他汀治療14mon，能使頸動脈內-中膜厚度明顯減少。
[0005]緩釋型煙酸和他汀類聯合治療的藥物經濟學評價最優。與單獨使用他汀相比，緩釋型煙酸聯合他汀治療方案能使患者每年因防治冠心病的醫藥支出減少18%，并減少其住院次數。兩者聯合還具有較高的安全性。多項研究結果表明，煙酸與他汀類合用并未增加皮膚潮紅、肌病、肝功能損害等副作用的發生。2型糖尿病患者多為混合型血脂代謝異常，普通劑型煙酸可升高血糖，不利于其血糖控制。近年來觀察緩釋型煙酸對血糖影響的實驗結果顯示，每日用量少于2.5g時，雖然緩釋型煙酸可導致短暫的胰島素抵抗。有可能引起暫時的血糖升高，但對糖化血紅蛋白卻無明顯影響或影響很小。這種影響多發生于2型糖尿病患者，并可通過調整降糖藥物的劑量來消除。
[0006]目前國內尚未進口該藥品，中華人民共和國知識產權局未檢索到他汀類復合煙酸緩釋劑型生產技術及工藝的專利。
三、
【發明內容】
[0007]本發明為了填補國內現有技術的空白，提供了一種他汀類復合煙酸片劑制備方法，按相關標準檢測他汀類在I小時的溶出度為80%以上；煙酸煙酸在1、3、8與16小時的累積釋放量應分別為5~15%，15~35%，40~60%和75%以上
[0008]本發明公開了一種他汀類復合煙酸片劑的制備方法。
[0009]本發明是通過如下技術方案實現的:
[0010]一種他汀類復合煙酸片劑，其特征在于:每1000片由以下處方的原料和輔料制成:
[0011]
【權利要求】
1.一種他汀類復合煙酸片劑制備方法，其特征在于:每1000片由一下處方的原料和輔料制成: 洛伐他汀10~60g.煙酸200~1200g 骨架材料 20~300g 粘合劑10~40g 。 潤滑劑5~50g 抗氧劑0.1~1.2g 包衣劑5~50g
2.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于:他汀類材料選自:辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。
3.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于:所述骨架材料選自:果膠、海藻酸鈉、海藻酸鉀、瓊脂、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素鈉葡聚糖、殼多糖、脫乙酰殼多糖和半乳糖甘露聚糖。
4.根據權利要求1所述的所述的片劑，其特征在于:所選粘合劑選自:淀粉漿、纖維素衍生物、聚維酮K30、乙烯基吡咯烷酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈉、聚乙二醇、硅酸鋁鎂。
5.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于:所選抗氧劑選自:2，6_二叔頂基對甲酚、丁基羥基茴香醚、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、維生素C、抗壞血酸棕櫚酸酯。
6.根據權利要求1所述的片劑，其特征在于:所選潤滑劑選自:硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸。
7.根據權利要求1所述的洛伐他汀煙酸緩釋片的制備方法，其特征在于:按如下步驟進行: (1)稱量、混合和過篩:按所述配比稱取原料藥、骨架材料、填充劑，分別過篩； (2)緩釋片芯制備:制粒、干燥、整粒、壓片:稱取片芯處方量的煙酸、緩釋層處方量骨架材料、粘合劑，噴入95%乙醇制成適宜的軟材，制粒，干燥，干燥后整粒，加入潤滑劑，混合均勻，壓片； (3)速釋層包衣液:處方量的洛伐他汀、抗氧劑、速釋層潤滑劑加入95%乙醇及純水混合均勻； (4)保護層包衣液:取處方量歐巴代，適量純水攪勻制成包衣液； (5)包衣:緩釋片芯先包速釋層，再包保護層。 (6)鋁塑包裝、外包裝、入庫。
【文檔編號】A61P3/06GK104069495SQ201310102013
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年3月27日 優先權日:2013年3月27日
【發明者】盧煉鋼, 梁東, 劉瑞蘭 申請人:廣東中大南海海洋生物技術工程中心有限公司