專利名稱：一種防治豬傳染性胃腸炎的中藥復方藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種由中藥組成的、可防治豬傳染性胃腸炎的復方藥物。
背景技術：
豬傳染性胃腸炎(transmissiblegastroenteritis of swine, TGE)又稱幼豬的胃腸炎，是一種高度接觸傳染性，以嘔吐、嚴重腹瀉、脫水，致兩周齡內仔豬高死亡率為特征的病毒性傳染病。一般2周齡以內的仔豬感染后12-24小時會出現嘔吐，繼而出現嚴重的水樣或糊狀腹瀉，糞便呈黃色，常夾有未消化的凝乳塊，惡臭，體重迅速下降，仔豬明顯脫水，發病2_7天死亡，死亡率達100% ;在2_3周齡的仔豬，死亡率在0_10%。斷乳豬感染后2_4天發病，表現水瀉，呈噴射狀，糞便呈灰色或褐色，個別豬嘔吐，在5-8天后腹瀉停止，極少死亡，但體重下降，常表現發育不良，成為僵豬。有些母豬與患病仔豬密切接觸反復感染，癥狀較重，體溫升高，泌乳停止，嘔吐、食欲不振和腹瀉，也有些哺乳母豬不表現臨診癥狀。
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豬傳染性胃腸炎癥狀是引起豬腹瀉，嘔吐、脫水，消瘦等癥狀。其主要病理變化特征為腸粘膜充血，水腫，腸粘膜脫落等。腹瀉通常見于仔豬，也見于母豬，它已是仔豬生長受阻和死亡率高的重要原因。這些年來給我國養豬業帶來重大損失。常在一個區域流行，病者多相易感，傳染性強，死亡率高，常造成大批仔豬死亡。甚者導致全軍覆沒，對養豬業危害極大，急需尋找合適抗病毒抗菌藥物來針對性治療，成為一個引人注目的世界性問題。目前對豬傳染性胃腸炎西醫尚無理想的治療方法，也無特效藥。采取的方法只是為減輕癥狀，減少死亡，縮短病程，降低損失。為預防該病的發生和流行常采用疫苗接種療法，但疫苗效果欠佳，通過疫苗來完全控制上述疾病有很大難度。應用高免血清，卵黃抗體治療本病，盡管療效較好，但成本太高。大肆濫用化藥、抗生素及單體藥物，既產生多元抗藥和受體超敏等諸多藥源性疾病，又造成畜禽產品污染，危及人類食品衛生安全。中藥來源于動物、植物和礦物質，含有多種生物有效成分，其中大多數中藥是以天然植物為原料，資源豐富，容易獲取，效果良好，價格低廉，毒副作用微小，幾乎無殘留，無抗藥性，不污染環境。因此，選用中藥制劑替代化藥、抗生素顯得尤為重要。
發明內容
本發明提供一種以中藥組合物構成的，可用于防治豬傳染性胃腸炎的復方藥物。本發明的復方藥物組成為:藿香150±10重量份，黨參100±10重量份，白術100 ± 10重量份，附子(制)50 ±5重量份，半夏50 ±5重量份，獲茶50 ±5重量份，桔梗100 ± 10重量份,炮姜100 ± 10重量份,吳茱萸80± 10重量份,炎甘草100 ±5重量份。本發明的藥物在具體使用時可將以上10味藥物進行粉碎、過篩、混勻后直接供畜禽喂食，也可再用水浸取其有效成份給畜禽喂食。中獸醫認為豬傳染性胃腸炎屬中獸醫霍亂范疇，中獸醫霍亂是以起病急驟，猝然發作，上吐下瀉，腹痛或不痛的疾病。因病變起于頃刻之間，揮霍撩亂，故名霍亂。中獸醫霍亂的范圍較廣，包括西醫的霍亂、副霍亂、急性胃腸炎及細菌性食物中毒等疾病。本病多發生于秋冬季節，患畜又大多有貪涼和進食腐餿食物等情況，故認為主要由于感受寒濕穢濁之氣及飲食不潔所致。由于寒濕穢濁困脾，脾胃受傷，升降失司，清濁相干，氣機逆亂，所以吐瀉交作。如《丹溪心法 霍亂》篇所說:“內有所積，外有所感，致成吐瀉”。因其吐瀉，津液過量損失，故在短時間內，即可出現形容憔悴，目眶下陷，筋脈攣急，四肢厥冷等危重證候。中獸醫認為本病的發生主要是(I)感受時邪:秋冬之季，濕邪蒸騰，若調攝失宜，感受寒濕穢濁疫癘之氣，或因貪涼露宿，寒濕入侵，客邪穢氣，郁遏中焦，均能使脾胃受傷，運化失常，氣機不利，升降失司，清濁相干，亂于腸胃，上吐下瀉而成。(2)飼喂不潔:飼喂不潔，誤進腐餿變質食物，或寒涼飼料，最能損傷脾胃，清濁相混而成。
綜上所述，本病主要是感受寒濕穢濁之氣，寒濕困脾，脾胃氣虛，中陽不振，陽虛則生內寒，而致氣機凝滯，升降逆亂，脾主運運化而升清陽，胃主受納而降濁陰，今中虛有寒，升降失職，故為吐利腹痛，不欲飲食。病至寒邪深入少陰，腎中陽氣衰微，陰陽之氣不相順接，故外則四肢厥逆，惡寒踡臥，神疲欲寐。內則嘔吐不欲飲，腹痛下利。治宜化濕辟穢、溫中散寒，回陽救逆、健脾治痢。本發明藥物是以用藿香辛溫散寒，芳香化濕，理氣和中，和胃悅脾，辟惡止嘔，兼治表里；附子純陽，為補益先天命門真火第一要藥，通行十二經，用則能迅達內外以溫陽逐寒為君。炮姜溫中焦之陽而出里寒，助附子伸發陽氣，且能降逆止嘔，使胃氣和順；黨參補氣扶陽，健脾升清，配合干姜，協調脾胃之氣升降；吳茱萸辛溫散寒，暖肝溫胃，善降逆氣共為臣藥。半夏燥濕降逆，和胃止嘔；白術健脾燥濕，助黨參補氣；茯苓健脾運濕，桔梗宣肺利膈，共為佐藥。甘草益氣和中緩急，并能解附子之毒，又能緩和附子、干姜辛烈之性為使，和諸藥。正氣通暢，則邪逆自除矣。本發明具有芳香化濕、解毒排濁、回陽救逆、散寒止痛、降逆止嘔、益氣健脾、扶正祛邪功能。組方充分參照中獸醫八綱、衛氣營血、臟腑辨證理論，表里兼顧，氣血同治，用藥精專，配伍謹嚴，又體現了“未病先防”，“既病防變”的預防思想，體現了用藥如用兵，用兵之道在于精，用藥之道在于純的組方特性。現代獸醫藥理研究和臨床長期應用的實踐證明，中藥具有整體療效高，不易產生耐藥性，殘留低，毒副作用小等優點，其對許多病毒病原的生長與繁殖具有顯著的抑制作用，甚至達到殺滅病原的藥理效果。本發明根據豬病毒性腹瀉的病因，發病機制，臨床病理和藥物作用機理，進行中藥復方防治豬傳染性胃腸炎，研制開發出療效顯著，質量可靠，應用方便，價格低廉的中藥復方制劑，并在養豬生產中推廣應用，對于促進養豬業的健康發展具有十分重要的經濟和社會意義。
具體實施例方式以下結合試驗對本發明進行解說。本發明的具體實施方式
中是用藿香15kg,黨參IOkg,白術IOkg,附子(制)5kg,半夏5kg，茯苓5kg，桔梗10kg，炮姜10kg，吳茱萸8 kg，炙甘草10kg。按上數比例準確稱取各藥，經干燥粉碎，過60目篩，混勻。分裝備用。
I)治療試驗
本發明采用隨機雙盲試驗法進行了不同劑量治療自然發病的豬傳染性胃腸炎治療試驗，并選用氟苯尼考為陽性藥物對照組。觀察本發明對豬傳染性胃腸炎治療作用，以探討其在畜禽生產中應用的可行性。對自然發病的豬傳染性胃腸炎的治療試驗:將自然發病經臨床診斷和實驗室診斷確診傳染性胃腸炎的病豬隨機分為5組，每組30只。第1-3組為采用本發明藥物治療組(分別設低、中、高劑量三個組);第4組為氟苯尼考粉陽性藥物對照組；第5組為陽性對照組(感染，不給藥)。分別隔離飼養，詳細記錄病豬的癥狀、治愈、死亡等情況。給藥方法、用藥時間:藥物I組:每只豬每日飼喂本發明的藥物15g(小豬減半)，連喂5天 ；藥物2組:每只豬每日飼喂本發明的藥物30g (小豬減半)，連喂5天；藥物3組:每只豬每日飼喂本發明的藥物45g(小豬減半)，連喂5天。陽性藥物對照組:每只豬每日飼喂(10%)氟苯尼考粉20mg/公斤體重(以氟苯尼考計)，連喂5天；陽性對照組:不給藥。實驗結果:治療組喂藥24h后，藥物組病豬的精神比陽性對照組要好，36 h后統計死亡數，藥物組病豬比陽性對照組死亡數明顯少；48 h后觀察，藥物各組出現不同程度的好轉，陽性對照組仍有陸續死亡發生。3 d后，藥物組病豬的精神、食欲大有好轉(從吃奶量、喂料量增多看出)，糞便正常
試驗統計結果表明本發明藥物高劑量治療組治愈率為65.0%，死亡率為20.1%，總有效率均分別為79.9% ;中劑量治療組治愈率為64.5%，死亡率為20.5%，總有效率均分別為79.5% ;低劑量治療組治愈率為40.0%，死亡率為60.2%，總有效率均分別為39.8% ;氟苯尼考治療組治愈率為55.0%，死亡率為30.2%，總有效率為69.8% ;單獨統計的日齡在10日以內陽性對照組(不給藥)死亡率為90.0%，而單獨統計的日齡在10日以內高、中劑量治療組小豬死亡率僅為45.0%，且治療組病豬較對照組病豬，表現為癥狀減輕，病程縮短，實驗證明本發明高、中、低劑量對豬傳染性胃腸炎病都有治療作用，能緩解癥狀，降低死亡率，且高、中劑量在降低死亡率，提高治愈率等方面均優于氟苯尼考的效果。高、中劑量本發明都可以達到治病、提高存活率的效果，且兩者在0.05水平上無差異，故臨床使用時可采用中劑量，這樣既經濟療效又顯著。2)預防試驗
在疫情發生的豬場，將100頭健康未發病豬隨機分為2組，每組50只，第I組為藥物預防組；第2組為對照組；第I組每只豬每日飼料添加喂本發明藥物15g (小豬減半)，連喂7天；第2組不添加；兩組豬其它措施皆按豬場正常消毒免疫程序。結果表明:藥物預防組豬傳染性胃腸炎的發病率為5.0%，對照組發病率為75.0%，且藥物組發病豬的精神、食欲皆優于對照組，患病癥狀也較對照組輕。預防組在發病后給與治療后，治愈率為70.0% ;而對照組為40.0%。從試驗結果來看，本發明具有芳香化濕、解毒排濁、回陽救逆、散寒止痛、降逆止嘔、益氣健脾、扶正祛邪等功能。在臨床試驗過程中未發現該藥有不良反應。高、中、低劑量對豬傳染性胃腸炎病有較好的治療效果。低劑量組的治療效果低于高、中劑量組，中、高劑量組在死亡率、治愈率和總有效率方面均無顯著性差異。應根據病情的輕重和治療成本，建議臨床應用以中劑量(豬30 50g ;每天，連用3 5天；或混飼，每Ikg飼料20 40g)為好，連用3 5天。為了明確本發明的毒副作用，以期對其安全性做出準確、客觀的評價，為臨床試驗用藥提供科學依據，確保臨床用藥安全，進行了本發明的毒性試驗。
通過對小鼠進行本發明的LD5tl和最大耐受量試驗表明，按設計劑量經口服后，7日內各組小鼠行為體征正常，均未出現中毒癥狀和死亡。故無法測出LD5tl，而只好以最大給藥量60g / kg為最高劑量。第8天撲殺后，各組小鼠臟器均無病變，肝、腎、脾組織學檢查，也未發現病理特征。血象和血清GPT活性檢測，結果與正常小鼠無顯著性差異。為了掌握因連續使用中草藥復方本發明而產生毒副反應和嚴重程度，以及停藥后的發展和恢復情況，為擬定臨床安全用藥劑量提供參考。在小鼠上進行了本發明的亞急性毒性試驗，在試驗期內，除高劑量組因藥物劑量大導致適口性差而影響攝食外，其余各組小鼠飲食，行為，糞便均正常，發育良好，無任何中毒癥狀，增重和營養除高劑量組與對照組差異顯著外，其余均無顯著性差異。各組的血象及血清GPT均在正常范圍。組織學檢查，肝、腎、脾等均無明顯中毒病變。按臨床用藥量的3-10倍飼喂30d，也未見毒副作用，說明該制劑的臨床用藥劑量是非常安全的。本發明的藥物按照上市包裝條件，于溫度:40°C ±2°C，相對濕度:75%±5%條件下加速實驗3個月，質量無明顯變化。于溫度:25°C ±2°C相對濕度:60%土 10%條件下長期試驗24個月，質量無明顯變化。上述試驗結果表明，本發明的藥物在規定條件下貯藏質量穩定 。
權利要求
1.治療或預防豬傳染性胃腸炎的中藥復方藥物，其特征是復方藥物組成為:藿香150±10重量份，黨參100±10重量份，白術100±10重量份，附子(制)50±5重量份，半夏50±5重量份，獲考±5重量份，桔梗100± 10重量份，炮姜100± 10重量份，吳茱萸80± 10重量份，炎甘 草100±5重量份。
全文摘要
本發明公開一種防治豬傳染性胃腸炎的中藥復方藥物。本發明的復方藥物組成為藿香150±10重量份，黨參100±10重量份，白術100±10重量份，附子(制)50±5重量份，半夏50±5重量份，茯苓50±5重量份，桔梗100±10重量份，炮姜100±10重量份，吳茱萸80±10重量份，炙甘草100±5重量份。經試驗表明，本發明具有芳香化濕、解毒排濁、回陽救逆、散寒止痛、降逆止嘔、益氣健脾、扶正祛邪功能，能夠有效防治豬傳染性胃腸炎。
文檔編號A61K36/9068GK103191400SQ20131014469
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月24日 優先權日2013年4月24日
發明者李錦宇, 王貴波, 羅超應, 謝家聲, 鄭繼方, 羅永江, 辛瑞華 申請人:中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所