本發明涉及中藥復方制劑。更具體地說，本發明涉及一種防治心肌纖維化的中藥組合物。
背景技術：
：心肌纖維化是指在心肌的組織結構中膠原纖維過量積聚、其膠原濃度顯著升高或膠原容積分數顯著增加。近年來大量研究表明，心肌纖維化可發生于高血壓、心肌梗死及心力衰竭等許多心血管疾病。它是多種心臟疾病發展到一定階段的共同病理改變，是心肌重構的主要表現之一，可致心肌僵硬度增加、心室舒張功能減退、冠狀動脈儲備下降，甚至引起猝死。近年來，對中醫藥的開發研制發現中醫藥對防治心肌纖維化具有明顯的療效，且副作用少。但目前對中藥作用于防治心肌纖維化的研究，多選擇某一單味中藥或中藥有效成分作用于幾個有代表性的、研究相對成熟的調控因子和信號通路進行研究，無法體現中藥及中藥復方多成分、多靶點、多途徑作用的特點，存在一定的不足和缺陷。技術實現要素：作為各種廣泛且細致的研究和實驗的結果，本發明中成藥的組方配伍按照中醫藥理論，遵循君臣佐使的原則，配合使用君藥姜黃和延胡索，臣藥地瓜藤、麥冬、桂枝和黨參，佐藥丁葵草、生地和白蘞，以及使藥甘草，組方中的各味藥物協同作用，具有優異的防治心肌纖維化效果。本發明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優點。本發明還有一個目的是提供一種防治心肌纖維化的中藥組合物，多味藥材互相牽制和互相協調，充分發揮了多途徑、多環節、多靶點的中藥復方的獨特優勢，可有效抑制膠原纖維生成，減少縮血管物質釋放，具有良好的防治心肌纖維化效果，且無不良反應，不會產生耐藥性，適合長期使用。為了實現根據本發明的這些目的和其它優點，提供了一種防治心肌纖維化的中藥組合物，所述中藥復方制劑包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為6:1的姜黃和延胡索，姜黃具有改善心臟心肌膠原沉積和保護缺血心肌的作用，延胡索具有降低冠脈阻力和增加血流量的作用，且可改善心肌壞死邊緣區的營養性供血能力，通過研究發現合適配比的姜黃和延胡索配伍可有效防治心肌纖維化，改善心功能；臣藥，其包括如下重量組份：12-18份地瓜藤、12-18份麥冬、8-12份桂枝和6-10份黨參，地瓜藤可活血通絡，解毒消腫，麥冬具有補氣作用，且補而不燥，桂枝可溫經通脈，助陽化氣，黨參可補中益氣，增強造血功能，這四位中藥同為臣藥，益氣活血通絡，可增強君藥防治心肌纖維化的作用；佐藥，其包括如下重量組份：10-15份丁葵草、10-15份生地和8-12份白蘞，丁葵草具有清熱解毒，祛瘀消腫的作用，生地具有清熱潤燥作用，白蘞可散結止痛，三位佐藥配合使用可加強君藥和臣藥防治心肌纖維化的效果；使藥，其包括8重量份的甘草，可和諧諸草。優選的是，其中，所述中藥復方制劑依次經熱水動態提取、脫色樹脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品，其中動態提取可有效增加中藥的溶解和溶出速度，脫色樹脂、超濾及納濾濃縮可溫和高效的實現中藥中有效成分與雜質的分離以及濃縮，應用噴霧干燥處理中藥提取液，得到的粉末或顆粒形狀均一、流動性好、含水量低，可直接用于壓片、填充膠囊或干法制粒，可顯著提高生產效率和產品質量。優選的是，其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.05～1.23g/ml，中藥料液的密度過低，噴霧干燥慢，生產效率低；中藥料液的密度過高，易在噴霧過程中造成粘壁，中藥的品種不同，其濃縮液進行噴霧干燥的適宜溫度也不同。在本申請文件中，中藥納濾濃縮液的密度為1.05～1.23g/ml時，可較好的進行噴霧干燥。優選的是，其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.17～1.23g/ml，所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的乳糖、3wt％的山梨醇和0.05wt％的微粉硅膠，與傳統干燥技術相比，噴霧干燥具有干燥速度快、成分破壞少、均勻度好等優點，但由于其在中藥領域應用時常出現粘壁、軟化、吸附、甚至焦糊等問題，需要加入大量輔料才能改善上述現象，導致成品的服用量過大。本申請文件通過研究中草藥的特性以及輔料的相容性、溶解性、流動性、粘度等，配合使用糊精、乳糖、山梨醇和微粉硅膠，加入少量的輔料即可改善噴霧干燥過程中的粘壁現象，且噴霧干燥的進料濃度可提高至1.17～1.23g/ml，顯著提高了噴霧干燥的能源利用效率。優選的是，其中，所述噴霧干燥的進風溫度為120～125℃，進風溫度是影響中藥噴霧干燥效果的一個重要因素，若溫度過高，中藥中的有效成分易遭到破壞，若溫度過低，易發生粘壁現象，當噴霧干燥的進風溫度為120～125℃時，可確保噴霧干燥的順利進行。優選的是，其中，所述中藥復方制劑各組份分別經清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再使用熱水進行動態提取，以保證中藥有效成分的充分提取。優選的是，其中，所述熱水動態提取的溫度為93～95℃，相比于傳統的如浸漬法等靜態提取方法，提取溫度較低，對中藥有效成分的破壞少。優選的是，其中，所述熱水動態提取的時間為30～50min，以保證中藥有效成分的充分提取。通過大量的動物研究發現，本發明所述的中藥組合物對于大鼠心肌纖維化模型的防治效果非常顯著。因此，本發明的第二個發明目的在于提供一種制藥用途，即上述中藥組合物在制備防治心肌纖維化中的應用。其中，所述中藥組合物為口服制劑。本發明至少包括以下有益效果：(1)本發明提供的防治纖維化的中藥組合物，基于君臣佐使原則，組方配伍合理，多味藥材互相牽制和互相協調，減毒增效，具有優異的防治心肌纖維化效果，且無不良反應，不會產生耐藥性，適合長期使用；(2)本發明的中藥提取液采用噴霧干燥工藝，并通過添加由糊精、乳糖、山梨醇和微粉硅膠組成的復合輔料，協同改善了中藥提取液在噴霧干燥過程中的粘壁現象，且提高了噴霧干燥的進料濃度，顯著降低了噴霧干燥的時間和能耗。本發明的其它優點、目標和特征將部分通過下面的說明體現，部分還將通過對本發明的研究和實踐而為本領域的技術人員所理解。具體實施方式下面結合實施例對本發明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。應當理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術語并不配出一個或多個其它元件或其組合的存在或添加。<實例1>一種防治心肌纖維化的中藥組合物，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為6:1的姜黃和延胡索；臣藥，其包括如下重量組份：12份地瓜藤、12份麥冬、8份桂枝和6份黨參；佐藥，其包括如下重量組份：10份丁葵草、10份生地和8份白蘞；使藥，其包括8重量份的白芍。所述中藥復方制劑各組份分別經清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經93℃熱水動態提取30min、脫色樹脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.05g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的乳糖、3wt％的山梨醇和0.05wt％的微粉硅膠；所述噴霧干燥的進風溫度為120℃。本實例中藥組合物對防治心肌纖維化的效果參見表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見表2。<實例2>一種防治心肌纖維化的中藥組合物，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為6:1的姜黃和延胡索；臣藥，其包括如下重量組份：18份地瓜藤、18份麥冬、12份桂枝和10份黨參；佐藥，其包括如下重量組份：15份丁葵草、15份生地和12份白蘞；使藥，其包括8重量份的白芍。所述中藥復方制劑各組份分別經清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經95℃熱水動態提取50min、脫色樹脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.23g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的乳糖、3wt％的山梨醇和0.05wt％的微粉硅膠；所述噴霧干燥的進風溫度為125℃。本實例中藥組合物對防治心肌纖維化的效果參見表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見表2。<實例3>一種防治心肌纖維化的中藥組合物，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為6:1的姜黃和延胡索；臣藥，其包括如下重量組份：15份地瓜藤、15份麥冬、10份桂枝和8份黨參；佐藥，其包括如下重量組份：13份丁葵草、13份生地和10份白蘞使藥，其包括8重量份的白芍。所述中藥復方制劑各組份分別經清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經94℃熱水動態提取40min、脫色樹脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.15g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的乳糖、3wt％的山梨醇和0.05wt％的微粉硅膠；所述噴霧干燥的進風溫度為123℃。本實例中藥組合物對防治心肌纖維化的效果參見表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見表2。<實例4>一種防治心肌纖維化的中藥組合物，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為6:1的姜黃和延胡索；臣藥，其包括如下重量組份：13份地瓜藤、16份麥冬、10份桂枝和8份黨參；佐藥，其包括如下重量組份：11份丁葵草、14份生地和9份白蘞；使藥，其包括8重量份的白芍。所述中藥復方制劑各組份分別經清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經93℃熱水動態提取35min、脫色樹脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.10g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的乳糖、3wt％的山梨醇和0.05wt％的微粉硅膠；所述噴霧干燥的進風溫度為122℃。本實例中藥組合物對防治心肌纖維化的效果參見表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見表2。<實例5>一種防治心肌纖維化的中藥組合物，其包括：君藥，其重量份為65份，其包括重量比為6:1的姜黃和延胡索；臣藥，其包括如下重量組份：16份地瓜藤、14份麥冬、9份桂枝和9份黨參；佐藥，其包括如下重量組份：14份丁葵草、12份生地和11份白蘞；使藥，其包括8重量份的白芍。所述中藥復方制劑各組份分別經清洗、干燥、粉碎成粒徑低于300μm的顆粒，混合均勻后，再依次經94℃熱水動態提取45min、脫色樹脂、超濾、納濾濃縮、噴霧干燥步驟得到粉狀或顆粒狀制品。其中，所述噴霧干燥步驟前納濾濃縮液的密度為1.20g/ml；所述納濾濃縮液中添加有12wt％的糊精、7wt％的乳糖、3wt％的山梨醇和0.05wt％的微粉硅膠；所述噴霧干燥的進風溫度為124℃。本實例中藥組合物對防治心肌纖維化的效果參見表1，噴霧干燥的收率及粘壁情況參見表2。為了說明本發明的效果，發明人提供比較實驗如下：<比較例1>在選取君藥時，僅選用單一的姜黃，其余參數與實例1中的完全相同，工藝過程也完全相同。本比較例中藥復方制劑對防治心肌纖維化的作用參見表1。<比較例2>在選取中藥復方制劑納濾濃縮液中添加的輔料時，僅添加單一糊精。其余參數與實例2中的完全相同，工藝過程也完全相同。本比較例噴霧干燥的收率及粘壁情況參見表2。<比較例3>在選取中藥復方制劑納濾濃縮液中添加的輔料時，不添加微粉硅膠。其余參數與實例3中的完全相同，工藝過程也完全相同。本比較例噴霧干燥的收率及粘壁情況參見表2。通過如下方法考察中藥組合物對防治心肌纖維化的療效：取wistar大鼠，雌雄各半，隨機分成對照組、模型組、實例組和對比組，每組10只，其中模型組、實例組和對比組采用采用注射異丙腎上腺素的方法制作大鼠心肌纖維化模型。在具體給藥試驗中，實例組和對比組分別灌喂制備的中藥組合物1.7g/kg，對照組和模型組給予等體積的生理鹽水。灌喂20天后，檢測心臟組織中的膠原容積分數和羥脯氨酸含量。其中，心臟組織中的膠原容積分數采用masson染色，計算得到masson染色的面積百分比。其中，羥脯氨酸的含量可以再一定程度上反映心肌纖維化得程度。表1中藥提取液對防治心肌纖維化的影響表2噴霧干燥得率及粘壁情況粉末得率(％)粘壁情況實例192.5輕微粘壁實例291.6輕微粘壁實例391.3輕微粘壁實例492.0輕微粘壁實例591.9輕微粘壁比較例258.1粘壁嚴重比較例364.7粘壁較重從上表1和表2能夠看出：比較例1與實例相比，合適比例的姜黃和延胡索相配合作為君藥，與僅采用單一的姜黃作為君藥相比，顯著提高了防治心肌纖維化的作用；比較例2與實例相比，中藥提取液中僅添加單一的糊精作為輔料，粘壁現象嚴重，可見糊精、乳糖、山梨醇和微粉硅膠的配合使用可改善噴霧干燥過程中的粘壁現象；比較例3與實例相比，微粉硅膠的添加可明顯提高中藥提取液的流動性，緩解噴霧干燥過程中的粘壁現象。可見，本發明提供的防治心肌纖維化的中藥組合物，基于君臣佐使原則，組方配伍合理，多味藥材互相牽制和互相協調，可有效抑制膠原纖維生成，減少縮血管物質釋放，具有良好的防治心肌纖維化效果，且無不良反應，不會產生耐藥性，適合長期使用；此外，本發明的中藥提取液采用噴霧干燥工藝，并通過添加由糊精、乳糖、山梨醇和微粉硅膠組成的復合輔料，協同改善了中藥提取液在噴霧干燥過程中的粘壁現象，且提高了噴霧干燥的進料濃度，顯著降低了噴霧干燥的時間和能耗。盡管本發明的實施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實施方式中所列運用。它完全可以被適用于各種適合本發明的領域。對于熟悉本領域的人員而言，可容易地實現另外的修改。因此在不背離權利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發明并不限于特定的細節和這里示出與描述的實例。當前第1頁12