專利名稱：復方鹽酸氨溴索組合物片劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，公開了一種復方鹽酸氨溴索組合物片劑及其制備方法。
背景技術：
氣管炎、哮喘是一種常見的呼吸道疾病，它發病率高、來勢快，目前全球約有3億人患有此病，在我國有3000萬患者，患病率約為0.5%- 1.5%，且每年都呈逐步上升趨勢；頑疾發作時臨床表現為:咳喘、氣喘、痰多、胸悶、喉癢、呼吸困難、心悸多汗、嚴重煩燥、喘鳴有聲、心跳紊亂、血壓下降、甚至窒息死亡。支氣管哮喘是一種以氣道反應性增高為特點的氣道慢性炎癥。有證據表明，急性感染與哮喘發作密切相關，并可影響哮喘的嚴重程度。普通人群支氣管哮喘發病率為0.569%。一些臨床及試驗結果顯示:哮喘可以二種形式起病，一種是以支氣管平滑肌痙攣為主，表現為發作性呼吸困難；另外一種則以氣道炎癥刺激為主，表現為頑固性咳嗽，后者成為咳嗽變異性哮喘。治療現狀及常用藥物如下:支氣管哮喘:(I)糖皮質激素；(2) β 2受體激動劑，抗炎治療首推吸入型糖皮質激素。目前主張糖皮質激素和β2受體激動劑二者合用可更好的控制哮喘，聯合用藥不僅改善肺功能，而且增加患者無癥狀天數，改善病人生活質量，無增加不良反應的發生率，這與國外有關文獻報道相一致，Dowlang指出:在呼吸道粘膜保護中，分別使用低濃度β 2受體激動劑和低濃度糖皮質激素，僅有臨界性細胞保護作用；而聯合使用兩者，即使低濃度也會令纖毛表面得到近乎完全的保護以抵抗呼吸道病原體的侵襲；(3)控釋型茶堿，其作用持續時間長(12-24)小時，且恒速釋放大大減少了血清茶堿濃度的波動，避免短效制劑時常出現的高于峰值濃度的中毒危險和低于谷值濃度的無效治療，且茶堿在較低的血清治療濃度(小于IOmg)時即可產生抗炎作用，因此控釋型茶堿已成為防治哮喘常用藥之一；(4)抗組胺藥，哮喘患者無論發作期、緩解期均存在組胺受體失衡，即H2受體(H2R)數量減少功能低，而氏受體(H1R)數量增多，功能相對亢進，因此應用抗組胺藥和聯用糖皮質激素既可增大抗炎作用，又可防止和糾 正組胺受體失衡，療效更好。咳嗽變異性哮喘:凡確診為本病的先用強的松和氨茶堿治療，以后接著按哮喘治療，具體方法:口服酮替酚，吸入喘尿寧和必可酮氣霧劑治療。喘息性慢性支氣管炎:(I)控制感染，盡量使用窄譜抗生素，以免二重感染或產生耐藥菌株；(2)祛痰、鎮咳，避免使用強鎮咳劑，以免抑制中樞及加重呼吸道阻塞和炎癥；
(3)解痙、平喘；(4)氣霧療法。因此，發明一種可更好的控制哮喘及急性和慢性支氣管炎伴有的分泌物和支氣管痙攣、改善肺功能且增加患者無癥狀天數以及改善病人生活質量具有重要的意義。
發明內容
本發明提供一種可更好的控制哮喘及急性和慢性支氣管炎伴有的分泌物和支氣管痙攣、改善肺功能且增加患者無癥狀天數以及改善病人生活質量的復方鹽酸氨溴索組合物片劑，具體技術方案如下:—種復方鹽酸氨溴索組合物片劑，制成1000粒的原料中的藥物有效成分如下:
故酸鉍溴索7.CF8.0g
Hi酸沙丁驗醇1.5-2.5g
乳糖70-80g
羥丙纖維素15-25g
3%羥丙甲纖維素水溶液適量
交聯聚維Il5-8g
硬脂酸鎂O, 5^1.5go優選的，制成1000粒的原料中的藥物有效成分如下:
a酸氨溴索7.Sg
I酸沙丁腦醇2g
乳糖75g
羥丙纖維素20g
3%羥內甲纖維素水溶液適量
交聯聚維_6g
硬脂酸鎂lg。所述硫酸沙丁胺醇以沙丁胺醇計，所述羥丙纖維素為低取代的羥丙纖維素。本發明復方鹽酸氨溴索組合物片劑白色或類白色片。所述鹽酸氨溴索化學名稱為反式_4-[ (2-氨基3.5-二溴芐基)氨基]環已醇鹽酸鹽，化學式為C13H18Br2N20.HCl,分子量為414.6，為無色澄明液體，化學結構式為:
權利要求
1.一種復方鹽酸氨溴索組合物片劑，其特征在于制成1000粒的藥物有效成分如下 鹽酸氨溴索7. 0-8. Og 硫酸沙丁胺醇I. 5-2. 5g乳糖70-80g 羥丙纖維素15_25g 3%羥丙甲纖維素水溶液適量交聯聚維酮5-8g 硬脂酸鎂O. 5-1. 5g。
2.根據權利要求I所述的復方鹽酸氨溴索組合物片劑，其特征在于制成1000粒的藥物有效成分如下 鹽酸氨溴索7. 5g 硫酸沙丁胺醇2g乳糖75g羥丙纖維素20g 3%羥丙甲纖維素水溶液適量 交聯聚維酮6g硬脂酸鎂lg。
3.一種制備如權利要求I或者2所述復方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將鹽酸氨溴索以及硫酸沙丁胺醇分別過篩，備用； (2)將羥丙甲纖維素加純化水配制成3%羥丙甲纖維素水溶液，備用； (3)取處方量的所述鹽酸氨溴索、硫酸沙丁胺醇、羥丙纖維素以及乳糖，混合均勻，得到第一混合物； (4)將所述第一混合物中加入步驟(2)中所配好的3%羥丙甲纖維素水溶液制成軟材； (5)將步驟(4)所得軟材過30目篩網制粒，得到復方鹽酸氨溴索組合物濕顆粒； (6)將所述復方鹽酸氨溴索組合物濕顆粒經鼓風干燥在55 65°C溫度下進行干燥，得到復方鹽酸氨溴索組合物干顆粒； (7)將所述復方鹽酸氨溴索組合物干顆粒過24目篩網整粒，再加入處方量的交聯聚維酮以及硬脂酸鎂，混合均勻，質量檢驗合格后，再經壓片，即得復方鹽酸氨溴索組合物片劑。
4.根據權利要求3所述的制備復方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于所述步驟(1)中將所述鹽酸氨溴索過120目篩，將所述硫酸沙丁胺醇過100目篩。
5.根據權利要求3所述的制備復方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于所述步驟(6)中經鼓風干燥機在60°C溫度下進行干燥。
6.根據權利要求3所述的制備復方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，其特征在于所述步驟(7)中的壓片具體為沖模為淺凹型圓沖，直徑為6. 5mm。
全文摘要
本發明涉及藥學領域，公開了一種復方鹽酸氨溴索組合物片劑，制成1000粒的藥物有效成分包括鹽酸氨溴索7.0-8.0g、硫酸沙丁胺醇1.5-2.5g、乳糖70-80g、羥丙纖維素15-25g、3%羥丙甲纖維素水溶液適量、交聯聚維酮5-8g以及硬脂酸鎂0.5-1.5g。本發明采用鹽酸氨溴索和沙丁胺醇組成的復方制劑，兩者的協同作用可同時發揮祛痰止咳及抗哮喘的功效，可快速緩解咳嗽癥狀，促進痰液排出；二者合用可更好的控制哮喘及急性和慢性支氣管炎伴有的分泌物和支氣管痙攣；聯合用藥不僅改善肺功能，而且增加患者無癥狀天數，改善病人生活質量。本發明還公開了一種制備復方鹽酸氨溴索組合物片劑的方法，該方法工藝簡單，工藝參數容易控制，適合大規模化生產。
文檔編號A61P11/00GK103251577SQ20131016680
公開日2013年8月21日 申請日期2013年5月8日 優先權日2013年5月8日
發明者李明杰, 劉明霞, 曹傳, 王全園, 張繼文 申請人:山東羅欣藥業股份有限公司