專利名稱：一種治療脾腎陽虛少、弱精癥的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，特別是涉及一種治療男性不育癥的中藥組合物及其制備方法和應用。
背景技術：
男性不育癥是臨床上常見的男性生殖系統疾病，受環境等多種因素的影響。在不育夫婦中，男性因素占到一半比例，其中又以少弱精子癥為常見類型。近年來，有關用中藥制劑治療男性少、弱精子癥的研究越來越被關注。中醫使用的補腎中藥相對西藥比較安全。發明內容
本發明的目的旨在提供一種治療少、弱精癥的中藥組合物及其制備方法和應用。
具體地說，本發明提供了一種治療少、弱精癥的中藥組合物，其特征在于，它是用下列重量配比的中藥原料制成:
黃芪30 600g、麥冬10 300g、巴戟天10 300g、淫羊藿5 120g、制何首烏20 600g、英絲子30 600g、制黃精20 500g。
在一優選例中，所述中藥原料的重量配比為:
黃芪60 240g、麥冬30 150g、巴戟天30 150g、淫羊藿9 50g、制何首烏50 300g、英絲子60 300g、制黃精50 200g。
在另一優選例中，所述中藥原料的重量配比為:
黃芪120g、麥冬60g、巴戟天60g、淫羊藿20g、制何首烏100g、菟絲子160g、制黃精IOOg0
本發明的第二方面是提供了上述中藥組合物在制備治療少、弱精癥的藥物中的應用。
本發明的第三方面是提供了上述中藥組合物的制備方法，它包括下列步驟:取各原料藥混合,水煎2 3次，每次I 3小時，加水4 20倍量，將煎液濾過合并即得。
本發明各個方面的細節將在隨后的章節中得以詳盡描述。通過下文以及權利要求的描述，本發明的特點、目的和優勢將更為明顯。
圖1對照組睪丸:曲細精管管壁無增厚，生精上皮層次無增多或減少，可見處于不同發育階段的生精細胞(HEX100)；
圖2對照組睪丸:曲細精管管壁無增厚，基膜厚壁正常，生精上皮層次無增多或減少，可見處于不同發育階段的生精細胞(PASX100)；
圖3對照組睪丸:曲細精管管壁無增厚，生精上皮層次無增多或減少，可見處于不同發育階段的生精 細胞(HEX100)；
圖4對照組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(PASX100)；
圖5陽性組睪丸:睪丸曲細精管管腔無塌陷，可見各級生精細胞，間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖6陽性組睪丸:睪丸曲細精管管壁基膜無增厚，生精細胞數量多，間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(PASX100)；
圖7陽性組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖8陽性組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤(PASX100)；
圖9高劑量組睪丸:睪丸曲細精管管壁層次厚，生精細胞層次多、數量多、排列緊密(黑星號小管)，管腔內有多量成熟精子(綠星號小管)。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖10高劑量組睪丸: 曲細精管管壁厚，生精細胞層次多、數量多，排列密集。曲細精管基膜未增厚(PASX100)；
圖11高劑量組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖12高劑量組附睪:附睪管腔內見多量精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤(PASX100)；
圖13中劑量組睪丸:睪丸曲細精管管壁厚，生精細胞層次多、數量多、排列緊密(黑星號小管)。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖14中劑量組睪丸:睪丸曲細精管管壁層次厚，生精細胞層次多、數量多、排列緊密，間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(PASX100)；
圖15中劑量組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量成熟精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖16中劑量組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量成熟精子。間質無炎癥，間質細胞無增生(PASX100)；
圖17低劑量組睪丸:睪丸曲細精管管壁層次厚，生精細胞層次多、數量多、排列緊密，間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖18低劑量組睪丸:睪丸曲細精管管壁層次厚，生精細胞層次多、數量多、排列緊密，間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(PASX100)；
圖19低劑量組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(HEX100)；
圖20低劑量組附睪:附睪管上皮細胞無變性、壞死，管腔內見多量精子。間質無充血、水腫，無急慢性炎細胞浸潤，間質細胞無增生(PASX100)。
具體實施方式
本發明應用黃芪、巴戟天、淫羊藿，補氣益腎，助陽溫火。其中黃芪獨重，益氣升陽，溫中健脾；巴戟天安五臟，益精髓，補火而不爍水，二藥共為君藥。淫羊藿辛溫，起陽事衰，除莖中痛；配菟絲子甘平，補腎益精，加強君藥益氣溫陽之用，為臣藥。何首烏、黃精，養血滋陰，益腎填精；麥冬微寒，滋陰生津，三藥配合，一助君臣滋陰補精，二防君臣溫熱太過耗傷陰血，為佐藥。諸藥配合則脾氣足、精血生，先后天陽氣得補，陰精得充，腎之陰陽平衡，精髓益足，共達溫補脾腎，滋陰填精之效。
中藥材黃芪為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，具有補氣固表、利水退腫、托毒排膿、生肌等功效。現代藥理研究證實:黃芪能增強網狀內皮系統的吞噬功能，使血白細胞及多核白細胞數量顯著增加，使巨噬細胞吞噬百分率及吞噬指數顯著上升，對體液免疫、細胞免疫均有促進作用。此外，黃芪還能增強病毒誘生干擾素的能力、促進機體代謝、降壓、保肝等。
麥冬為百合科植物沿階草的塊根，性微寒，味甘，微苦。可養陰潤肺，清心除煩，益胃生津。現代藥理研究證實:麥冬有效地減少自由基，增加S0D，穩定細胞膜，促進血管內皮細胞能量代謝，調節血管內皮細胞的分泌功能。麥冬提取液可顯著降低大鼠血小板的聚集率，降低血粘度，從而預防中風。麥冬正丁醇提取物可明顯降低正常小鼠血糖濃度，有劑量依賴性。麥冬皂苷及麥冬多糖可顯著增加小鼠器官胸腺、脾臟重量，并激活小鼠網狀內皮系統的吞噬功能,提高血清溶血素抗體水平,增加機體的免疫力。
巴戟天為茜草科植物巴戟天的干燥根。性微溫，味辛甘，具有補腎陽、強筋骨，祛風寒的功能。現代藥理研究證實:巴戟天具有調節免疫功能、調節甲狀腺功能、抗衰老、抗疲勞、增強記憶、抗腫瘤、促進骨骼生長、促進造血干細胞增殖等多種活性。
淫羊藿又名仙靈脾，為小檗科植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、或朝鮮淫羊藿的干燥葉。味辛、甘，性溫。可補腎壯陽；祛風除濕；強筋鍵骨。祖國醫學認為，淫羊藿具有“益精氣，堅筋骨，補腰膝，強心力”之功效。現代醫學研究也證實，淫羊藿具有調節雄性發育、阻止骨質疏松、調節免疫、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、抗肝毒素、舒張血管等功能。
何首烏為寥科植物何首烏的干燥塊根，其性味苦、甘、澀、微溫。藥理分析表明，何首烏含蒽醌類化合物，主要有大黃酚和大黃素，其次為大黃酸(炙品不含大黃酸)、大黃素甲醚和大黃蒽酮、淀粉、粗脂肪、卵磷脂等。何首烏的藥理作用主要有:(I)延緩衰老；(2)降血脂和抗動脈粥樣硬化作用，首烏煎劑能顯著降低血漿膽固醇、甘油三酯和β —脂蛋白的含量，說明何首烏能降低血脂，延緩動脈粥樣硬化的形成和發展。(3)保肝，首烏中的四羥基乙烯一β — D—葡萄糖甙是保肝的有效成分，它能防止脂肪肝、肝功能損害和肝臟過氧化脂質含量升高，降低血清谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶；(4)抗菌，首烏在體外能抑制人型結核菌、福氏痢疾桿菌的生長，其蒽醌類 衍生物對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌等細菌和流感病毒、真菌等病原體有不同程度的抑制作用。
菟絲子為寄生性蔓草大菟絲子的成熟干燥種子。性味甘，性溫。能被腎固精，養肝明目，止瀉，安胎。現代藥理研究證實:菟絲子具有壯陽、增加下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能、強心、降壓、延緩白內障形成等作用。
黃精為為百合科植物滇黃精、黃精或多花黃精的干燥根莖。性味甘、平。可養陰潤肺；補脾益氣，滋腎填精。現代藥理研究證實:黃精具有抗菌、抗病毒、抗疲勞、抗氧化、延緩衰老、止血、抗心肌缺血、降低血糖等作用。
本發明的中藥組合物，它是用下列重量配比的中藥原料制成:
黃芪30 600g、麥冬10 300g、巴戟天10 300g、淫羊藿5 120g、制何首烏20 600g、英絲子30 600g、制黃精20 500g。
所述中藥原料的優選重量配比為:黃芪60 240g、麥冬30 150g、巴戟天30 150g、淫羊藿9 50g、制何首烏50 300g、英絲子60 300g、制黃精50 200g。所述中藥原料的最優選重量配比為:黃芪120g、麥冬60g、巴戟天60g、淫羊藿20g、制何首烏100g、菟絲子160g、制黃精IOOg0本發明的中藥組合物可以單獨使用，或者按本領域的常規方法加入適量輔料制成各種口服制劑如顆粒劑、片劑、膠囊劑、合劑、散劑等。本發明的中藥組合物可通過如下方法制備:取各原料藥按上述配比混合，水煎2 3次，每次I 3小時，加水4 20倍量，將煎液濾過合并，靜置，濾取上清液加入蔗糖，濃縮至約1000ml，加入適量苯甲酸鈉，濾過，加水至約1000ml，攪勻，分裝，既得。亦可再加入適量輔料，按常規方法進一步制成其他劑型。例如，加入糊精，噴霧干燥使成細粉，經干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖和硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑；80°C干燥后壓片劑；加入適量微粉硅膠，混勻后，裝入膠囊；或部分細粉加入枸櫞酸、淀粉制成顆粒，其余細粉加入碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂后，混合均勻，壓片。經以下藥效學試驗證實，本發明的中藥組合物具有如下有益效果:(I)對陽虛癥狀有明顯的改善作用，能提高動物對低溫應激的耐受力；
(2)對性腺有良好的保護作用，并能在一定程度上維持性腺的功能；(3)能夠顯著增加精子數及精子日生成量，但不會造成生殖系統相關器官及腺體的增生，對動物的睪酮、精 子畸形率及精子活力亦有明顯改善作用，說明其具有溫和的生精作用；(4)能顯著提升動物的生殖能力；(5)對動物的免疫系統有一定的改善作用。由此可見，本發明的中藥組合物能夠從整體上改善動物的陽虛癥狀,提高動物的免疫能力，通過其溫和的生精作用，在顯著增加動物精子數及精子日生成量的同時，不會造成動物生殖器官及腺體的增生，反而對性腺有良好的保護作用。其整體治療效果無疑是要明顯優于現有的那些僅僅是通過促進精子的運動能力和膜功能來治療男性不育癥的藥物，故而其極具臨床推廣和應用價值。本發明的中藥組合物對小鼠陽虛模型影響的實驗研究1.實驗材料1.1 動物清潔級ICR雄性小鼠，體重18-22克，由揚州大學比較醫學中心提供(實驗動物生產許可證:SCXK (蘇)2007-0001 ;實驗動物使用許可證:SYXK (蘇)2007 一 0030)。1.2 藥物:復方玄駒膠囊，由施強藥業集團有限公司提供，批號:20100609.由黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子、蛇床子等中藥成分。本發明的中藥組合物浸膏(25倍濃縮液)，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院委托上海上聯藥業有限公司生產，滬藥制字Z05060356，批號:041226。本發明的中藥組合物臨床人使用方法為口服，一次25毫升,一日2-3次。1.3藥物配制、劑量及分組(I)陽性藥:復方玄駒膠囊，每粒裝0.42g，人一次3粒，一日3次，人一日用量為3.78g/70kg人，折算成小鼠為0.01g/20g體重.小鼠給藥體積0.2ml/20g體重,藥液配制濃度即為0.01g/0.2ml=0.05g/ml，小鼠給藥體積0.2ml/20g體重。(2)本發明的中藥組合物臨床人使用方法為口服，一次25毫升，一日2-3次。按人日服50ml計算，其小鼠等效劑量為0.13ml/20g體重/天。本發明的中藥組合物浸膏(25倍濃縮液)，取浸膏2毫升，加48ml蒸餾水混勻即得臨床人用合劑。四度冰箱保存。大約可以夠一周使用。本發明的中藥組合物大劑量組:小鼠給藥2倍等效劑量為0.26ml/20g體重/天。本發明的中藥組合物中劑量組:小鼠給藥等效劑量為0.13ml/20g體重/天。本發明的中藥組合物小劑量組:小鼠給藥0.5倍等效劑量為0.065ml/20g體重/天。(3)氫化可的松注 射液20ml/支，每支100毫克,濃度即為100mg/20ml=500mg/100m1=0.5g/100ml,即為0.5%的氫化可的松。除正常對照組外，其余各組動物每日按照12.5ml/Kg=0.125ml/10g體重肌肉注射給予0.5%的氫化可的松造腎陽虛模型。1.4儀器及試劑:Sartorius 電子天平，德國 Sartorius 公司；小鼠游泳池IL 燒杯秒表2.試驗方法2.1實驗方案:選取ICR雄性小鼠60只，體重18_22g，分成6組，每組10只:正常對照組；腎陽虛模型組；復方玄駒膠囊陽藥性對照組；本發明的中藥組合物大劑量組、本發明的中藥組合物中劑量組；本發明的中藥組合物小劑量組。除正常組動物外，每組動物隔日按照12.5ml/Kg給予0.5%的氫化可的松造腎陽虛模型。模型組注射氫化可的松后，與正常組一樣給予等體積蒸餾水灌胃。陽性對照組及各給藥組動物注射氫化可的松后按組別分別給予相應藥物灌胃，連續給藥30天，于第30天給藥后I小時，記錄各組動物體重、10分鐘內自主活動數及低溫(四度)游泳存活時間，結果進行統計學處理。2.2數據處理:對所有數據使用Microsoft Excel軟件進行數據處理，并統計分析結果。3.結果3.1本發明的中藥組合物對小鼠腎陽虛模型自主活動及游泳時間的影響由表I數據可以看出，本發明的中藥組合物高、中、低劑量組均能夠顯著增加(p<0.01)陽虛小鼠自主活動次數(IOmin內)；本發明的中藥組合物高、中、低劑量組均能明顯延長(p〈0.01)小鼠低溫條件下游泳存活時間，表明本發明的中藥組合物有明顯的抗陽虛作用，減輕陽虛程度，提高小鼠對低溫應激的耐受力。表I本發明的中藥組合物對陽虛模型小鼠自主活動及低溫游泳存活時間的影響K XltMIJ
權利要求
1.一種治療脾腎陽虛少、弱精癥的中藥組合物，其特征在于，它是用下列重量配比的中藥原料制成: 黃芪30 600g、麥冬10 300g、巴戟天10 300g、淫羊藿5 120g、制何首烏20 600g、菟絲子30 600g、制黃精20 500g。
2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥原料的重量配比為: 黃芪60 240g、麥冬30 150g、巴戟天30 150g、淫羊藿9 50g、制何首烏50 300g、菟絲子60 300g、制黃精50 200g。
3.根據權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥原料的重量配比為: 黃芪120g、麥冬60g、巴戟天60g、淫羊藿20g、制何首烏100g、菟絲子160g、制黃精IOOg0
4.如權利要求1所述的中藥組合物在制備治療脾腎陽虛少、弱精癥的藥物中的應用。
5.如權利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，它包括下列步驟:取各原料藥混合,水煎兩次,每次I 2小 時，加水4 20倍量，將煎液濾過合并即得。
全文摘要
本發明涉及中藥技術領域，特別是涉及一種治療男性不育癥的中藥組合物及其制備方法和應用。本發明的中藥組合物是用下列重量配比的中藥原料制成黃芪30～600g、麥冬10～300g、巴戟天10～300g、淫羊藿5～120g、制何首烏20～600g、菟絲子30～600g、制黃精20～500g。本發明的中藥組合物可用于治療脾腎陽虛少、弱精癥。
文檔編號A61K36/8969GK103239624SQ201310170080
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月10日 優先權日2013年5月10日
發明者沈金芳, 張昕, 林厚文, 張國安, 孫黎, 林君 申請人:上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院, 上海方心健康科技發展有限公司