用于治療膿毒癥的中藥組合物的制作方法

專利名稱：用于治療膿毒癥的中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及中醫藥技術領域，尤其涉及一種用于治療膿毒癥的中藥組合物。
背景技術：
全身炎癥反應綜合征(SIRS)是由感染和非感染因素所致全身炎癥反應的總稱，是導致多器官功能障礙綜合征(MODS)的主要發病基礎，屬臨床危重癥，病死率高。其中由感染引起的SIRS稱為膿毒癥(sepsis)，即膿毒血癥。是指因感染或有高度可疑感染灶引起的全身性嚴重反應(Systemic Inflammatory Response, SIR),是嚴重創(燒、戰)傷、休克、感染、外科大手術、重型急性胰腺炎等臨床危重患者常見的并發癥，嚴重時可導致膿毒癥休克(septic shock)、多臟器功能障礙綜合征(Multiple Organ DysfunctionSyndrome,MODS)、急性呼吸窘迫綜合征(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)。由于膿毒癥來勢兇猛，病情進展迅速，且具有發病率高、致死率高、治療費用高的特點，臨床上膿毒癥已經成為奪取患者生命的殺手之一，尤其在危重病人云集的急診和I⑶，患病率高達28. 6%。流行病學調查發現膿毒癥的發病率大約是0. 3%，也就是說一年當中大約有75萬人患病。所有患者中老年人的死亡率大約占30%-40%，嚴重細菌感染所致膿毒癥病死率高達40%-80%，雖然經過積極地抗感染、液體復蘇及相關臟器的功能支持治療，但總體死亡率仍居高不下。膿毒癥的發生是由炎癥、凝血和纖維蛋白溶解共同作用的結果。膿毒癥時，炎癥反應、凝血途徑均被激活，而纖維蛋白溶解系統則出現一種先激活后抑制的雙相反應。嚴重的感染、創傷、休克，導致局部的炎癥反應，局部炎癥反應進一步發展，導致失控的全身炎癥反應，失控全身炎癥反應直接作用有兩個方面，一加重機體免疫功能紊亂，另外促進血液的高凝。免疫功能障礙引起機體對感染的易感性，凝血功能障礙導致大量的纖維蛋白在血管里面沉積，造成器官出血和缺血損害，這樣炎癥、免疫、凝血這三個方面的惡性發展，最后引起休克、多器官損害，甚至死亡。對于膿毒癥的治療，現代醫`學采用抗內毒素、抗細胞因子等拮抗炎癥介質的療法，但均未取得滿意的療效，其中一個重要的原因就是這些治療過分夸大了單一介質在膿毒癥炎癥過程中的作用，忽略了整個機體的促炎/抗炎的平衡機制和免疫功能狀態并從整體的觀點出發整合膿毒癥的治療策略，且臨床上抗生素在不斷升級，使用越來越規范，但臨床耐藥菌株的種類、耐藥性、正常菌群失調及二重感染等的發生率卻在不斷增加。而中醫藥具有抗菌、抗病毒作用、兼顧抗炎、調節免疫、耐藥率低及副作用少等特點，故中醫藥在膿毒癥治療中的應用越來越廣泛，越來越多的專業人士認為，運用中醫藥預防、阻斷和治療膿毒癥是今后的一個重要研究方向。另外，凝血功能紊亂在膿毒癥發生、發展中具有重要作。膿毒癥時炎癥可引起凝血系統活化；凝血系統活化，又并促進炎癥的進一步發展，二者相互影響，共同促進膿毒癥的惡化。膿毒癥患者常伴有凝血通路和纖維蛋白溶解異常，凝血系統激活的重要標志物纖維蛋白原降解產物D—二聚體升高，活化蛋白C(APC)等抗凝物質下降，纖維蛋白溶解系統在膿毒癥過程中直接受到影響，最終受到抑制，可引起多種cKs —系列反應，導致器官功能損害和膿毒癥發生、發展。凝血系統異常在膿毒癥發生、發展過程中具有重要作用，及時、有效地改善凝血功能障礙在逆轉膿毒癥發生、發展方面發揮著重大作用，西醫除活化蛋白C (APC)外，其他治療均尚無明確的循證醫學依據，而采用活化蛋白C在治療凝血功能紊亂的過程中常常會出現出血、心律失常、心肌梗死等不良反應。中醫藥是我們祖國的寶庫，現已有多項研究證實中藥成分能夠提高超氧化物歧化酶(SOD) ,Na, r-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性，清除自由基與炎癥介質，減輕脂質過氧化損傷，改善能量代謝和微循環，促進老化與損傷細胞超微結構的修復與保護，提高機體的免疫功能，降低感染擴散，防止MODS的發生發展，改善膿毒癥者預后及存活率，促進血細胞生成，改善循環血流狀態，增強心肌收縮力，減少心肌耗氧量，加強膈肌收縮力改善肺功能及改善肝、腎、凝血等功能。中醫中藥可多途徑、多環節、多靶點發揮治療作用，既有一定的直接拮抗內毒素、炎性因子的作用，更具有顯著增強機體免疫系統和解毒、滅毒的功效，應用中藥治療膿毒癥本身就可體現對抗性和保護性治療相結合的原則。中醫藥既有一定的直接拮抗內毒素的作用，更具有增強機體免疫系統、解毒滅活內毒素、使抗炎與促炎反應、凝血與纖溶系統趨于動態平衡的功效。相對于單純的西醫治療，通過添加中藥組合物在抗菌、抗病毒作用、兼顧抗炎、調節免疫、耐藥率低、副作用少方面具有顯著的優勢，能明顯改善患者的臨床癥狀、調節凝血功能紊亂，減輕或抑制全身炎癥反應、保護各器官系統功能，降低并發癥的發生率，縮短治療時間，改善患者預后的作用。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種新型的用于治療膿毒癥的中藥組合物，在抗菌、抗病毒作用、兼顧抗炎、調節免疫、耐藥率低、副作用少方面具有顯著的優勢，能明顯改善患者的臨床癥狀、調節凝血功能紊亂，減輕或抑制全身炎癥反應、保護各器官系統功能，降低并發癥的發生率，縮短治療時間，改善患者預后的作用。為解決上述技術問題，本 發明提供了一種用于治療膿毒癥的中藥組合物，其原料藥包括萊菔子、血竭、三棱、水牛角、紫花地丁、金銀花、枳實、藍布正、穿心蓮、大黃、首烏藤、玉竹、淡竹葉、黃芩、人參葉、羚羊角、烏梅、云芝、水蛭、蛤蚧、黑豆、毛冬青、丹參、山茱萸、茜草、瓜子金、冬凌草、南沙參和益智。其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為萊藤子10重量份 20重量份、血竭20重量份 30重量份、二棱20重量份 30重量份、水牛角15重量份 25重量份、紫花地丁 10重量份 20重量份、金銀花70重量份 80重量份、積實25重量份 35重量份、藍布正50重量份 60重量份、穿心蓮20重量份 30重量份、大黃30重量份 40重量份、首烏藤25重量份 35重量份、玉竹20重量份 30重量份、淡竹葉30重量份 40重量份、黃岑40重量份 50重量份、人參葉40重量份 50重量份、玲羊角25重量份 35重量份、烏梅20重量份 30重量份、云芝15重量份 25重量份、水蛭10重量份 20重量份、蛤階25重量份 35重量份、黑豆15重量份 25重量份、毛冬青10重量份 20重量份、丹參30重量份 40重量份、山茱萸35重量份 45重量份、菌草20重量份 30重量份、瓜子金10重量份 20重量份、冬凌草15重量份 25重量份、南沙參30重量份 40重量份和益智25重量份 35重量份。其中，所述中藥組合物中各原料藥分別為萊菔子15重量份、血竭25重量份、三棱25重量份、水牛角20重量份、紫花地丁 15重量份、金銀花75重量份、枳實30重量份、藍布正55重量份、穿心蓮25重量份、大黃35重量份、首烏藤30重量份、玉竹25重量份、淡竹葉35重量份、黃芩45重量份、人參葉45重量份、羚羊角30重量份、烏梅25重量份、云芝20重量份、水蛭15重量份、蛤蚧30重量份、黑豆20重量份、毛冬青15重量份、丹參35重量份、山茱萸40重量份、茜草25重量份、瓜子金15重量份、冬凌草20重量份、南沙參35重量份和益智30重量份。其中，所述中藥組合物可以制備成散劑、湯劑、注射液、顆粒劑。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為湯劑時，所述制備方法具體為將所述組分分別粉碎成粉末，按比例混合，加入相對于混合物質量5 8倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，獲得湯劑。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為散劑時，所述制備方法具體為第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參 和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末；第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末；第三步，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，獲得散劑。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為注射液時，所述制備方法具體為第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 2 I. 3的清膏；第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 15 I. 3的清膏；第三步，將第一步和第二步獲得的清膏混合，加入適量的注射用水，調節pH值至6. O 7. O，(TC 4°C的溫度下冷藏24小時，用O. 45 μ m濾膜過濾，加入注射用水至1000ml，再用O. 45 μ m濾膜過濾，濃縮至生藥濃度為lg/ml，灌裝于注射液用瓶中，110°C下滅菌30分
鐘，獲得注射液。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為顆粒時，所述制備方法具體為第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末；

第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末；第三步，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，加入相對于顆粒劑質量4%的乳糖，加入乙醇潤濕后制粒，制成顆粒劑。本發明還提供了上述中藥組合物在制備用于治療膿毒癥的藥物中的應用。本發明的有益效果本發明用于 治療膿毒癥的中藥組合物，在抗菌、抗病毒作用、兼顧抗炎、調節免疫、耐藥率低、副作用少方面具有顯著的優勢，能明顯改善患者的臨床癥狀、調節凝血功能紊舌L減輕或抑制全身炎癥反應、保護各器官系統功能，降低并發癥的發生率，縮短治療時間，改善患者預后的作用。
具體實施例方式傳統的中醫學沒有提出“膿毒癥”的概念，因其以發熱為主要表現，故多將其歸入“外感熱病”，并認為膿毒癥與衛氣營血辨證各階段證候的表現存在大致的對應關系，故屬“外感熱病”范疇。又因《黃帝內經》云“今夫熱病皆傷寒之類也”，又將其歸為“傷寒”。許多醫家認識到，中醫書籍中的“溫毒”、“疔瘡走黃”、“疽毒內陷”之大部分可歸屬于現代醫學膿毒癥的范疇，膿毒癥的大部分臨床表現可分屬祖國醫學“外感熱病”、“溫毒”、“走黃”、“內陷”癥的范疇。正氣不足是本病發生的內在依據，中醫發病學很重視人體的正氣，認為在通常情況下，人體臟腑功能正常，氣血充盈，與外界自然及社會環境之間維持著動態的協調平衡狀態，機體呈現“陰平陽秘”的健康狀態，故抗病能力強，邪氣難以入侵，即使邪氣侵入，也能驅邪外出，疾病也就不能發生。故《素問 刺法論》曰“正氣存內，邪不可干。”人體是否感邪，感邪后是否發病，在一定程度上取決于正氣的盛衰。正氣不足是人體發病的前提和依據，其在發病上存在兩種情形其一為正虛感邪而發病；其二為正虛生邪而發病。本病的發病亦是如此。如患者原有嚴重的基礎疾病(如糖尿病、腎病、慢性阻塞性肺疾病等)，或突受燒傷、創傷等重創，機體處于正氣虧虛、陰陽失和的狀態，營衛之氣不足，周身的經絡失于護衛和濡養，給邪氣可乘之機，加之各種嚴重感染、創傷、大手術等耗傷人之氣血，導致氣損血衰，正氣虧虛，衛外功能失調，而發病。創傷、大手術等均可出現大出血或合并感染，導致機體臟腑功能失調，氣血津液輸布失常，產生一系列在正常生命過程中機體內不存在的物質，或原本適應機體生命活動的物質超過了機體的需求，而對機體形成危害，即所謂毒邪，而致本病的發生。毒邪入侵是本病發生的重要條件，中醫發病學雖重視正氣，但是也不排除邪氣在發病中的重要作用。而毒邪在膿毒癥的發病中起著重要的作用。中醫學認為，一般有害于機體的致病因素可稱之為“邪”，而邪之盛者或邪積不解者則為“毒邪”。正如古人所云“邪盛謂之毒”，“毒，邪氣蘊結不解之謂也”。毒邪作為一種特殊的致病因素，有其特殊的致病特點，概括起來主要有以下幾點1、暴戾猛烈，指毒邪致病多起病急驟，變化迅速；2、火熱性，從毒邪致病的表現看，其證多屬火屬熱，邪變為毒，多從火化；3、廣泛性，指致病部位、致病臟腑多樣，上至巔頂，邊及四肢，內到臟腑，無處不到；4、趨內性，指毒邪暴烈，常入內臟毒害臟腑；5、兼挾性，毒常以氣血為載體，多挾痰挾瘀；6、趨本性指毒邪保留了原病邪(熱邪)的某些特點；7、善變性，指毒邪致病，變化萬端，發無定時，發無定處，變證多；8、纏綿性，毒邪內生，臟腑功能失調，其病多難治愈。膿毒癥的發病具有毒邪致病的特點，其來勢兇猛，發病急驟，患病后體溫較高,且病情較重,變證較多,可累及多個系統,治愈率較低，病死率較高。即所謂“毒入心則昏迷，入于肝則痙厥，入于腸則腹脹，入于肺則喘嗽，入于腎則目暗手足冷，入于六腑亦皆各變端，七惡疊見。”毒邪可分為外受毒邪和內生毒邪。外受毒邪，是指邪從外來，或直接感受，或外受內化而生毒，包括疫癘、瘴氣、穢濁之氣及蟲獸、藥物、飲食之毒等；內生之毒，是因機體陰陽失調，臟腑功能和氣血運行失常，病邪入侵，不能把病邪或病理產物及時排出體外，蘊積日久化生為毒，或本為人體正常所需，卻超出生理需要量或改變了它所應存在的部位的生理物質，亦屬內生之毒范疇。從現代醫學來看，在膿毒癥的發病過程中，各種病原微生物如病毒、細菌、真菌、原蟲等所產生的毒素均可認為是中醫外毒的一部分。內生之毒則包括組織細胞功能障礙，機體一系列病理生理生化過程的產物，如氧自由基、興奮性神經毒、過敏介質、炎性介質、鈣離子超載、新陳代謝毒素、致癌因子等。人體中的內、外毒密不可分，外毒侵入人體，正氣虧虛不能把病邪、生理或病理產物及時排出體夕卜，蘊積化生為內毒；內毒產生后，耗傷正氣，正氣愈虛，衛外力愈弱，外毒又易乘虛入侵，如此形成惡性循環，致使本病的治療較復雜，預后較差。而本病的產生正是由于各種致病菌(多為G-桿菌)乘虛侵入人體產生大量的內毒素(主要化學成分為脂多糖)，作用于人體細胞，誘導諸如腫瘤壞死因子(TNF)、白介素(IL)等細胞因子的釋放，從而導致多種炎癥介質參與的級聯反應。正氣不足，外邪乘虛入侵，在外毒的誘發下啟動，產生大量的內生毒邪，致臟腑功能失調、氣血運行紊亂，引起正虛毒邪留戀、內陷等一系列病理改變。毒瘀阻絡是本病病機的關鍵，絡脈是經脈的分支，大多沒有規律性的循行路徑。經絡有別絡、浮絡、孫絡及血絡之分。清喻嘉言在《醫門法律 絡脈論》中指出“十二經生十二絡，十二絡生一百八十系絡，系絡生一百八十纏絡，纏絡生三萬四千孫絡。自內而生出者，愈多則愈少，亦以絡脈纏絆之也。”說明前人是以大絡、系絡、纏絡、孫絡來區分絡脈的不同級別。而這大大小小不同級別的絡脈之間的相互聯系，沿經布散，從大到小，成網狀廣泛分布于各臟腑組織 之間，成為臟腑內外整體聯系的重要結構，才能實現絡脈貫通營衛、環流經氣、滲灌血氣等生理功能。正因絡脈是溝通內外的橋梁，又是血氣匯聚之處，也使絡脈成為外邪入侵的通道和傳變途徑。在膿毒癥的發病中，感受的熱毒之邪較重，外邪迅即入于五臟六腑之絡，傷于絡脈血分，不僅直接損害臟腑形質，并且煎爍而生瘀血，阻遏臟腑氣機，惡化臟腑功能而發為膿毒癥。另外，患者原有嚴重的基礎疾病(如糖尿病、腎病、慢性阻塞性肺疾病等)，由于病程較長，正氣較虛，又逢邪氣重而受邪多，邪氣徑中于里，而至臟腑深部的廣布絡脈，迅即壅遏臟腑氣血而出現急性臟腑功能失調的證候。膿毒癥因為毒邪侵襲的病位在于絡脈，所以膿毒癥一旦起病就可波及多個臟腑。加之由于正虛邪盛，毒邪可由表淺之陽絡迅速深入陰絡，病位較深，正虛邪戀，病邪盤踞臟腑之絡，疾病纏綿難愈，而疾病恢復過程則相對緩慢，且常出現臟腑功能難以治愈的后遺癥。正如《張聿青醫案》所云“直者為經，橫者為絡，邪既入絡，易入難出，勢不能脫然無累。”由上述發病機制可看出，膿毒癥的發病是正虛毒戀、瘀阻絡脈，病位在絡脈，其辨證可借鑒衛氣營血辨證方法。膿毒癥與衛氣營血各階段證候的表現大致存在著對應關系。因此，本發明提出膿毒癥治療的基本原則是扶正解毒，活血通絡。扶正以鼓舞正氣，有利于驅邪外出，防止毒邪進一步損害。毒邪是膿毒癥發病的關鍵，解毒以驅除外來之毒和內生之毒，是治療膿毒癥的核心之所在。由于膿毒癥病位在絡脈，絡主血，無論正氣不足還是毒邪侵害，均可致絡中氣血不同程度發生瘀滯，治療宜活血通絡。瘀化則絡道易于疏通，絡脈通則毒邪易于祛除，減少毒邪的蘊積，改善臟腑的功能，恢復機體營衛和諧、氣血調暢的整體環境。基于上述中醫認識理論，本發明提供了一種用于治療膿毒癥的中藥組合物，其原料藥包括萊菔子、血竭、三棱、水牛角、紫花地丁、金銀花、枳實、藍布正、穿心蓮、大黃、首烏藤、玉竹、淡竹葉、黃芩、人參葉、羚羊角、烏梅、云芝、水蛭、蛤蚧、黑豆、毛冬青、丹參、山茱萸、茜草、瓜子金、冬凌草、南沙參和益智。方中，萊菔子下氣導滯，消痞除滿助腑氣通降，血竭、三棱、茜草活血化瘀開竅，兼以芳香化濁，水牛角清熱解毒、涼血化瘀，紫花地丁解毒消腫，清熱利濕，金銀花主治脹滿下痢，消癰散毒，補虛療風，能直接拮抗內毒素；近年來研究亦表明金銀花不僅有抗菌及抗病毒功效，對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等有明顯抑制作用，更能增強免疫功能，促進淋巴細胞轉化，增強白細胞的吞噬功能，枳實行氣散結，消痞除滿，藍布正健脾益氣功效相關的藥理作用為調整胃腸運動功能、抗潰瘍、保肝、增強機體免疫功能、抗應激、增強造血功能等作用，穿心蓮清熱解毒，能直接拮抗內毒素，大黃苦寒通降，瀉熱通便，蕩滌胃腸實熱積滯，首烏藤養陰使瘀血而不傷陰血，玉竹養陰虧虛，柴胡通利氣機，氣行則血行，淡竹葉輕清宣透，驅熱外達，可以清透氣分表里之熱毒，黃芩有效成分主要為黃酮類，其中含量較高的是黃芩苷及其苷元黃芩素等，黃芩苷有抑菌、抗炎等活性，并可在多個環節影響白細胞的功能，這可能與其抗炎作用機理密切相關，人參葉益氣生津救逆，能提高人體的免疫功能，增強機體的應激能力，對內毒素引起的發熱、白細胞驟降、休克死亡等有明顯防治效果，其拮抗內毒素的途徑可能是通過改變機體應激狀態，促進紊亂功能恢復和機體損傷修復、增強免疫力，提高對各種有害刺激的防御功能，羚羊角加強清熱之功，防止熱與血結，烏梅斂肺澀腸，能直接拮抗內毒素，云芝健脾利濕，清熱解毒，丹參活血調經、祛癖止痛、涼血消癰、清心除煩之功效，水蛭使急性炎癥毛細血管的通透性降低，以減少炎性滲出；使血流速加快，使血小板的點 附和聚集減少，改善局部血液循環及微循環，促進炎癥吸收的作用，保護血管內皮細胞使血獎活化蛋白C水平得到提升，促進膿毒癥患者的凝血機制改善，蛤蚧補肺益腎，納氣定喘，助陽益精，黑豆養血益精，祛風利水，清熱解毒，毛冬青清熱解毒，活血通絡，山茱萸補益肝腎，固澀精氣，瓜子金活血消腫，解毒止痛，冬凌草清熱解毒、活血祛瘀，南沙參養陰清肺、益胃生津，益智暖腎固精，溫脾止瀉，諸藥合用，共奏扶正解毒，活血通絡之功。各原料藥的藥理如下萊菔子性平，味辛、甘，歸肺、脾、胃經，具有消食除脹，降氣化痰的功效，主治飲食停滯、脘腹脹痛、大便秘結、積滯瀉痢、痰壅喘咳等證。血竭味甘、咸，性平，入心、肝、脾經，具有活血散瘀，止血生肌的功效，用于淤血經閉、痛經,產后瘀阻,癥瘕痞塊,胸腹刺痛,跌打損傷,淤血腫痛,外傷出血,潰瘍不斂等證。三棱味苦、辛，性平，入肝、脾經，具有破血行氣，消積止痛的功效，用于血淤閉經，痛經，產后瘀滯腹痛，腹中癥瘕痞塊，食積氣滯，脘腹脹痛等證。水牛角味苦、咸，性寒，歸心、肝、脾、胃四經，具有清熱、涼血、解毒的功效，主治熱病頭痛，壯熱神昏，斑疹，吐衄，小兒驚風，喉痹咽腫等證，水牛角具有良好的涼血解毒、活血祛瘀的作用，可以改善血液循環、促進滲出液的吸收，起到祛腐生肌的功能。紫花地丁味苦、辛，性寒，入心、肝經，具有清熱解毒、涼血消腫的作用，主要用于治療疔癰瘡癤的治療，對急性結膜炎、麥粒腫等也具有較好療效，紫花地丁對黃金色葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、流感桿菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、白色葡萄糖球菌、白色念珠菌有不同程度的抑制作用。金銀花味甘、性寒，入心、肺、胃、大腸經，有清熱解毒的作用，兼能涼血止痢。主要用于外感風熱、溫熱病熱毒較盛，或溫病初起熱邪尚在上焦而未下行時；熱毒下痢、大便下血；暑溫證；熱毒積聚之瘡癰初起、掀熱腫痛者等，金銀花有較好的退熱作用，能抗炎，控制炎癥的滲出和炎 性增生，能促進白細胞的吞噬功能，對多種化膿性球菌及腸道致病菌有較強的抑菌作用，包括葡萄球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、結核桿菌等。枳實味苦、辛，性微寒，入脾、胃經，有破氣消積，消痰除痞的作用，主要用于積滯內停、脘腹脹滿、大便秘結之陽明腑實證。藍布正拉丁名Gei Herba，味辛、苦，性平，歸肝、脾、肺經，具有鎮痛，降壓，調經，祛風除濕的功效，主治高血壓病，頭暈頭痛，月經不調，小腹痛，白帶，小兒驚風，風濕腰腿痛；外用治癰癤腫毒，跌打損傷等證。穿心蓮拉丁名Androgeaphis Herba,味苦,性寒,歸心、肺、大腸、膀胱經,具有清熱解毒，涼血，消腫，燥濕的功效，主治感冒發熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷等證。大黃味苦，性寒，歸胃、大腸、肝、脾經，具有瀉熱通便、涼血解毒、逐瘀通經的功效，主治實熱便秘，熱結胸痞，濕熱瀉痢，黃疸，淋病，水腫腹滿，小便不利，目赤，咽喉腫痛，口舌生瘡，胃熱嘔吐，吐血，咯血，衄血，便血，尿血，蓄血，經閉，產后瘀滯腹痛，癥瘕積聚，跌打損傷，熱毒癰瘍，丹毒，燙傷等證，大黃具有廣譜抗菌的作用，可控制創面的感染。首烏藤味甘，性平，歸心、肝經，具有養血安神，祛風通絡的功效，主治失眠多夢，血虛身痛，風濕痹痛；皮膚瘙癢等證，首烏藤能夠活血、通經、擴張血管、促進血液循環、下乳消腫。
玉竹味甘，性平，入肺、胃經，具有滋陰潤肺，養胃生津的功效，用于燥咳，勞嗽，熱病陰液耗傷之咽干口渴，內熱消渴，陰虛外感，頭昏眩暈，筋脈攣痛等證。淡竹葉味甘、淡，性寒，入心、肺、胃經，有清熱除煩、利尿通淋的作用，主要用于外感熱病、心煩口渴、心胃火盛、口舌生瘡、尿赤淋濁等證。黃岑拉丁名Scutellariae Radix,味苦、性寒,入心、肺、胃、膽、大腸經,有清熱燥濕，瀉火解毒，安胎，止血的作用，主要用于濕熱所致之腹瀉、痢疾、黃疸、熱淋；肺熱咳嗽，口渴咽痛，還可用于胎熱不安，熱毒火邪侵淫皮膚之瘡癰毒腫之證。人參葉味苦、甘、性寒，歸肺、胃經，具有補氣，益肺，祛暑，生津的功效，主治氣虛咳嗽，暑熱煩躁，津傷口渴，頭目不清，四肢倦乏等證。玲羊角拉丁名Cornu Saigae Tataricae,味咸；性寒，歸肝經、心經,具有平肝息風；清肝明目；涼血解毒。清熱鎮痙，平肝熄風，解毒消腫的功效，主治高熱驚癇，神昏痙厥，子癇抽搐，癲癇發狂，頭痛眩暈，目赤翳障，溫毒發斑，癰腫瘡毒等證。烏梅味苦、酸、 潘，性溫，入肝、肺、脾、大腸經，具有斂肺，澀腸，止血，生津的作用，用于治療久痢不止，濕熱瀉痢，便血、尿血、雪崩等證，對痢疾桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等多種病菌具有抑制作用。云芝味甘、淡，性微寒，歸肝、脾、肺經，具有健脾利濕，止咳平喘，清熱解毒的功效，主治慢性活動性肝炎；肝硬變；慢性支氣管炎；小兒痙攣性支氣管炎；咽喉腫痛；多種腫瘤；類風濕性關節炎；白血病等證。水蛭味咸、苦，性平，入肝經，具有破血逐瘀的功效，用于血淤閉經，癥瘕腹痛、蓄血、損傷瘀血作痛、癰腫丹毒等癥的治療，水蛭能消除動脈周揚硬化斑塊，增加心肌營養性血流量，改善心率失常。蛤蚧味咸，性平，歸肺、腎經，具有補肺益腎、納氣定喘、助陽益精的功效，主治肺腎不足、虛喘氣促、勞嗽咳血、陽痿、遺精等證。黑豆拉丁名Sojae Semen Nigrum,味甘,性平,歸脾、腎經,具有益精明目，養血祛風，利水解毒的功效，主治陰虛煩渴，頭昏目眩，體虛多汗，腎虛腰痛，水腫尿少，手足麻木等證。毛冬青拉丁名IlexpubescensHook. etArn,味微苦，甘，性平，歸肺，肝，大腸經，具有清熱解毒，活血通脈的功效，主治風熱感冒，肺熱喘咳，喉頭水腫，扁桃體炎，冠心病，腦血管意外所致的偏癱，血栓閉塞性脈管炎，丹毒，燙傷，中心性視網膜炎，葡萄膜炎，以及皮膚急性化膿性炎癥。用于冠狀動脈硬化性心臟病、急性心肌梗塞、血柱閉塞性脈管炎；外用治燒、燙傷，凍瘡等證。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經，具有活血調經，祛瘀止痛，涼血消癰，清心除煩，養血安神的功效，主治月經不調，經閉痛經，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等證。山茱萸味酸、澀，性微溫，歸肝、腎經，具有補益肝腎，澀精固脫的功效。用于眩暈耳鳴，腰膝酸痛，陽痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫。內熱消渴等證。茜草性寒，味苦，歸肝經,功效涼血止血；活血化瘀,主治血熱咯血、吐血、衄血、尿血、便血、崩漏、經閉、產后瘀阻腹痛、跌打損傷、風濕痹痛、黃疸、瘡癰、痔腫等證。瓜子金性平，味辛、苦，歸肺經，具有祛痰止咳，活血消腫，解毒止痛的功效，用于咽炎，扁桃體炎，口腔炎，咳嗽，小兒肺炎，小兒疳積，泌尿系結石，乳腺炎，骨髓炎；外用治毒蛇咬傷，疔瘡癤腫等證。冬凌草味苦、甘，性微寒，歸肺、胃、肝經，具有清熱解毒，活血止痛的功效，主治咽喉腫痛、扁桃體炎、感冒頭痛、氣管炎、慢性肝炎、關節風濕痛、蛇蟲咬傷等證。南沙參味甘、微苦，性微寒，入肺、胃經，有潤肺止咳，養胃生津的作用，主要用于陰虛肺燥、干咳少痰、勞嗽痰血，胃陰不足、口感咽燥、大便秘結、舌紅少苔等證，可提高細胞免疫和非特異性免疫力，抑制體液免疫，具有調節免疫平衡的功能。益智味辛，性溫，歸脾、腎經，具有暖腎固精縮尿，溫脾止瀉攝唾的功效，主治腎虛遺尿，小便頻數，遺精白濁，脾寒泄瀉，腹中冷痛的功效。進一步優選,所述中藥組合物僅由上述原料藥構成。所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為萊藤子10重量份 20重量份、血竭20重量份 30重量份、二棱20重量份 30重量份、水牛角15重量份 25重量份、紫花地丁 10重量份 20重量份、金銀花70重量份 80重量份、積實25重量份 35重量份、藍布正50重量份 60重量份、穿心蓮20重量份 30重量份、大黃30重量份 40重量份、首烏藤25重量份 35重量份、玉竹20重量份 30重量份、淡竹葉30重量份 40重量份、黃岑40重量份 50重量份、人參葉40重量份 50重量份、玲羊角25重量份 35重量份、烏梅20重量份 30重量份、云芝15重量份 25重量份、水蛭10重量份 20重量份、蛤階25重量份 35重量份、黑豆15重量份 25重量份、毛 冬青10重量份 20重量份、丹參30重量份 40重量份、山茱萸35重量份 45重量份、菌草20重量份 30重量份、瓜子金10重量份 20重量份、冬凌草15重量份 25重量份、南沙參30重量份 40重量份和益智25重量份 35重量份。所述中藥組合物中各原料藥的重量份可以進一步分別為萊藤子15重量份 20重量份、血竭25重量份 30重量份、二棱25重量份 30重量份、水牛角20重量份 25重量份、紫花地丁 15重量份 20重量份、金銀花75重量份 80重量份、積實30重量份 35重量份、藍布正55重量份 60重量份、穿心蓮25重量份 30重量份、大黃35重量份 40重量份、首烏藤30重量份 35重量份、玉竹25重量份 30重量份、淡竹葉35重量份 40重量份、黃岑45重量份 50重量份、人參葉45重量份 50重量份、玲羊角30重量份 35重量份、烏梅20重量份 25重量份、云芝15重量份 20重量份、水蛭10重量份 15重量份、蛤階25重量份 30重量份、黑豆15重量份 20重量份、毛冬青10重量份 15重量份、丹參30重量份 35重量份、山茱萸35重量份 40重量份、菌草20重量份 25重量份、瓜子金10重量份 15重量份、冬凌草15重量份 20重量份、南沙參30重量份 35重量份和益智25重量份 30重量份。所述中藥組合物中各原料藥的重量份可以進一步分別為萊藤子10重量份 15重量份、血竭20重量份 25重量份、二棱20重量份 25重量份、水牛角15重量份 20重量份、紫花地丁 10重量份 15重量份、金銀花70重量份 75重量份、積實25重量份 30重量份、藍布正50重量份 55重量份、穿心蓮20重量份 25重量份、大黃30重量份 35重量份、首烏藤25重量份 30重量份、玉竹20重量份 25重量份、淡竹葉30重量份 35重量份、黃岑40重量份 45重量份、人參葉40重量份 45重量份、玲羊角25重量份 30重量份、烏梅25重量份 30重量份、云芝20重量份 25重量份、水蛭15重量份 20重量份、蛤階30重量份 35重量份、黑豆20重量份 25重量份、毛冬青15重量份 20重量份、丹參35重量份 40重量份、山茱萸40重量份 45重量份、菌草25重量份 30重量份、瓜子金15重量份 20重量份、冬凌草20重量份 25重量份、南沙參35重量份 40重量份和益智30重量份 35重量份。所述中藥組合物中各原料藥最優選分別為萊菔子15重量份、血竭25重量份、三棱25重量份、水牛角20重量份、紫花地丁 15重量份、金銀花75重量份、枳實30重量份、藍布正55重量份、穿心蓮25重量份、大黃35重量份、首烏藤30重量份、玉竹25重量份、淡竹葉35重量份、黃芩45重量份、人參葉45重量份、羚羊角30重量份、烏梅25重量份、云芝20重量份、水蛭15重量份、蛤蚧30重量份、黑豆20重量份、毛冬青15重量份、丹參35重量份、山茱萸40重量份、茜草25重量份、瓜子金15重量份、冬凌草20重量份、南沙參35重量份和益智30重量份。本發明用于治療膿毒癥的中藥組合物，通過配合經典SSC治療，相對于單純的抗生素治療，在抗菌、抗病毒作用、兼顧抗炎、調節免疫、耐藥率低、副作用少方面具有顯著的優勢，能明顯改善患者的臨床癥狀、調節凝血功能紊亂，減輕或抑制全身炎癥反應、保護各器官系統功能，降低并發癥的發生率，縮短治療時間，改善患者預后的作用。本發明提供的中藥組合物可以制備成散劑、湯劑、注射液、顆粒劑等各種常規劑型，制備方法可以采用上述劑型的常規制備方法制備。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為湯劑時，所述制備方法具體為將所述組分分別粉碎成粉末，按比例混合，加入相對于混合物質量5 8倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮 液過濾，兩次過濾的濾液混合，獲得湯劑。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為散劑時，所述制備方法具體為第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末；第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末；第三步，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，獲得散劑。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為注射液時，所述制備方法具體為第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 2 I. 3的清膏；第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為
I.15 I. 3的清膏；第三步，將第一步和第二步獲得的清膏混合，加入適量的注射用水，調節pH值至
6.O 7. 0，(TC 4°C的溫度下冷藏24小時，用O. 45 μ m濾膜過濾，加入注射用水至1000ml，再用O. 45 μ m濾膜過濾，濃縮至生藥濃度為lg/ml，灌裝于注射液用瓶中，110°C下滅菌30分
鐘，獲得注射液。本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當所述中藥組合物的劑型為顆粒時，所述制備方法具體為第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末； 第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末；第三步，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，加入相對于顆粒劑質量4%的乳糖，加入乙醇潤濕后制粒，制成顆粒劑。以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。實施例I注射液I將血竭25g、三棱25g、紫花地丁 15g、金銀花75g、藍布正55g、大黃35g、人參葉45g、蛤蚧30g、黑豆20g、丹參35g、山茱萸40g、茜草25g、南沙參35g和益智30g分別粉碎成粉末，混合，用2. 5kg的醇濃度為90%的乙醇浸潰14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為3ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 2的清膏，將萊菔子15g、水牛角20g、枳實30g、穿心蓮25g、首烏藤30g、玉竹25g、淡竹葉35g、黃芩45g、羚羊角30g、烏梅25g、云芝20g、水蛭15g、毛冬青15g、瓜子金15g、冬凌草20g混合,加入I. 5kg的蒸餾水，煎煮3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入Ikg的蒸餾水，煎煮2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 2的清膏，將前面獲得的清膏混合，加入適量的注射用水，調節PH值至7. 0，(TC的溫度下冷藏24小時，用O. 45 μ m濾膜過濾，加入注射用水至1000ml,再用O. 45 μ m濾膜過濾,濃縮至生藥濃度為lg/ml,灌裝于注射液用瓶中，每瓶10ml，110°C下滅菌30分鐘，獲得注射液I。
實施例2注射液2將血竭20g、三棱20g、紫花地丁 10g、金銀花70g、藍布正50g、大黃30g、人參葉40g、蛤蚧35g、黑豆25g、丹參40g、山茱萸45g、茜草30g、南沙參40g和益智35g分別粉碎成粉末，混合，用2. 5kg的醇濃度為90%的乙醇浸潰14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為3ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 2的清膏，將萊菔子10g、水牛角15g、枳實25g、穿心蓮20g、首烏藤25g、玉竹20g、淡竹葉30g、黃芩40g、羚羊角25g、烏梅30g、云芝25g、水蛭20g、毛冬青20g、瓜子金20g、冬凌草25g混合,加入I. 5kg的蒸餾水，煎煮3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入Ikg的蒸餾水，煎煮2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 2的清膏，將前面獲得的清膏混合，加入適量的注射用水，調節PH值至7. 0，(TC的溫度下冷藏24小時，用O. 45 μ m濾膜過濾，加入注射用水至1000ml,再用O. 45 μ m濾膜過濾,濃縮至生藥濃度為lg/ml,灌裝于注射液用瓶中，每瓶10ml，110°C下滅菌30分鐘，獲得注射液2。實施例3注射液3將血竭30g、三棱30g、紫花地丁 20g、金銀花80g、藍布正60g、大黃40g、人參葉50g、蛤蚧25g、黑豆15g、丹參30g、山茱萸35g、茜草20g、南沙參30g和益智25g分別粉碎成粉末，混合，用2. 5kg的醇濃度為90%的乙醇浸潰14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為3ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 3的清膏，將萊菔子20g、水牛角25g、枳實35g、穿心蓮30g、首烏藤35g、玉竹30g、淡竹葉40g、黃芩50g、羚羊角35g、烏梅20g、云芝15g、水蛭10g、毛冬青10g、瓜子金10g、冬凌草15g混合,加入I. 5kg的蒸餾水，煎煮3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入Ikg的蒸餾水，煎煮2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為I. 2的清膏，將前面獲得的清膏混合，加入適量的注射用水，調節PH值至7. 0，(TC的溫度下冷藏24小時，用0. 45 μ m濾膜過濾，加入注射用水至1000ml, 再用0. 45 μ m濾膜過濾,濃縮至生藥濃度為lg/ml,分裝于注射液用瓶中，每瓶5ml，110°C下滅菌30分鐘，獲得注射液3。實施例4顆粒劑I將血竭25g、三棱25g、紫花地丁 15g、金銀花75g、藍布正55g、大黃35g、人參葉45g、蛤蚧30g、黑豆20g、丹參35g、山茱萸40g、茜草25g、南沙參35g和益智30g分別粉碎成粉末，混合，用2. 5kg的醇濃度為90%的乙醇浸潰14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為3ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末，將萊菔子15g、水牛角20g、枳實30g、穿心蓮25g、首烏藤30g、玉竹25g、淡竹葉35g、黃芩45g、羚羊角30g、烏梅25g、云芝20g、水蛭15g、毛冬青15g、瓜子金15g、冬凌草20g混合,加入I. 5kg的蒸餾水，煎煮3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入Ikg的蒸餾水，煎煮2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，加入相對于顆粒劑質量4%的乳糖，加入乙醇潤濕后制粒，制成顆粒劑I。實施例5湯劑I
將萊菔子15g、血竭25g、三棱25g、水牛角20g、紫花地丁 15g、金銀花75g、枳實30g、藍布正55g、穿心蓮25g、大黃35g、首烏藤30g、玉竹25g、淡竹葉35g、黃芩45g、人參葉45g、羚羊角30g、烏梅25g、云芝20g、水蛭15g、蛤蚧30g、黑豆20g、毛冬青15g、丹參35g、山茱萸40g、茜草25g、瓜子金15g、冬凌草20g、南沙參35g和益智30g分別粉碎成粉末，混合，加入5. 2kg的蒸餾水，煎煮3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入2. 6kg的蒸餾水，煎煮2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，獲得湯劑I。實施例6散劑I將血竭25g、三棱25g、紫花地丁 15g、金銀花75g、藍布正55g、大黃35g、人參葉45g、蛤蚧30g、黑豆20g、丹參35g、山茱萸40g、茜草25g、南沙參35g和益智30g分別粉碎成粉末，混合，用2. 5kg的醇濃度為90%的乙醇浸潰14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為3ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末，將萊菔子15g、水牛角20g、枳實30g、穿心蓮25g、首烏藤30g、玉竹25g、淡竹葉35g、黃芩45g、羚羊角30g、烏梅25g、云芝20g、水蛭15g、毛冬青15g、瓜子金15g、冬凌草20g混合,加入I. 5kg的蒸餾水，煎煮3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入Ikg的蒸餾水，煎煮2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，獲得散劑I。實施例7注射液I的毒理學實驗I、急性毒理實驗經預試本發明制備的注射液I因受濃度和體積限制，一次給藥無法測出LD5tl，故做最大耐受量測定，選用擬推薦臨床試驗的給藥途徑，以最大體積(100ml/kg)的藥量一次給予小鼠，觀察7天，20只小鼠均無一死亡，未見明顯的毒性癥狀，活動正常。測得本發明制備的注射液I小鼠靜脈給藥最大耐受量為100ml/kg (每IOOml含生藥IOOg)，按體重計算，相當于成人臨床每日有效量71mg/kg(7`0kg)的140. 8倍。2、一般藥理試驗對清醒動物K. M種小鼠注射本發明制備的注射液1100ml/kg，觀察7天，結果自發性活動正常，精神神經系統無明顯的興奮或抑制現象，毛發光潤，飲食、糞便未見異常，說明本發明注射液對神經系統、心血管系統和呼吸系統均無毒副作用。3、長期毒性試驗家犬60只，注射組40只，每組20只，分別連續靜脈注射本發明實施例I制備的注射液0. 2/kg和lg/kg90天，對照組不注射，實驗期間，各組動物未見中毒癥狀，活動、行為、飲食、糞便未見異常，體重增長與對照組接近；給藥前、給藥后45天和90天以及停藥后10天分別測定心電圖、血液學、血液生化、尿液分析25項檢測項目，結果用藥兩組與對照組基本一致；用藥90天后和停藥后10天，對大劑量8只，中劑量6只，對照組6只，進行12項臟器系數及25項組織學鏡檢，均未見異常；停藥后動物行為未見異常，說明本發明注射液無積蓄中毒作用。本發明實施例I制備的注射劑I在0. 2g/kg及I. 0g/kg超大劑量下(比臨床劑量大35-175倍，比動物有效量大20-100倍)給家犬連續靜脈注射90天，停藥后繼續觀察10天，實驗期間，各組動物均未見有中毒癥狀。動物的活動、行為、飲食、糞便未見異常變化。體重增長情況與對照組相近(P > 0. 05)。前中后及停藥后四次檢查時，用藥兩組與對照組基本一致。病理學檢查，用藥90天后及停藥10天后，共檢查大劑量8只，中劑量6只，對照組6只，12項臟器系數及25項組織學鏡檢，均未見異常。提示肝臟有可能是毒性靶器官。停藥后，動物行為未見發病現象，第10天激發試驗結果為陰性。上述實驗數據表明本發明中藥注射液長期毒性很小，是非常安全的。實施例8動物模型I.實驗動物選用成年SD大鼠50只，雌雄不限，體重200 220g，購自青島市實驗動物中心，實驗前在動物室飼養2周，適應后投入實驗，實驗前禁食過夜，自由飲水。2.主要試劑及藥品IL-I β放免藥盒、IL-6放免藥盒，購自上海研謹生物科技有限公司；

本發明實施例I制備的注射液1，頭孢哌酮疏巴坦(抗生素舒普深)美國輝瑞制藥；麻醉劑戊巴比妥鈉，取2g加入生理鹽水IOOml配成2%戊巴比妥鈉溶液；TT、APTT、PT、FBG、DD、PAI、PC、ATIII 試劑購自法國思達高(STAGO)診斷公司。3.實驗儀器MFLab200生理學實驗監測系統，北京科學儀器廠提供；STA-R多功能凝血分析儀，法國思達高(STAGO)診斷公司提供；測量儀SN-682型放射免疫Y計算器，上海核福光電儀器有限公司提供；Hermle2323k低溫高速離心機；DDL-5冷凍離心機，上海安亭科學儀器廠提供；低溫冰箱，日本SANYO公司提供。4.動物建模膿毒癥動物模型采用盲腸結扎穿孔致腹腔感染的方法。2%戊巴比妥鈉腹腔注射(40mg/kg)麻醉后,腹部下方正中切口 2cm,小心分離大網膜,暴露盲腸,距其遠端1/3處結扎，保持其與腸道通暢，在結扎端盲腸處用18號針頭，貫穿腸壁1-2次，擠出適量腸內容物，將盲腸放回原處，逐層關閉腹腔，術后即可皮下注射生理鹽水15_30ml/kg，補充術中體液的丟失及炎性滲出。假盲腸結扎穿孔組，同法麻醉，開腹，分離大網膜，但不作盲腸結扎穿孔，同法關腹，補液。實驗后動物放回籠中喂養，可自由進食和飲水。誘導大鼠膿毒癥的標準為發熱(肛溫超過或降低自身正常對照值1°C以上)、心率加快(增加50%，或約2倍于自身正常對照值)、呼吸頻率增加(2倍于自身正常對照值或Pco2較自身正常對照值下降25%)、白細胞總數較正常對照值的2倍或減少50%等。實驗分組及治療將200只實驗動物按隨機數字表法分為4組，即膿毒癥模型組、本發明實施例I注射液I治療組、抗生素組和假手術對照組，每組50只。術前12h、術后治療組大鼠腹腔內給予4ml/kg本發明實施例I制備的注射液1，1次/12h，共3d，抗生素組(造模后立即靜脈注射I次，造模后8h再次靜脈注射I刺，劑量O. 2g/kg，共3d。模型組和假手術對照組注射相同體積的生理鹽水。制模后于即刻和采用抗生素、本發明實施例I制備的注射液I后24h和72h進行頸動脈取血檢測血常規、炎性因子和凝血功能指標然后將動物活殺，每時間點有效活殺檢測的大鼠為10只。
IL-I β 和 IL-6 的測定采集血標本后迅速離心(4°C, 3000r/min, 15min),取上清即血清,放入2ml離心管中，置-70°C深低溫冰箱中保存。標本收集完整后，采用放免法統一測定。TT、APTT、PT、FBG、DD、PAI 的測定采集血標本后即刻送檢，采用常規辦法檢驗。統計分析各組數據均用均數土標準差(X土s)表示，各組均數作正態性檢驗及重復測量方差齊性檢驗，以單因素方差分析進行組間比較仔檢驗)，p〈0. 05為相差顯著，P〈0. 01為相差非常顯著。統計計算均采用SPSS12.0軟件完成。結果IL-I β和IL-6的測定，結果見表I。表I四組IL-I β和IL-6情況比較
權利要求
1.一種用于治療膿毒癥的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的原料藥包括萊菔子、血竭、三棱、水牛角、紫花地丁、金銀花、枳實、藍布正、穿心蓮、大黃、首烏藤、玉竹、淡竹葉、黃芩、人參葉、羚羊角、烏梅、云芝、水蛭、蛤蚧、黑豆、毛冬青、丹參、山茱萸、茜草、瓜子金、冬凌草、南沙參和益智。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為: 萊藤子10重量份 20重量份、血竭20重量份 30重量份、二棱20重量份 30重量份、水牛角15重量份 25重量份、紫花地丁 10重量份 20重量份、金銀花70重量份 80重量份、積實25重量份 35重量份、藍布正50重量份 60重量份、穿心蓮20重量份 30重量份、大黃30重量份 40重量份、首烏藤25重量份 35重量份、玉竹20重量份 30重量份、淡竹葉30重量份 40重量份、黃岑40重量份 50重量份、人參葉40重量份 50重量份、羚羊角25重量份 35重量份、烏梅20重量份 30重量份、云芝15重量份 25重量份、水蛭10重量份 20重量份、蛤階25重量份 35重量份、黑豆15重量份 25重量份、毛冬青10重量份 20重量份、丹 參30重量份 40重量份、山茱萸35重量份 45重量份、菌草20重量份 30重量份、瓜子金10重量份 20重量份、冬凌草15重量份 25重量份、南沙參30重量份 40重量份和益智25重量份 35重量份。
3.如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥分別為: 萊菔子15重量份、血竭25重量份、三棱25重量份、水牛角20重量份、紫花地丁 15重量份、金銀花75重量份、枳實30重量份、藍布正55重量份、穿心蓮25重量份、大黃35重量份、首烏藤30重量份、玉竹25重量份、淡竹葉35重量份、黃芩45重量份、人參葉45重量份、羚羊角30重量份、烏梅25重量份、云芝20重量份、水蛭15重量份、蛤蚧30重量份、黑豆20重量份、毛冬青15重量份、丹參35重量份、山茱萸40重量份、茜草25重量份、瓜子金15重量份、冬凌草20重量份、南沙參35重量份和益智30重量份。
4.如權利要求1至3所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物可以制備成散齊U、湯劑、注射液、顆粒劑。
5.權利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當所述中藥組合物的劑型為湯劑時，所述制備方法具體為， 將所述組分分別粉碎成粉末，按比例混合，加入相對于混合物質量5 8倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾，在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，獲得湯劑。
6.權利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當所述中藥組合物的劑型為散劑時，所述制備方法具體為， 第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末； 第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時,煎煮液過濾,在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末； 第三步，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，獲得散劑。
7.權利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當所述中藥組合物的劑型為注射液時，所述制備方法具體為， 第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為1.2 1.3的清膏； 第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時,煎煮液過濾,在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，在60°C的溫度下濃縮至相對密度為1.15 1.3的清膏； 第三步，將第一步和第二步獲得的清膏混合，加入適量的注射用水，調節PH值至6.0 7.0，(TC 4°C的溫度下冷藏24小時，用0.45 μ m濾膜過濾，加入注射用水至1000ml，再用0.45 μ m濾膜過濾，濃縮至生藥濃度為lg/ml，灌裝于注射液用瓶中，110°C下滅菌30分鐘， 獲得注射液。
8.權利要求1至4所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當所述中藥組合物的劑型為顆粒時，所述制備方法具體為， 第一步，將血竭、三棱、紫花地丁、金銀花、藍布正、大黃、人參葉、蛤蚧、黑豆、丹參、山茱萸、茜草、南沙參和益智分別粉碎成粉末，按比例混合，用相對于混合物質量4 6倍的醇濃度為80% 90%的乙醇浸潰IOh 14h，隨后用滲漉筒滲漉，滲漉速度為2 4ml/分鐘，直至滲漉液變為無色為止，在滲漉過程中不斷加入醇濃度為80% 90%的乙醇，防止乙醇溶液滲干，將收集到的滲漉液過濾，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第一干燥粉末； 第二步，將余下組分按比例混合，加入相對于混合物質量3 5倍的蒸餾水，煎煮2 3小時，煎煮液過濾,在濾渣中再次加入相對于混合物質量2 4倍的蒸餾水，煎煮I 2小時，再次將煎煮液過濾，兩次過濾的濾液混合，濃縮至干膏，粉碎，干燥，獲得第二干燥粉末； 第三步，將第一干燥粉末和第二干燥粉末混合，加入相對于顆粒劑質量4%的乳糖，加入乙醇潤濕后制粒，制成顆粒劑。
9.權利要求1至4所述中藥組合物在制備用于治療膿毒癥的藥物中的應用。
全文摘要
本發明提供了一種用于治療膿毒癥的中藥組合物，所述中藥組合物的原料藥包括萊菔子、血竭、三棱、水牛角、紫花地丁、金銀花、枳實、藍布正、穿心蓮、大黃、首烏藤、玉竹、淡竹葉、黃芩、人參葉、羚羊角、烏梅、云芝、水蛭、蛤蚧、黑豆、毛冬青、丹參、山茱萸、茜草、瓜子金、冬凌草、南沙參和益智。該中藥組合物在抗菌、抗病毒作用、兼顧抗炎、調節免疫、耐藥率低、副作用少方面具有顯著的優勢，能明顯改善患者的臨床癥狀、調節凝血功能紊亂，減輕或抑制全身炎癥反應、保護各器官系統功能，降低并發癥的發生率，縮短治療時間，改善患者預后的作用。
文檔編號A61P31/00GK103239665SQ20131018115
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月16日 優先權日2013年5月16日
發明者孫霞 申請人:孫霞