枸櫞酸他莫昔芬滴丸的制作方法
【專利摘要】本申請涉及一種滴丸，具體地，是包含枸櫞酸他莫昔芬包合物的緩釋滴丸。其中，枸櫞酸他莫昔芬為包合物，包合材料為α-環糊精，枸櫞酸他莫昔芬與包合材料的重量比例為1:2，緩釋滴丸包括枸櫞酸他莫昔芬包合物，泊洛沙姆、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物，亞硫酸鈉和磷酸鈉的組合物，冷凝液為二甲基硅油。
【專利說明】枸櫞酸他莫昔芬滴丸
【技術領域】
[0001]本申請涉及一種滴丸，具體地，是包含枸櫞酸他莫昔芬包合物的緩釋滴丸。
【背景技術】
[0002]滴丸劑具有如下一些特點:1、設備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產率高；2、工藝條件易于控制，質量穩定，劑量準確，受熱時間短，易氧化及具揮發性的藥物溶于基質后，可增加其穩定性；3、基質容納液態藥物量大，故可使液態藥物固化；4、用固體分散技術制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點。
[0003]包合物具有以下優點:掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩定性。
[0004]他莫昔芬(tamoxifen，ΤΑΜ)是一種非留體類復合物，1977年被美國食品藥物管理委員會批準用于絕經后婦女轉移性乳腺癌的治療。經過近三十年的應用歷史，現也用于預防乳腺癌的發生。TAM屬于第一代選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogenreceptor modulators, SERMs)，具有雌激素激動和拮抗雌激素的雙重作用，這種作用取決于不同的種系、組織和基因表達類型，在不同的靶器官或靶細胞有不同的作用。如在乳腺組織TAM產生拮抗雌激素的作用，而在子宮和骨組織則產生雌激素激動作用。TAM通過和雌激素競爭祀細胞胞質中的雌激素受體(estrogen receptor, ER)，形成復合物，進入胞核，使胞質內能與雌激素結合的ER減少，此復合物在胞核儲留的時間較長，胞質ER無從補充，導致胞質受體減少、耗竭，最終表現為持久的雌激素拮抗作用。
[0005]雌激素抑制劑枸櫞酸他莫昔芬用于治療各類乳腺癌，尤其適用于雌激素受體和孕酮受體陽性以及前列腺特異性抗原水平較低的絕經后乳腺癌婦女患者。該藥不僅可以推遲乳腺癌復發或延長病人的存活期，而且可顯著減少側乳腺癌發生的危險性，副作用甚少。
[0006]枸櫞酸他莫昔芬目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN1389199A公開了一種枸櫞酸他莫昔芬緩釋片，CN1654037A公開了一種枸櫞酸他莫昔芬分散片。然而這種制劑成本高、生物利用度低，不能很好地應用于臨床。
[0007]目前尚未公開過有關枸櫞酸他莫昔芬包合物緩釋滴丸的研究。
[0008]
【發明內容】
本發明為了解決現有枸櫞酸他莫昔芬制劑穩定性差、生物利用度低的缺點，發明了枸櫞酸他莫昔芬包合物緩釋滴丸。
[0009]本申請先將枸櫞酸他莫昔芬制備成包合物，然后再制備成緩釋滴丸，將包合、緩釋與滴丸技術合三為一，發揮三方面的優點。
[0010]滴丸包括枸櫞酸他莫昔芬包合物，基質、穩定劑。
[0011]枸櫞酸他莫昔芬包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為枸櫞酸他莫昔芬，包合材料為Ct-環糊精。活性成分與包合材料的重量比例為1:2。實驗證明，β-環糊精，羥基β-環糊精，羥丙基β-環糊精制備得到的枸櫞酸他莫昔芬包合物在穩定性、溶出度等方面效果遠遠次于α-環糊精制備得到的包合物。
[0012]不同包合材料對枸櫞酸他莫昔芬包合物的影響
【權利要求】
1.一種制劑，其中活性成分為枸櫞酸他莫昔芬。
2.一種滴丸，其中活性成分為枸櫞酸他莫昔芬，枸櫞酸他莫昔芬為包合物，包合材料為環糊精，枸櫞酸他莫昔芬與包合材料的重量比例為1:2，緩釋滴丸的處方為，按重量計:枸櫞酸他莫昔芬包合物(枸櫞酸他莫昔芬:α -環糊精為1:2) 4.7g泊洛沙姆、聚乙二醇8000和硬脂酸的混合物(三者的重量比例為5:1:3) 12.5g亞硫酸鈉和磷酸鈉的組合物(二者的重量比例為1.3:2.2)0.4g冷凝液為二甲基 硅油。
【文檔編號】A61K47/40GK103494787SQ201310307967
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年7月22日 優先權日:2013年7月22日
【發明者】李申, 李春濤, 邱俊 申請人:南通廣泰生化制品有限公司