4-芳基四氫萘型木脂素在制備抗腫瘤藥物中的用途
【專利摘要】本發明屬中藥制藥領域，涉及一種4-芳基四氫萘型木脂素類化合物(-)-cagayanone在制備抗腫瘤藥物中的新用途。本發明從五味子科毛葉五味子（S.pubescens）藤莖的乙醚部位分離得到(-)-cagayanone，體外抗腫瘤活性篩選試驗證實，該化合物對人肺癌（A549）、前列腺癌（PC-3）、鼻咽癌（KB）和鼻咽癌耐藥株（KBvin）都具有顯著的細胞毒活性，GI50分別達到5.58μg/mL、6.06μg/mL、4.70μg/mL及4.53μg/mL。
【專利說明】4-芳基四氫萘型木脂素在制備抗腫瘤藥物中的用途
【技術領域】
[0001]本發明屬中藥制藥領域，涉及4-芳基四氫萘型木脂素新的藥物用途，具體涉及4-芳基四氫萘型木脂素在制備抗腫瘤藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]據世界衛生組織(WHO)統計資料表明，全世界癌癥每年發病約1000萬人，死亡約700萬人，已成為僅次于心血管病的人類第二號殺手。因此，尋找有效的抗癌藥物已成為當務之急.在抗癌藥物研究中，化療藥物的研究和臨床應用已取得很大進展。化學合成的抗癌藥如金屬配合物鉬絡合物、鎵鹽、有機鍺化合物、錫配合物等具有抗癌性強、抗瘤廣譜等特點，但同時存在毒副作用大、造價高、水溶性差等不足之處。所以研究者們將目光投向資源豐富、純天然的中草藥。近幾年來，從中草藥中尋找新的抗癌藥物已被證明是個很有前途的方向，天然抗癌藥物的篩選自然就成了現今的一個研究熱點。目前已有研究表明天然產物包括中草藥中的紫杉醇、喜樹堿、長春新堿、鬼白毒素等具有很好的抗癌活性并在臨床上得到廣泛的應用。
[0003]五味子科(Schisandraceae)植物在民間廣泛作為藥用。近代化學成分及藥理活性研究表明，木脂素類化合物是本科植物主要活性成分之一，具有保肝、抗氧化、抗HBV、抗HIV及抗腫瘤藥理作用，如戈米辛G (gomisinG)、五味子乙素(schisandrinB)等表現出很強的細胞毒、抗EB病毒或P-糖蛋白抑制活性，可作為腫瘤防治用藥。
[0004]毛葉五味子Schisandra pubescens為五味子科五味子屬植物,產于甘肅、湖北、四川、云南及西藏等地，文獻中對其化學成分及藥理作用研究較少。化合物cagayanone為從該植物藤莖中分離得到的一種已知的4-芳基四氫萘型木脂素，未見對其抗腫瘤活性方面的報道。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一個已知的4-芳基四氫萘型木脂素在制備抗腫瘤藥物中的新用途。
[0006]本發明應用現代藥理篩選方法，對植物藥中抗腫瘤活性物質進行研究，從五味子科毛葉五味子(S.pubescens)藤莖的乙醚部位分離得到4_芳基四氫萘型木脂素化合物cagayanone并證實其有明顯的抗腫瘤活性。
[0007]本發明涉及的活性4-芳基四氫萘型木脂素cagayanone具有式I的化學結構:
[0008]
【權利要求】
1.具有如下結構的4-芳基四氫萘型木脂素類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途，
2.按權利要求1的所述的用途，其特征在于，所述的腫瘤為肺癌、前列腺癌和鼻咽癌。
3.按權利要求1的所述的用途，其特征在于，所述的4-芳基四氫萘型木脂素類化合物通過下述步驟制備: (1)取毛葉五味子藤莖粗粉，用95%乙醇室溫冷浸，合并提取液濃縮至無醇味，提取液加水稀釋，乙醚萃取，合并乙醚萃取液濃縮至干即得浸膏； (2)浸膏進行硅膠柱色譜，以石油醚、石油醚-乙酸乙酯、或乙酸乙酯梯度洗脫，所得流分以不同洗脫劑進行反復硅膠柱色譜，分離得到所述的化合物。
【文檔編號】A61P35/00GK103800319SQ201310385949
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2013年8月29日 優先權日:2012年11月8日
【發明者】盧燕, 陳道峰, 李玉泉, 李國雄 申請人:復旦大學