一種治療單純性肥胖癥的外用藥物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開一種治療單純性肥胖癥的外用藥物，該藥物由有效成分和醫學上可接受的制劑基質組成，其中所述的有效成分由山茶油2～4重量份、辣椒堿0.5～3.5重量份和以下重量份的原料藥制成的中藥提取物3～8重量份組成：大黃10～30，當歸5～15，杏仁5～15，生姜5～15。本發明所述的外用藥物可以是凝膠劑、乳膏劑或巴布劑等外用制劑。本發明所述的外用藥物既可主治單純性肥胖癥，又可治療肥胖常見的主證及兼證，如，肥胖患者消谷善饑、腹脹便秘，中重度肥胖患者咳喘氣急、胸悶氣促以及女性肥胖患者月經不調。
【專利說明】一種治療單純性肥胖癥的外用藥物及其制備方法【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用配制品，具體涉及一種中藥材原料藥制成的中藥組合物。
【背景技術】
[0002]單純性肥胖是指由于能量攝入超過能量消耗而引起的肥胖，約占肥胖者的99%左右。隨著生活方式的改變和生活水平的提高，肥胖的發病率呈逐年增加的趨勢。肥胖不僅影響體形，還與心腦血管病、糖尿病、腫瘤及關節炎等疾病的發生、發展均有密切關系，故肥胖對健康的危害越來越受到人們的關注。
[0003]以往肥胖癥的治療方法往往僅重視體重的減輕、體重指數的下降，而忽略了肥胖癥的臨床癥狀改善。因大黃功擅瀉熱消積通便，目前減肥中藥復方以大黃為主藥的組方比較常見，多配伍瀉熱通便、破血行氣等藥物為主組成方劑，如張氏[I]以大黃膏(大黃、芒硝等)外敷治療單純性肥胖癥(張新風.大黃膏外敷治療單純性肥胖200例臨床觀察.湖北中醫雜志，2002;24(11):33-34);尹氏[2]以穴位敷貼療法(制南星、大黃、三棱、莪術、冰片)治療單純性肥胖癥(尹麗麗.穴位敷貼治療單純性肥胖的臨床研究.廣州:廣州中醫藥大學，2006);邵氏[3]以大黃減肥湯(大黃、姜黃、黃苗、柴胡、生姜、大棗、枸杞子)內服治療肥胖伴高血脂患者(邵淑麗，張弘，徐興軍，等.大黃減肥湯對肥胖伴高脂血癥患者治療的臨床觀察.中醫藥信息，2002; 19(4):38-39)。但對于肥胖臨床常見的兼證，如中重度肥胖患者常見的咳喘氣急、胸悶氣促、打鼾等肺通氣功能障礙；以及婦女月經過少、后期或閉經等證則往往缺乏辨證論治的組方配伍。
【發明內容】
[0004]本發明要解決的技術問題是提供一種治療單純性肥胖癥的外用藥物，該藥物具有兼顧肥胖主證及兼證，還可使患者皮膚局部溫和舒適的優點。
[0005]本發明解決上述技術問題的技術方案是:
[0006]一種治療單純性肥胖癥的外用藥物，該藥物由有效成分和醫學上可接受的制劑基質組成，其中所述的有效成分由山茶油2?4重量份、辣椒堿0.5?3.5重量份和以下重量份的原料藥制成的中藥提取物3?8重量份組成:
[0007]大黃10?30，當歸5?15，杏仁5?15，生姜5?15。
[0008]本發明藥物，其中所述的有效成分的最佳配比為:
[0009]山茶油4重量份，辣椒堿I重量份，中藥提取物5重量份。
[0010]本發明藥物，其中所述的原料藥的最佳配比為:
[0011]大黃20份，當歸10份，杏仁10份，生姜10份。
[0012]本發明所述的外用藥物可以是凝膠劑、乳膏劑或巴布劑。
[0013]本發明所述的中藥提取物可以采用各種常見的制備方法獲得，其中簡便易行的方法為以下三種:
[0014]方法一:按配比稱取大黃、當歸、杏仁和生姜；其中，大黃用100°C水溫浸提取3次，每次20min，合并提取液，過濾，低溫濃縮，得大黃濃縮液；當歸、杏仁和生姜加水煎煮3次，第一次煮沸后武火煎30min，第二次煮沸后武火煎I?2h，第三次煮沸后武火煎I?2h，合并煎液，過濾后將濾液濃縮至清膏，加入大黃濃縮液，置烘箱內于75°C烘成干膏，粉碎成細粉即可。
[0015]方法二:按配比稱取大黃、當歸、杏仁和生姜；其中，大黃用60?80%乙醇浸提3次，每次I?2h，合并提取液，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；當歸用40?60%乙醇加熱回流提取2次，每次1.5?2.5h，合并提取液，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；杏仁用80?95%乙醇浸提2次，每次20?30min，合并提取液，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；生姜用70?80%乙醇浸提I?3h，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；合并上述四種干膏即可。
[0016]方法三:按配比稱取大黃、當歸、杏仁和生姜，在壓力25?40Mpa和溫度為35?45°C的條件下超臨界萃取1.5?2.5h，濃縮，噴霧干燥即可。
[0017]中醫認為，肥胖的發生多因嗜食肥甘，痰熱內蘊。早在《素問.通評虛實論》中指出:“肥貴人，則膏粱之疾也”，《素問?奇病論》謂:“此人多數食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴”。說明本病病因為膏粱厚味貪于攝取，導致內熱、中滿，易生變證。故肥胖患者多以消谷善饑、腹脹便秘為主證。而本發明人通過多年臨床觀察還發現，女性肥胖患者多伴月經過少、后期或閉經，這與肥人多痰，痰濕脂膜壅塞胞宮，沖任為痰濕所阻有關。《萬氏婦人科?調經章》指出:“肥人經水來少者，責其痰礙經隧也”。而中重度肥胖患者則多伴有咳喘氣急、胸悶氣促、打鼾等肺通氣功能障礙，正如朱丹溪云:“肥人必氣急，氣急必肺郁”。故肥胖癥治宜清熱消積導滯、活血通經、宣肺止咳。
[0018]本發明所述的外用藥物以大黃為君藥，能直達下焦，善能蕩滌胃腸實熱積滯而長驅直下，為苦寒攻下之要藥，對肥胖患者消谷善饑、腹脹便秘等主證有較好治療效果；針對臨床中肥胖常見的兼證，本方選用當歸、杏仁為臣，當歸活血化瘀，既加強大黃的消積導滯之力，又助女性肥胖患者活血通經，經水調而痰脂自消；杏仁宣肺止咳化痰、潤腸通便，既針對肥胖患者咳喘氣急、胸悶氣促、打鼾等兼證，又取肺與大腸相表里，肺氣肅降下行，布散津液，則能促進大腸傳導之義 。這也是本方與其他減肥方藥之配伍組方區別所在。再佐以生姜性溫，去大黃之寒涼，又可助杏仁溫中化痰止咳。假以少量山茶油、辣椒堿為使藥，既增加藥物的滲透吸收，又可使患者皮膚局部感覺溫和舒適。諸藥合用，針對臨床肥胖患者主證及兼證，既可清熱消積導滯，又可活血通經、宣肺止咳，作為外用藥物，還可使患者皮膚局部溫和舒適。
[0019]采用穴位按摩法及穴位敷貼法，既能發揮藥物對穴位的刺激作用，又具有藥物“歸經”和功能效應；另外，穴位給藥無胃及消化道的首過作用，提高了藥物的生物利用度，同時減少了不良反應及副作用。因此，本發明藥物通過按摩、貼敷相應穴位，可起到多重效應、使用簡單、易被患者接受、毒副作用小、便于推廣應用等優點。
[0020]為了更好地理解本發明，下面將通過臨床試驗來證明本發明具有的技術效果。
[0021]一、臨床資料
[0022]1、一般資料
[0023]本組患者90例，為2012年5月-2013年5月南方醫院針灸門診患者及南方醫科大學在校學生，隨機分為三組，實驗組A男11例，女19例，年齡21?45歲，平均年齡(29.43±7.65)歲;實驗組B男13例，女17例，年齡20-41歲，平均年齡(31.13±6.42)；對照組男11例，女19例，年齡21-43歲，平均年齡(31.1±8.59)歲。三組在性別、年齡方面具有可比性(Ρ>0.05)。
[0024]2、受試對象選擇
[0025]( I)診斷標準
[0026]根據1997年全國第五屆肥胖病研究學術會議修訂的《單純性肥胖的診斷及療效評定標準》:
[0027]①成人標準體重:成人標準體重(kg)=[身高(cm)-lOO] X0.9,實測體重超過標準體重10%-20%者為正常，超過標準體重的20%-30%為輕度肥胖，超過標準體重30%-50%為中度肥胖，超過標準體重50%以上者屬重度肥胖。
[0028]②體重指數(BMI) =BMI=體重(kg) /身高2 (m2)，根據2000年國際肥胖特別工作組提出的亞洲成年人肥胖標準，BMI≥23為超重，23-24.9為準肥胖；25-29.5為I度肥胖；>30為II度肥胖。
[0029]③腰圍:腰圍測量部位是第十二肋下緣水平位，目前亞太地區建議采用90cm和80cm作為男性和女性腰圍標準。男性腰圍>90cm，女性腰圍>80cm為腹型肥胖標準。
[0030]以上3項診斷標準中有2項符合者，即可診斷為肥胖癥。
[0031](2)納入標準
[0032]符合上述診斷標準，近2周內未采用藥物減肥、體育運動減肥、針灸減肥等減肥方法的患者納入病例觀察。
[0033](3)排除標準
[0034]內分泌紊亂或代謝障礙等疾病如下丘腦病變、垂體病變、胰島素病變、甲狀腺機能減退癥等引起的繼發性肥胖或服用腎上腺皮質激素類藥物等引起的藥物性肥胖；伴嚴重肝、腎系統疾患；孕婦、哺乳期患者；有中藥過敏史及嚴重皮膚病者；依從性差者。
[0035](4)脫落/剔除標準
[0036]納入后因各種原因未能按試驗方案完成療程的病例；試驗期間，同時外用或內服其他治療肥胖藥物或療法者；同時使用影響代謝功能及可誘發藥物性肥胖的藥物者。
[0037](5)分組方法
[0038]將符合納入標準的90例患者按就診先后順序，根據SPSS隨機數字表，隨機分為實驗組A、實驗組B、對照組。
[0039]二、治療方法
[0040]1、實驗組 A:
[0041 ] 藥物:下述實施例2的凝膠劑。
[0042]取穴:肥三針(中脘、帶脈、足三里(均雙))(張東淑，王升旭，黃泳.靳三針速記手冊.北京:化學工業出版社，2012.6:184)
[0043]操作:使用本發明外用藥物適量涂抹在腹部，用掌根摩腹10-20次，使藥物充分吸收。再以藥物涂擦上述三個穴位，Ig/穴，以拇指指腹按揉2-3分鐘使其充分吸收。隔日一次，10次為一療程，兩個療程后評價療效。
[0044]2、實驗組 B:
[0045]藥物:下述實施例5的巴布劑。[0046]取穴:神闕穴、肥三針(中脘、帶脈、足三里(均雙))。
[0047]操作:使用本發明外用藥物敷貼在相應穴位上，每穴一貼，根據患者皮膚反應程度連續敷貼3?6h后取下。隔日I次，10次為一個療程，兩個療程后評價療效。
[0048]3、對照組:
[0049]穴位選擇及操作方法、治療時間均同實驗組A，以基質(卡波姆U20、甘油、三乙醇胺、苯甲酸鈉、月桂氮酮、聚山梨酯等)，不含任何藥物，涂擦在相應治療部位上。
[0050]3、安全性評價
[0051]記錄試驗期間患者出現的所有不良反應，并記錄發生時間、程度、處理經過及轉歸，并判斷與治療方法的相關性。
[0052]4、統計方法
[0053]使用SPSS17.0軟件，計量資料用均數土標準差(x土s)表示，采用單因素方差分析；組間比較采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。
[0054]三、療效分析
[0055]1、療效標準
[0056]療效標準參照全國中西醫結合肥胖癥研究學術會議制定的肥胖癥療效評定標準。
[0057]無效:療程結束時體重下降< 3kg和腰圍減少< 4cm。
`[0058]有效:療程結束時體重下降3?5kg或腰圍減少4?6cm。
[0059]顯效:療程結束時體重下降> 5kg或腰圍減少> 6cm。
[0060]近期臨床痊愈:療程結束時，體重下降已達到標準體重或超重范圍內。
[0061]由專人于患者治療前、治療20天后分別進行體重、腰圍的測量以評價療效。
[0062]2、臨床癥狀積分
[0063]參照全國中西醫結合肥胖癥學術會議制定的中醫辨證標準，以單純性肥胖患者臨床常見癥狀消谷善饑、腹脹、便秘、咳喘氣急、胸悶氣促、打鼾等擬定癥狀積分表，女性增加統計月經情況(具體如下)，分別于治療前、治療后由專人評定。
[0064]
【權利要求】
1.一種治療單純性肥胖癥的外用藥物，該藥物由有效成分和醫學上可接受的制劑基質組成，其中所述的有效成分由山茶油2?4重量份、辣椒堿0.5?3.5重量份和以下重量份的原料藥制成的中藥提取物3?8重量份組成: 大黃10?30，當歸5?15，杏仁5?15，生姜5?15。
2.根據權利要求1所述的一種治療單純性肥胖癥的外用藥物，其特征是，所述的有效成分由山茶油4重量份、辣椒堿I重量份和以下重量份的原料藥制成的中藥提取物5重量份組成: 大黃20，當歸10，杏仁10，生姜10。
3.根據權利要求1或2所述的一種治療單純性肥胖癥的外用藥物，其特征是，所述的藥物為凝膠劑、乳膏劑或巴布劑等外用劑型。
4.根據權利要求3所述的一種治療單純性肥胖癥的外用藥物，其特征是，所述的中藥提取物的制備方法為: (O按配比稱取大黃、當歸、杏仁和生姜；其中，大黃用100°C水溫浸提取3次，每次20min，合并提取液，過濾，低溫濃縮，得大黃濃縮液；當歸、杏仁和生姜加水煎煮3次，第一次煮沸后武火煎30min，第二次煮沸后武火煎I?2h，第三次煮沸后武火煎I?2h，合并煎液，過濾后將濾液濃縮至清膏，加入大黃濃縮液，置烘箱內于75°C烘成干膏，粉碎成細粉即可；或者， (2)按配比稱取大黃、當歸、杏仁和生姜；其中，大黃用60?80%乙醇浸提3次，每次I?2h，合并提取液，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；當歸用40?60%乙醇加熱回流提取2次，每次1.5?2.5h，合并提取液，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；杏仁用80?95%乙醇浸提2次，每次20?30min，合并提取液，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；生姜用70?80%乙醇浸提I?3h，過濾，回收乙醇，減壓干燥，得干膏；合并上述四種干膏即可；或者， (3)按配比稱取大黃、當歸、杏仁和生姜，在壓力25?40Mpa和溫度為35?45°C的條件下超臨界萃取1.5?2.5h，濃縮，噴霧干燥即可。
【文檔編號】A61K31/165GK103432560SQ201310410600
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年9月10日 優先權日:2013年9月10日
【發明者】張東淑, 王彩云, 黃曉菁, 萬遷遷, 陳興 申請人:南方醫科大學