婦炎靈陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【專利摘要】本發明涉及一種婦炎靈陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法，所述膨脹栓包括中藥組合物、苯扎溴銨、基質和膨脹載體，所述中藥組合物由紫珠葉、硼酸等9味原料藥制備而成；所述中藥組合物與甲基纖維素、聚乙烯醇和十二烷基硫酸鈉形成微囊，提高了中藥組合物的穩定性和吸收，同時延長了膨脹栓的療效；所述單硬脂酸山梨坦提高了婦炎靈陰道膨脹栓的穩定性，所述聚桂醇400促進了苯扎溴銨的吸收；本發明所述的婦炎靈陰道膨脹栓具有速釋和緩釋釋藥的特點；并且所述的婦炎靈陰道膨脹栓采用了七項獨特的技術，具有防止藥液外流，穩定性高，療效持久，防止二次感染等有益效果。
【專利說明】婦炎靈陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于陰道栓劑領域，特別涉及一種婦炎靈陰道膨脹栓及其制備方法和檢測方法。
【背景技術】
[0002]由紫珠葉、硼酸、苦參、樟腦、仙鶴草、白礬、百部、冰片和蛇床子9味中藥及苯扎溴銨制備而成的婦炎靈制劑具有清熱燥濕，殺蟲止癢的功效；目前上市的制劑由婦炎靈膠囊(被《衛生部藥品標準中藥成方制劑》)第十七冊收載、婦炎靈泡騰片及婦炎靈栓劑；由于婦炎靈膠囊劑存在肝臟的首過效應，其生物利用度較低，影響其臨床應用；婦炎靈泡騰片由于泡沫的產生可增加藥物與用藥部位的接觸，但由于含酸堿泡騰劑對粘膜產生刺激性，其臨床應用也受到限制；所以目前臨床上普遍應用婦炎靈栓劑來治療濕熱下注引起的陰部瘙癢、灼痛、赤白帶下，見尿頻、尿急、尿痛等病癥，以及霉菌性、滴蟲性、細菌性陰道炎見上述癥候者。 [0003]婦炎靈栓的療效得到了多年的臨床證實，但其本身仍存在著一些技術問題，例如傳統的婦炎靈栓劑生物利用度低，性質不穩定；CN1742966公開了一種婦炎靈軟膠囊栓，所述活性成分與液體石蠟混合后，再與凡士林和卵磷脂制成軟膠囊，所述軟膠囊提高了栓劑在高溫高濕環境下的穩定性；CN1742966還公開了一種泡騰栓，所述泡騰栓增加了活性成分與用藥部分的接觸，提高了栓劑的療效；但以上制劑中仍存在著活性成分的釋放不均一，導致用藥部位濃度忽高忽低的技術問題；并且上述所公開的婦炎靈栓中的棉條無膨脹作用，或者是膨脹無序，大大降低了臨床的應用；栓劑容易污染衣物，不易清潔；質量控制方法不可靠，導致實際生產過程中，批間的含量、穩定性、融變時限變化很大。
【發明內容】
[0004]為了解決上述技術問題，充分發揮婦炎靈栓的療效，本發明提供一種婦炎靈陰道膨脹栓及其制備方法；進一步提供能夠控制上述婦炎靈陰道膨脹栓產品質量的科學檢測方法。
[0005]本發明具體技術方案如下:
[0006]本發明提供一種婦炎靈陰道膨脹栓，所述膨脹栓包括重量份為10-45份的中藥組合物、重量份為2-10份的苯扎溴銨、重量份為60-225份的基質和重量份為80-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物、苯扎溴銨與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經加工制備而成:
[0007]
【權利要求】
1.一種婦炎靈陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹栓包括重量份為10-45份的中藥組合物、重量份為2-10份的苯扎溴銨、重量份為60-225份的基質和重量份為80-400份的可膨脹的膨脹載體，所述中藥組合物、苯扎溴銨與基質形成的含藥基質涂敷在膨脹載體表面，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.1，所述中藥組合物主要由下列重量份的原料藥經加工制備而成: 紫珠葉 75-250 硼酸 7-20苦參 75-250 樟腦1-5仙鶴草75-250 白磯 1-5 百部75-250冰片 0.3-2蛇床子 0-120 所述基質包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質、水溶性基質或蠟制品中的一種或多種； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、WitepSol、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種； 所述天然脂肪酸酯包括烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種； 所述類脂類基質包括羊毛脂或羊毛醇； 所述水溶性基質包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明膠、吐溫60、吐溫65、聚氧乙烯單硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一種或多種； 所述蠟制品包括巴西棕櫚`蠟、鯨蠟、陽離子乳化蠟、蜂蠟或黃蠟中的一種或多種。
2.如權利要求1所述的婦炎靈陰道膨脹栓，其特診在于，所述基質為合成脂肪酸酯和蠟制品的混合物，所述合成脂肪酸酯和蠟制品的重量份數比為4-8:1。
3.如權利要求1所述的婦炎靈陰道膨脹栓，其特征在于，所述苯扎溴銨的重量份為5份；制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數為:紫珠葉 150硼酸15苦參 150樟腦2仙鶴草 150白礬 2 百部150冰片I。
4.如權利要求2所述的婦炎靈陰道膨脹栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯是重量份為83份的半合成山蒼子酯，所述蠟制品是重量份為17份的鯨蠟；所述苯扎溴銨的重量份為6份，所述中藥組合物的重量份為24份，所述膨脹載體的重量份為200份，制備所述中藥組合物所用原料藥的重量份數為:紫珠葉 100硼酸 10苦參 100 樟腦3仙鶴草100白礬 3百部100`冰片 1.5蛇床子100。
5.如權利要求1所述的婦炎靈陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為0.5-2份的甲基纖維素、4-8份的聚乙烯醇和0.1-1份的十二烷基硫酸鈉，所述甲基纖維素、聚乙烯醇和十二烷基硫酸鈉與中藥組合物制成中藥組合物微囊，所述中藥組合物微囊的粒徑范圍為25-100 μ m。
6.如權利要求5所述的婦炎靈陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為1-3份的單硬脂酸山梨坦。
7.如權利要求6所述的婦炎靈陰道膨脹栓，其特征在于，所述含藥基質還包括重量份為0.2-1份的聚桂醇400。
8.如權利要求1-7任一所述的婦炎靈陰道膨脹栓，其特征在于，所述膨脹載體在飽和吸水后的膨脹值大于1.5，所述膨脹值為徑向的膨脹值；所述膨脹載體為棉條；所述含藥基質呈半包圍式涂敷在所述膨脹載體的前端1/5-4/5處，所述膨脹載體的后端連有拉線；所述膨脹載體吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
9.如權利要求7所述的婦炎靈陰道膨脹栓的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: 1)含藥基質的制備: a.將基質置于水浴中加熱熔融，制得熔融物； b.中藥組合物的制備: 1.稱取處方量的紫珠葉、苦參、仙鶴草和百部，粉碎，加水煎煮三次，第一次用水量為紫珠葉、苦參、仙鶴草和百部總重量的14倍，煎煮5小時，第二用水量為紫珠葉、苦參、仙鶴草和百部總重量的10倍，煎煮3小時，第三次用水量為紫珠葉、苦參、仙鶴草和百部總重量的5倍，煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，噴霧干燥成細粉； I1.稱取處方量的蛇床子，粉碎，加75%回流提取兩次，第一次加醇8倍量，回流3小時，第二次加醇5倍量，回流2小時，過濾，合并濾液，回收乙醇,濃縮至稠膏,噴霧干燥成細粉； II1.稱取處方量的樟腦、白礬和硼酸，噴霧干燥制成細粉； IV.稱取處方量的冰片，研磨成細粉； V.將步驟1、I1、111和IV的細粉混合均勻，制得中藥組合物； C.中藥組合物微囊的制備:將中藥組合物置于流化床中，通入溫度為45°C的熱空氣，在包衣室中，使之懸浮流化成微粉，加入十二烷基硫酸鈉；將甲基纖維素和聚乙烯醇溶于乙醇中，制得混合噴漿，將混合噴漿通過流化床噴嘴霧化，噴附于微粉表面，霧化壓力為0.4MPa，噴漿速度為65rpm，持續通風干燥，混合噴漿噴完后，停止加熱，冷卻，制得中藥組合物微囊； d.將聚桂醇400研磨，繼續研磨下加入苯扎溴銨和單硬脂酸山梨坦，混合均勻，制得混合物； e.攪拌下將中藥組合物微囊和步驟d的混合物加入步驟a的熔融物中，混合均勻，制得含藥基質； 2)膨脹栓的制備:將含藥基質倒入栓模中，插入膨脹載體，冷卻定型，制得栓劑。
10.如權利要求1-7或9任一所述的婦炎靈陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述檢測方法包括如下至少一種方法: I)膨脹值測定方法如下:a.沿所述婦炎靈陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H; b.所述婦炎靈陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
h P=H
(I) 其中，P表示軸向的膨脹值、h表示膨脹后長度、H表示初始長度；或，膨脹值測定方法如下: a.沿所述婦炎靈陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R ； b.所述婦炎靈陰道膨脹栓飽和吸水后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ； c.計算所述膨脹值時，按II式計算； P=-`
R
(II) 其中，P表示徑向的膨脹值、r表示膨脹后直徑、R表示初始直徑； 2)重量差異測定方法: a.取所述婦炎靈陰道膨脹栓，稱取重量Μ; b.取刮下含藥基質的所述婦炎靈陰道膨脹栓中的膨脹載體，干燥，稱取重量m，按照如III式計算所述含藥基質的重量X:
X=M-m
(III)。
11.如權利要求10所述的婦炎靈陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，進行融變時限檢測后，再進行如下至少一種檢測方法: I)膨脹值測定方法如下: a.先沿所述婦炎靈陰道膨脹栓端面的徑向選取一點或若干點，測定所述膨脹載體的初始長度H后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Hi ； b.所述婦炎靈陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后長度h ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均長度hi ； c.計算所述膨脹值時，按照I式計算；
K 7 PI =——
Ih
(I) 其中，Pi表示軸向的膨脹值、hi表示膨脹后平均長度、Hi表示平均初始長度； 或，膨脹值測定方法如下: a.先在一個角度沿所述婦炎靈陰道膨脹栓的軸向選取一處或若干位置，測定所述膨脹載體的初始直徑R后，再滾動不同角度測量若干次，求平均值Ri ； b.所述婦炎靈陰道膨脹栓進行融變時限檢測后，測定在a步中所選位置處膨脹載體膨脹后直徑r ;再滾動不同角度測量若干次，求膨脹后平均直徑ri ； c.計算所述膨脹值時，按II式計算；
12.如權利要求11所述的婦炎靈陰道膨脹栓的檢測方法，其特征在于，所述膨脹載體為棉條，所述檢測包括如下至少一種方法: 1)膨脹值測定方法: 取所述婦炎靈陰道膨脹栓3粒，用游標卡尺測其尾部棉條直徑，滾動約90°再測一次，每粒測兩次，求出每粒測定的2次平均值Ri ;將上述3粒栓用于融變時限測定結束后，立即取出剩余棉條，待水斷滴，均輕置于玻璃板上，用游標卡尺測定每個棉條的兩端以及中間三個部位,滾動約90°后再測定三個部位，每個棉條共獲得六個數據，求出測定的6次平均值ri;計算每粒的膨脹值Pi,三粒栓的膨脹值均應大于1.5 ； 2)重量差異測定方法: 取所述婦炎靈陰道膨脹栓10粒，分別精密稱定重量，輕刮下含藥基質(不得損失棉條)，將棉條置于50-80°C的200-400ml乙醇中，優選地，將棉條置于60_70°C的300ml乙醇中，并在SOkhz頻率超聲清洗5分鐘，使棉條表面殘余的基質溶解脫除，取出棉條用力擠干，再用濾紙吸3遍，于105°C干燥2小時，取出，室溫放置I小時后，分別精密稱定棉條重量，求出每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量，每粒含藥基質重量與平均含藥基質重量比較，超出平均含藥基質重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文檔編號】A61P15/02GK103520603SQ201310472893
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月11日 優先權日:2013年10月11日
【發明者】邱學良, 邱明世 申請人:哈爾濱歐替藥業有限公司, 邱明世