一種頭花蓼降糖提取物片劑的制備方法
【專利摘要】一種頭花蓼降糖提取物片劑的制備方法，屬于中藥制劑【技術領域】。其包括以下工藝步驟：1）頭花蓼浸膏粉制備；2）配料；3）制粒、整粒；4）壓片。上述的一種頭花蓼降糖提取物片劑的制備方法，設計合理，通過對頭花蓼醇提后水提后得到的混合藥液經過合理的參數、步驟控制制成片劑，使得患者使用方便，便于吸收，顯著提高了頭花蓼藥材的降糖功能。
【專利說明】一種頭花蓼降糖提取物片劑的制備方法【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥制劑【技術領域】，具體涉及一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法。
【背景技術】
[0002]隨著人類生活水平的提高、生活方式的改變、環境污染的加劇，糖尿病患病機率逐年增高，西醫雖治糖尿病針對性強，降糖作用顯著，但西醫治療存在副作用及胰島素使用難控制性等問題。近年來，從傳統藥和植物藥中篩選天然活性成分是一種新途徑。
[0003]GCP (頭花寥)原為民間草藥，也是傳統苗族藥物。主要功效為清熱，利尿，通淋，止痢。主治膀胱炎，腎盂腎炎，痢疾。對其的研究大多針對于抗炎活性方面，且臨床藥物數量較少。另外，GCP治療糖尿病方面的功效尚未有報道。
【發明內容】
[0004]針對現有技術存在的問題，本發明的目的在于設計提供一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法的技術方案。
[0005]所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟:
1)取干燥后的頭花寥加入乙醇，浸泡，回流提取，過濾濃縮，得到醇提濃縮液；醇提后藥渣進行水煎煮，煎液過濾濃縮，得到水提濃縮液；合并醇提濃縮液和水提濃縮液，再進行濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得到頭花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比稱取各原料:頭花寥浸膏粉70~90%、微晶纖維素10~30%、糊精O~10%和低取代羥丙基纖維素(批號:MAYA-CR-203439瑪雅試劑)O~5% ；
3)將步驟2)中的各原料混合，再加入乙醇，制粒，干燥，整粒；
4)取步驟3)得到的顆粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得到頭花寥降糖提取物片劑。
[0006]所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟I)中頭花寥加入22~26倍量的55~65%乙醇，浸泡20~40分鐘，提取3次，每次I~2小時，合并提取液，過濾濃縮，得到醇提濃縮液；醇提后藥渣進行兩次水煎煮，第一次加入10~14倍量水，提取I~2小時，第二次加入8~12倍量水，提取0.5~I小時，合并兩次煎液，過濾濃縮，得到水提濃縮液，合并醇提濃縮液和水提濃縮液，再進行濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得到頭花寥浸膏粉。
[0007]所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟I)中醇提濃縮液濃縮過程中濃縮至相當藥材量0.8~1.2g/ml，所述的水提濃縮液濃縮過程中濃縮至相當藥材量0.8~1.2g/ml，所述的醇提濃縮液和水提濃縮液混合液濃縮過程中濃縮至相當藥材量0.8~1.2g/ml。
[0008]所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟2)中按照下述重量配比稱取各原料:頭花寥浸膏粉75~82%、微晶纖維素15~22%、糊精2~8%和低取代羥丙基纖維素I~4%。[0009]所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟3)中乙醇濃度為50~60%，加入量為原料總重量的15~20%
所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟4)中加入占顆粒總重量0.8~1.2%的硬脂酸鎂。
[0010]本發明中干燥后的頭花寥通過以下干燥方式制得:新鮮頭花寥在冷凍干燥儀中溫度-55~-45°c、壓強15~25Pa下連續干燥18小時以上得到；或新鮮頭花寥在電熱鼓風干燥箱中溫度40~50°C下連續干燥36小時以上得到。
[0011]上述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，設計合理，通過對頭花寥醇提后水提后得到的混合藥液經過合理的參數、步驟控制制成片劑，使得患者使用方便，便于吸收，顯著提高了頭花寥藥材的降糖功能。
【具體實施方式】
[0012]以下結合實施例來進一步說明本發明。
[0013]實施例1:頭花寥降糖提取物片劑的制備
O取干燥后的頭花寥加入24倍量的60%乙醇，浸泡30分鐘，提取3次，每次1.5小時，合并提取液，過濾濃縮至相當藥材量lg/ml，得到醇提濃縮液；醇提后藥渣進行兩次水煎煮，第一次加入12倍量水，提取1.5小時，第二次加入10倍量水，提取I小時，合并兩次煎液，過濾濃縮至相當藥材量lg/ml，得到水提濃縮液，合并醇提濃縮液和水提濃縮液，再進行濃縮至相當藥材量lg/ml，烘干，粉碎，得到頭花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比稱取各原料:頭花寥浸膏粉80%、微晶纖維素10%、糊精5%和低取代羥丙基纖維素5% ；
3)將步驟2)中的各原料混合，再加入濃度為55%的乙醇，乙醇加入量為原料總量的18%，制粒，干燥，整粒；
4)取步驟3)得到的顆粒，加入占顆粒總重量1%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得到頭花寥降糖提取物片劑。
[0014]實施例2:頭花寥降糖提取物片劑的制備
O取干燥后的頭花寥加入22倍量的65%乙醇，浸泡20分鐘，提取3次，每次I小時，合并提取液，過濾濃縮至相當藥材量0.8g/ml，得到醇提濃縮液；醇提后藥渣進行兩次水煎煮，第一次加入10倍量水，提取I小時，第二次加入8倍量水，提取0.5小時，合并兩次煎液，過濾濃縮至相當藥材量0.8g/ml，得到水提濃縮液，合并醇提濃縮液和水提濃縮液，再進行濃縮至相當藥材量0.8g/ml，烘干，粉碎，得到頭花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比稱取各原料:頭花寥浸膏粉70%、微晶纖維素20%、糊精8%和低取代羥丙基纖維素2% ；
3)將步驟2)中的各原料混合，再加入濃度為60%的乙醇，乙醇加入量為原料總量的15%，制粒，干燥，整粒；
4)取步驟3)得到的顆粒，加入占顆粒總重量0.8%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得到頭花寥降糖提取物片劑。
[0015]實施例3:頭花寥降糖提取物片劑的制備
O取干燥后的頭花寥加入26倍量的55%乙醇，浸泡40分鐘，提取3次，每次2小時，合并提取液，過濾濃縮至相當藥材量1.2g/ml，得到醇提濃縮液；醇提后藥渣進行兩次水煎煮，第一次加入14倍量水，提取2小時，第二次加入12倍量水，提取0.8小時，合并兩次煎液，過濾濃縮至相當藥材量1.2g/ml，得到水提濃縮液，合并醇提濃縮液和水提濃縮液，再進行濃縮至相當藥材量1.2g/ml，烘干，粉碎，得到頭花寥浸膏粉；
2)按照下述重量配比稱取各原料:頭花寥浸膏粉90%和微晶纖維素10%；
3)將步驟2)中的各原料混合，再加入濃度為50%的乙醇，乙醇加入量為原料總量的20%，制粒，干燥，整粒；
4)取步驟3)得到的顆粒，加入占顆粒總重量1.2%的硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得到頭花寥降糖提取物片劑。
[0016]試驗例1:頭花寥降糖提取物(頭花寥浸膏粉)的降糖藥效比較 1、實驗方法
1.1細胞培養
3T3-L1小鼠胚胎成纖維細胞，來源于中國科學院生命科學研究院。將3T3-L1前脂肪細胞種入25cm2細胞培養板，加入正常培養液6ml，置37°C，5%C02條件下培養，隔天換液。細胞融合80%后進行傳代或凍存。
[0017]1.2細胞誘導分化
將3T3-L1前脂肪細胞以5 X IO3的密度接種于24孔培養板，待細胞生長至接觸抑制，將細胞培養液換成誘導分化液 A(0.5mmol/L IBMX, 0.lumol/L DEX, 10mg/L INS)培養 48h,換以誘導分化液B( 10mg/L)培養48h，換正常培養液繼續培養，2天換液一次，誘導分化6_8天的細胞90%以上呈成熟細胞表形。
[0018]1.3 IR模型的制備
取對數生長期的3T3-L1細胞計數后以每孔5 X IO3的密度接種于24孔培養板將培養板移入CO2培養箱中，在37°C、5%C02及飽和濕度條件下培養至生長抑制，誘導分化至成熟脂肪細胞。加入以下處理因素:對照組繼續給予正常培養液(含10%FBS的DMEM高糖培養液)培養；模型組給予IumolDEX正常培養液培養；其他細胞用于各個給藥組實驗。
[0019]1.4對3T3-L1前脂肪細胞的增殖的影響(MTT法)
收集對數生長期3T3-L1前脂肪細胞，調整細胞懸液濃度，以每孔5 X IO3的密度接種于96孔培養板，每孔加入IOOul。將細胞置于37°C、5%C02飽和濕度的CO2培養箱內培養至80%細胞融合，加入高中低三個濃度的藥物(通過本發明步驟制得的提取物)每孔lOOul，設4個復孔，同時設置空白對照與正常對照，平行3塊版。繼續培養48h后，倒置顯微鏡下觀察。每孔加入20ulMTT溶液(5mg/ml)，繼續孵育4h。終止培養，小心吸去孔內培養液。每孔加入150ulDMS0，置于搖床上低俗震蕩lOmin，使結晶物充分溶解。在酶標儀490nm波長處測定各孔吸光度OD值。計算3T3-L1前脂肪細胞增殖變化率。
[0020]細胞存活率=(OD測試組-OD空白組)/ (0D對照組-OD空白組)X 100%。當存活率的值大于80%時，表明藥物對細胞的增殖不存在抑制作用。
[0021]1.5對3T3-L1脂肪細胞胰島素抵抗(IR )模型葡萄糖利用的影響
取對數生長期的3T3-L1細胞計數后以每孔5 X IO3個細胞密度接種于24孔培養板中。按照1.3中IR模型的制備方法，將誘導分化成熟的3T3-L1脂肪細胞，分正常培養組和模型組，模型組又分為模型對照組和各個給藥組。模型組給予IumolDEX作用48h。造好模后，按實驗分組和給藥濃度給藥，平行3塊板。分別于24h、48h觀察細胞形態并取上清液與半自動生化儀檢測，按試劑盒說明書測定培養液中葡萄糖(GLU)含量。
[0022]2、實驗結果
本實驗中新鮮頭花寥在冷凍干燥儀中溫度-55~_45°C、壓強15~25Pa下連續干燥18小時以上得到的干燥后頭花寥稱為鮮頭花寥；新鮮花寥在電熱鼓風干燥箱中溫度40~50°C下連續干燥36小時以上得到干燥后頭花寥稱為干頭花寥。水提取液通過以下步驟制得:干燥后的頭花寥在水中浸泡30min，加水煎煮兩次，第一次為藥材量的12倍，微沸1.5小時，第二次為藥材量的10倍，微沸I小時，合并濾液，濃縮至所需濃度。醇提取液通過以下步驟制得:干燥后的頭花寥在24倍60%乙醇中浸泡30min，水浴回流提取3次，每次2小時，合并濾液，濃 縮至所需濃度。醇加水提取液通過實施例1的步驟I)制得并濃縮至所需濃度。
[0023]2.1對3T3-L1前脂肪細胞的增殖的影響，見表1 表1:對3T3-L1細胞增值影響
【權利要求】
1.一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于包括以下工藝步驟: 1)取干燥后的頭花寥加入乙醇，浸泡，回流提取，過濾濃縮，得到醇提濃縮液；醇提后藥渣進行水煎煮，煎液過濾濃縮，得到水提濃縮液；合并醇提濃縮液和水提濃縮液，再進行濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得到頭花寥浸膏粉； 2)按照下述重量配比稱取各原料:頭花寥浸膏粉70~90%、微晶纖維素10~30%、糊精O~10%和低取代羥丙基纖維素O~5% ； 3)將步驟2)中的各原料混合，再加入乙醇，制粒，干燥，整粒； 4)取步驟3)得到的顆粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得到頭花寥降糖提取物片劑。
2.如權利要求1所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟I)中頭花寥加入22~26倍量的55~65%乙醇，浸泡20~40分鐘，提取3次，每次I~2小時，合并提取液，過濾濃縮，得到醇提濃縮液；醇提后藥渣進行兩次水煎煮，第一次加入10~14倍量水，提取I~2小時，第二次加入8~12倍量水，提取0.5~I小時，合并兩次煎液，過濾濃縮，得到水提濃縮液，合并醇提濃縮液和水提濃縮液，再進行濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得到頭花寥浸膏粉。
3.如權利要求1或2所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟I)中醇提濃縮液濃縮過程中濃縮至相當藥材量0.8~1.2g/ml，所述的水提濃縮液濃縮過程中濃縮至相當藥材量0.8~1.2g/ml，所述的醇提濃縮液和水提濃縮液混合液濃縮過程中濃縮至相當藥材量0.8~1.2g/mL.
4.如權利要求1或2所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟2)中按照下述重量配比稱取各原料:頭花寥浸膏粉75~82%、微晶纖維素15~22%、糊精2~8%和低取代羥丙基纖維素I~4%。
5.如權利要求1或2所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟3)中乙醇濃度為50~60%，加入量為原料總重量的15~20%。
6.如權利要求1所述的一種頭花寥降糖提取物片劑的制備方法，其特征在于所述的步驟4)中加入占顆粒總重量0.8~1.2%的硬脂酸鎂。
【文檔編號】A61K36/704GK103536663SQ201310532329
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月30日 優先權日:2013年10月30日
【發明者】陳歡, 陳照榮, 黃繩武 申請人:浙江百草中藥飲片有限公司