一種丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法
【專利摘要】本發明提出了一種丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，通過對傳統制備方法的改進與調整，調整成分添加順序，對溫度控制更加精準，增加精濾層級等等，使成品質量更加穩定，提高了精度，并且該制備方法還能夠適應不同規模的生產，適用范圍更廣。
【專利說明】一種丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及制藥領域，特別是指一種丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法。
【背景技術】
[0002]丙氨酰谷氨酰胺，分子式為C8H15N3O4，為白色或類白色疏松塊狀物。丙氨酰谷氨酰胺是腸外營養的一個組成部分，適用于需要補充谷氨酰胺的病人，包括處于分解代謝和高代謝狀況的病人，丙氨酰谷氨酰胺通常制成凍干粉進行保存，目前，關于丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備中，由于工藝方法的限制，導致有不同的制備方法通常有不同的適用生產規模，因此如果生產規模的調整常需要對工藝進行一定的調整，同時，由于傳統的制備方法中，對于一些細節的把握不是很到位，導致產品的精度等方面常會有誤差，效果不是很理想，因此，需要一種適應不同生產規模，同時具有精度高，效果好的制備方法。
【發明內容】
[0003]本發明提出一種丙氨酰谷氨酰胺的制備方法，具有更好的產品精度與生產效果，同時適用于不同的生產規模。
[0004]本發明的技術方案是這樣實現的:一種丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，包括以下步驟:
[0005]a、往配液罐中加入配制量45-55%的注射用水,并進行冷卻。
[0006]b、再加入批準量的丙氨酰谷氨酰胺并攪拌至完全溶解，補加注射用水至全量，本制備方法中，通過先加入注射用水，再加入丙氨酰谷氨酰胺，與傳統的制備方法添加順序不同，具有更好的溶解效果。
[0007]C、加入活性炭，邊攪拌`邊循環20-40分鐘，得到藥液A。
[0008]d、用泵將藥液A進行微孔濾芯精濾，再經微孔濾膜精濾得到藥液B，將藥液B輸送至灌裝間經滅菌的不銹鋼桶中備用，通過兩步精濾，使產品的精度更高，質量更加穩定。
[0009]e、將得到的藥液B分裝于凍干盤中。
[0010]f、將擱板溫度從室溫降至_45°C以下，然后進行保溫不小于3小時，保溫結束后進行抽真空，控制真空度為15-20pa。
[0011]g、將擱板溫度升至(TC，保持18-25小時，然后繼續升溫至10°C，保持10-15小時，然后將擱板繼續升溫至65°C，當品溫達到50°C后在此保溫15-18小時，得到藥品C，然后進行壓力試驗，步驟f和g中，相比于傳統的方式，做了很大的創新與改動，尤其是對于溫度的控制以及時長的把握，使成品的質量更加穩定和精準。
[0012]h、將藥品C粉碎、無菌分裝、軋蓋、燈檢、包裝。
[0013]進一步，所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法中，采用的丙氨酰谷氨酰胺與注射用水的質量用量配比為1:2.5，這一比例保證丙氨酰谷氨酰胺能夠充分的溶解，并且注射用水不會過多而導致增加干燥成本。
[0014]優選的，步驟a中，加入配制量50%的注射用水，冷卻溫度至40_60°C。[0015]優選的，步驟c中，加入活性炭的量為配制量的0.2% (w/w)，這一比例能達到非常吸附效果，同時不至過量。
[0016]優選的，步驟d中，藥液A先經過0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾芯精濾，再經0.22 μ m微孔濾膜精濾，多層的精濾極大的提高了產品的精度，保證了質量的穩定。
[0017]優選的，步驟d中，為進一步確保成品的質量，藥液A經微孔濾芯精濾后，取樣檢測，使其PH范圍為5.4-6.0，然后再進行微孔濾膜精濾。
[0018]優選的，步驟f中，保溫時長為5小時。
[0019]優選的，步驟g中，擱板從10°C用時6-10小時逐步升溫至65°C，防止溫度上升過
快導致產品品質降低。
[0020]進一步，為了保證產品的質量穩定，制備過程中使用到的內包材采用以下滅菌工藝參數:膠塞:121°C，濕熱滅菌，40min ;玻璃瓶:350°C,^ 6min ;鋁蓋:110°C，120min。
[0021]本發明的有益效果為:本發明提出的所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，通過對傳統制備方法的改進與調整，比如調整成分添加順序，對溫度控制更加精準，增加精濾層級等等，使成品質量更加穩定，提高了精度，并且該制備方法還能夠適應不同規模的生產，適用范圍更廣。
【具體實施方式】
[0022]為更好地理解本發明，下面通過以下實施例對本發明作進一步具體的闡述，但不可理解為對本發明的限定，對于本領域的技術人員根據上述
【發明內容】
所作的一些非本質的改進與調整，也視為落在本發明的保護范圍內。
[0023]實施例1
[0024]根據本發明公開的內容，進行如下操作，其中，丙氨酰谷氨酰胺的用量為lOOOOg，注射用水25000g，藥用活性炭配制量0.2% (w/w):
[0025]a、往配液罐中加入配制量50%的注射用水,并進行冷卻至40_60°C ；
[0026]b、再加入批準量的丙氨酰谷氨酰胺并攪拌至完全溶解，補加注射用水至全量；
[0027]C、加入配制量的0.2% (w/w)活性炭，邊攪拌邊循環30分鐘，得到藥液A ;
[0028]d、用泵將藥液A先經過0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾芯精濾，取樣檢測，使其PH范圍為5.4-6.0，然后再進行0.22 μ m微孔濾膜精濾得到藥液B，將藥液B輸送至灌裝間經滅菌的不銹鋼桶中備用；
[0029]e、將得到的藥液B分裝于凍干盤中；
[0030]f、將擱板溫度從室溫降至_45°C以下，然后進行保溫5小時，保溫結束后開啟真空泵進行抽真空，控制真空度在20pa以內；
[0031]g、將擱板溫度升至(TC，保持21小時，然后繼續升溫至10°C，保持12小時，然后用時8小時逐步將擱板繼續升溫至65°C，當品溫達到50°C后在此保溫15-18小時，得到藥品C，然后進行壓力試驗；
[0032]h、將藥品C粉碎、無菌分裝、軋蓋、燈檢、包裝，得到成品I。
[0033]制備過程中使用到的內包材采用以下滅菌工藝參數:膠塞:121°C，濕熱滅菌，40min ;玻璃瓶:350D 6min ;鋁蓋:110°C，120min。
[0034]實施例2[0035]實施例2采用同實施例1同樣的工藝和步驟，其區別在于，實施例2中，藥用成分的用量與實施例1不同，實施例2中為:丙氨酰谷氨酰胺40Kg，注射用水lOOKg，藥用活性炭配制量0.2% (w/w)，最后得到成品2。
[0036]成品I和成品2兩者在制備過程中采用不同的生產規模，但均獲得質量穩定的成品，通過以上工藝的制備，成品I與成品2在質量上更加穩定，精度提高，整個工藝過程易于控制，適合推廣。
[0037]以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替`換、改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【權利要求】
1.一種丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a、往配液罐中加入配制量45-55%的注射用水，并進行冷卻； b、再加入批準量的丙氨酰谷氨酰胺并攪拌至完全溶解，補加注射用水至全量； C、加入活性炭，邊攪拌邊循環20-40分鐘，得到藥液A ; d、用泵將藥液A進行微孔濾芯精濾，再經微孔濾膜精濾得到藥液B，將藥液B輸送至灌裝間經滅菌的不銹鋼桶中備用； e、將得到的藥液B分裝于凍干盤中； f、將擱板溫度從室溫降至_45°C以下，然后進行保溫不小于3小時，保溫結束后進行抽真空，控制真空度為15-20pa; g、將擱板溫度升至(TC，保持18-25小時，然后繼續升溫至10°C，保持10-15小時，然后將擱板繼續升溫至65°C，當品溫達到50°C后在此保溫15-18小時，得到藥品C，然后進行壓力試驗； h、將藥品C粉碎、無菌分裝、軋蓋、燈檢、包裝。
2.如權利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:丙氨酰谷氨酰胺與注射用水的質量用量配比為1:2.5。
3.如權利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟a中，加入配制量50%的注射用水，冷卻溫度至40-60°C。
4.如權利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟c中，加入活性炭的量為配制量的0.2% (w/w)。
5.如權利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟d中，藥液A先經過0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾芯精濾，再經0.22 μ m微孔濾膜精濾。
6.如權利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟d中，藥液A經微孔濾芯精濾后，取樣檢測，使其PH范圍為5.4-6.0，然后再進行微孔濾膜精濾。
7.如權利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟f中，保溫時長為5小時。
8.如權利要求1中所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:步驟g中，擱板從10°C用時6-10小時逐步升溫至65°C。
9.如權利要求1-8中任一所述丙氨酰谷氨酰胺凍干粉的制備方法，其特征在于:制備過程中使用到的內包材采用以下滅菌工藝參數:膠塞:121°C，濕熱滅菌，40min ;玻璃瓶:350°C, ^ 6min ;鋁蓋:110°C，120min。
【文檔編號】A61P3/02GK103610652SQ201310615601
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月27日 優先權日:2013年11月27日
【發明者】王志濤, 林密, 林小雪 申請人:海南通用康力制藥有限公司