治療慢性腎衰竭的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療慢性腎衰竭的中藥及其制備方法。本發明提供的中藥安全有效，具有通腑泄濁、清熱解毒、活血化瘀、利濕通便、消瘡腫的功效，特別是加入廣西特色瑤藥糞箕篤，可降逆泄濁，降低血肌酐和尿素氮、尿酸等尿毒癥毒素，消除結腸透析過程中出現肛門、直腸粘膜的紅腫等問題，并且有效提高了透析效果。
【專利說明】治療慢性腎衰竭的中藥及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種治療慢性腎衰竭的中藥及其制備方法。
【背景技術】
[0002]慢性腎功能衰(chronic renal failure,CRF)是各種腎臟疾病進行性發展的最終結局，主要表現為代謝廢物在體內潴留引起一系列癥狀和代謝紊亂，治療困難，預后極差，如何延緩CRF的進展是科研及臨床治療的難題。腎臟替代療法是其主要的治療方法，血液透析，腹膜透析和結腸透析是慢性腎臟病患者常采用的三種透析方法。與前兩者相比，結腸透析以其安全、無創、低成本、療效肯定、適應面廣等治療特點，正被愈來愈多的臨床醫師和患者所接受，并發揮越來越重要的臨床意義。
[0003]結腸黏膜具有半透膜特性，既有分泌功能又有吸收功能，能有選擇地排泄和吸收。其原理是向結腸中灌入透析液，借助由結腸黏膜分開的毛細血管中的血液與透析液中溶質濃度及滲透梯度，通過彌散和滲透將體內代謝廢物排出體外，同時由透析液中補充必要物質。研究證實:正常人每日攝入蛋白后，其代謝產物及毒素75%從腎臟排泄，25%進入結腸，由腸道排出。在慢性腎功能衰竭時，腸道尿素的排出量從占正常總量的25%上升至80%。尿毒癥患者腸道內每日排出尿素約70g、肌酐約2.5 g、尿酸約2.5 g、磷約2g，明顯多于尿液中每日排出的含量，此為結腸透析治療腎功能衰竭提供了理論依據。
[0004]對于慢性腎衰竭，病因病機錯綜復雜，屬于世界性的難治性疾病，在其病程中本虛標實為其病機特點，故應補虛基礎上，佐以祛邪，而中藥結腸透析是清除體內糟柏毒素等邪實最直接的方法。利用中藥保留灌腸治療腎衰竭在我國及日本等國有甚多研究，是中醫藥在腎衰竭治療中的一大特色，并具有獨特的優勢。但結腸透析也存在一些難題例如透析過程中病人可能會出現肛門、直腸粘膜紅腫甚至出血等問題，因此中藥結腸透析過程中，選擇適合病人的特殊中藥，可以很好地解決上述問題。
【發明內容】
[0005]本發明旨在提供一種治療慢性腎衰竭的中藥及其制備方法，該中藥包含廣西特色瑤藥糞箕篤，因其具有明顯清熱解毒、利濕消腫、通便等療效，能顯著提高中藥結腸透析臨床療效。
[0006]本發明所述的治療慢性腎衰竭的中藥是由包括如下重量份的原料制備而成的:生大黃10-30份、煅牡蠣50-70份、煅龍骨50-70份、蒲公英5_25份、桅子炭5_25份、糞箕篤10-40 份。
[0007]本發明所述的治療慢性腎衰竭中藥優選方案是由包括如下重量份的原料制備而成的:生大黃15-25份、煅牡蠣55-65份、煅龍骨55-65份、蒲公英10-20份、桅子炭10-20份、糞箕篤20-30份。
[0008]本發明所述的治療慢性腎衰竭的中藥更優方案是由包括如下重量份的原料制備而成的:生大黃20份、煅牡`蠣60份、煅龍骨60份、蒲公英15份、桅子炭15份、糞箕篤25份。[0009]本發明的中藥詳細情況如下:
大黃，寥科植物掌葉大黃Rheum palmatum L。、唐古特大黃Rheum tanguticum Maxim。ex Balf。或藥用大黃Rheum officinale Baill。的干燥根及根莖。苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經。瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。用于實熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，血熱吐衄，目赤,咽腫,腸癰腹痛,癰腫疔瘡,瘀血經閉，跌打損傷,外治水火燙傷；上消化道出血。
[0010]牡販，牡販科動物長牡販Ostrea gigas Thunberg、大連灣牡販Ostreatalienwhanensis Crosse 或近江牡販 Ostrea rivularis Gould 的貝殼。鍛牡販:將洗凈的牡蠣，置無煙爐火上煅至灰白色，取出放涼，碾碎。咸，微寒。歸肝、膽、腎經。煅牡蠣收斂固澀。用于自汗盜汗，遺精崩帶，胃痛吞酸。 [0011]龍骨，為古代哺乳動物如象類、犀牛類、三趾馬等的骨骼化石。煅龍骨:將刷凈的龍骨，放坩鍋內或其它容器中煅至紅透，取出晾涼，碾碎即可。甘、澀，平。鎮靜，斂汗澀精，生肌斂瘡。用于神經衰弱，心悸，失眠，多夢，自汗，盜汗，遺精，遺尿，崩漏，帶下；外用治瘡瘍久潰不斂。
[0012]蒲公英，為菊科植物蒲公英Taraxacum mongoIicum Hand.-Mazz.、堿地蒲公英Taraxacum sinicum Kitag.或同屬數種植物的干燥全草。苦、甘,寒。歸肝、胃經。清熱解毒，消腫散結，利尿通淋。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋澀痛。
[0013]桅子,為菌草科植物桅子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實。桅子炭:取碾碎的桅子，置鍋內用武火炒至黑褐色，但須存性，取出，放涼。苦，寒。歸心、肺、三焦經。瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒。用于熱病心煩,黃疸尿赤,血淋澀痛,血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍；外治扭挫傷痛。
[0014]糞箕篤，防己科千金藤屬植物糞箕篤Stephania longa Lour.,以全株入藥。微苦、澀，平。清熱解毒，利尿消腫。用于腎盂腎炎，膀胱炎，慢性腎炎，腸炎，痢疾，毒蛇咬傷；外用治癰癤瘡瘍，化膿性中耳炎。
[0015]本發明的另一方面是提供了本發明中藥的活性成分的制備方法，該方法是采用水提或40— 80%體積百分濃度的乙醇提取。具體的制備方法如下:
方案一:取全部6味藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏或干浸膏，即得活性成分。
[0016]方案二:取全部6味藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮至70 —80°C時相對密度為1.10-1.25的浸膏或干浸膏，即得活性成分。
[0017]方案三:取全部6味藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提取時間為1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至70 - 800C時相對密度為1.10-1.25的浸膏或干浸膏，即得活性成分。
[0018]本發明所述的治療慢性腎衰竭的中藥，可以與醫藥學上可接受的載體配合，制成各種常用制劑，如片劑、顆粒劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑等。[0019]本發明的藥學上可接受的載體包括但不限于以下:
稀釋劑:淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、無機鹽、糖醇類等。
[0020]潤濕劑與粘合劑:純化水、乙醇、明膠、聚乙二醇、纖維素衍生物等。
[0021]崩解劑:淀粉、羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物、交聯聚維酮等。
[0022]潤滑劑:硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、聚乙二醇等。
[0023]助溶劑:水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。
[0024]矯味劑:蔗糖、單糖漿、芳香劑、蜂蜜、單糖漿、甘草酸和甜菊苷等。
[0025]防腐劑:苯甲酸、山梨酸、丙酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0026]方法1:片劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明片劑。
[0027]上述片劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑之一或全部。
[0028]方法2:顆粒劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入顆粒劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明顆粒劑。
[0029]上述顆粒劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑之一或全部。
[0030]方法3:膠囊劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入膠囊劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明膠囊劑。
[0031]上述膠囊劑常用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑之一或全部。
[0032]方法4:糖漿劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖漿劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明糖漿劑。
[0033]上述糖漿劑常用輔料包括矯味劑、防腐劑、助溶劑之一或全部。
[0034]方法5:合劑
取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合劑常用輔料，按常規生產方法制備得本發明合劑。
[0035]上述合劑常用輔料包括矯味劑、防腐劑之一或全部。
[0036]方法6: 口服液
取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后凈化、濃縮，加入口服液常用輔料，按常規生產方法制備得本發明口服液。
[0037]中醫對慢性腎衰的病機認識，主要為腎(脾)陽氣虧虛，三焦氣化嚴重障礙，分清泌濁功能減退，穢濁溺污不得外泄，蓄積體內，阻滯血脈，經絡運行不暢，血行因之瘀結而成血瘀。利用中藥保留灌腸治療腎衰竭是中醫藥在腎衰竭治療中的一大特色，并具有獨特的優勢。但結腸透析也存在一些難題例如透析過程中病人可能會出現肛門、直腸粘膜紅腫甚至出血等問題，本發明 申請人:結合中藥灌腸法的傳統優勢，在具有通腑泄濁、清熱解毒、活血化瘀功效的傳統中藥結腸透析基礎方上，加用具有廣西特色瑤藥糞箕篤，其具有清熱解毒，利濕通便，消瘡腫，治熱病發狂，黃疸，胃腸炎，痢疾，便秘，尿血，瘡癰腫毒等作用，使用糞箕篤作為結腸透析的中藥制劑，可降逆泄濁，降低血肌酐和尿素氮、尿酸等尿毒癥毒素，消除結腸透析過程中出現肛門、直腸粘膜的紅腫等問題，并且有效提高了透析效果，對臨床治療具有重要意義。本發明技術方案符合中醫辨證施治的機理，立足疾病之本源，組方合理科學。
[0038]本發明提供的治療慢性腎衰竭的中藥具有以下優點:
1、本發明提供的中藥安全有效，具有通腑泄濁、清熱解毒、活血化瘀、利濕通便、消瘡腫的功效，特別是加入廣西特色瑤藥糞箕篤，可降逆泄濁，并且有效提了透析效果。本發明中藥灌腸液、口服制劑與沒有加入糞箕篤的對比例相比，總有效率分別為90%、88%和84.3%，中藥灌腸液和口服制劑組療效優于對照組，且灌腸治療組與對照組相比有顯著性差異。而且本發明能消除在治療過程中能降低結腸透析過程中出現肛門、直腸粘膜的紅腫等問題。此外，將本發明作為中藥灌腸液，可在結腸透析后直接操作，較之口服制劑更為便利。
[0039]2、本發明中藥配方合理創新，制備工藝簡單，成本低，為患者提供了一種治療慢性腎衰竭的經濟、有效方法。
【具體實施方式】
[0040]實施例1
取生大黃20g、煅牡販60g、煅龍骨60g、蒲公英15g、桅子炭15g、糞箕篤25g。將上述6味藥材，加水提取2次，兩次加水量分別為藥材總重量的10倍、8倍，兩次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成干浸膏，即得本發明所述活性成分。使用時加入藥材總重量2倍的溫水溶解即可。
[0041]實施例2
取生大黃30g、煅牡蠣70g、煅龍骨70g、蒲公英25g、桅子炭25g、糞箕篤40g。將上述6味藥材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍、4倍，提取時間分別3小時、2小時、I小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮60°C時相對密度為1.25的浸膏，加入輔料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片劑。
[0042]實施例3
取生大黃10g、煅牡販50g、煅龍骨50g、蒲公英5g、桅子炭5g、糞箕篤10g。將上述6味藥材，加水提取3次，三次加水量分別相當于藥材總重量的12倍、8倍、6倍，每次提取時間分別3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40%，靜置24小時，濾過，濾液濃縮至濾液濃縮至70°C時相對密度為1.10的浸膏，加入純化水至總重量為藥材總重量的3倍，灌裝，加入合劑輔料蔗糖、乙酯、水、山梨酸攪拌均勻，制得合劑。
[0043]實施例4
取生大黃15g、煅牡蠣55g、煅龍骨55g、蒲公英10g、桅子炭10g、糞箕篤20g。將上述6味藥材用乙醇回流提取2次，每次乙醇濃度分別為80%、60%，每次乙醇用量分別為藥材總量的10倍、8倍，提取時間分別為4小時、3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮至藥材總重量的2倍，加入輔料蜂蜜、單糖苷、苯甲酸，攪勻精濾后，分裝，滅菌，制得口服液。
[0044]實施例5
取生大黃25g、煅牡蠣65g、煅龍骨65g、蒲公英20g、桅子炭20g、糞箕篤30g。將上述6味藥材，加水提取3次，三`次加水量分別為藥材總重量的12倍、8倍、6倍，三次提取時間分別為3小時、2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至450mL，即得本發明所述活性成分。
[0045]實施例6
取生大黃25g、煅牡販60g、煅龍骨55g、蒲公英15g、桅子炭10g、糞箕篤40g。將上述6味藥材，加水提取2次，每次加水量分別相當于藥材總重量的12倍、10倍，每次提取時間分別為3小時、2小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80°C下相對密度為1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，濾過，濾液濃縮至70°C時相對密度為1.25的清膏，加入輔料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸鎂，裝入膠囊殼、制得膠囊劑。
[0046]實施例7
取生大黃30g、煅牡蠣55g、煅龍骨60g、蒲公英10g、桅子炭25g、糞箕篤30g，藥材凈選、粉碎，過80-100目篩，粉末用400mL的水浸泡24h，過濾，即得本發明所述活性成分。
[0047]對比例I
取生大黃20g、煅牡蠣60g、煅龍骨60g、蒲公英15g、桅子炭15g。將上述5味藥材，加水提取2次，兩次加水量分別為藥材總重量的10倍、8倍，兩次提取時間分別為2小時、I小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成干浸膏，即得。
[0048]對慢性腎衰竭患者的臨床效果分析
I 一般資料:觀察2005年I月至2012年5月期間我科門診和住院900例患者，這些患者符合慢性腎功能衰竭的診斷標準。
[0049]診斷標準:參照《腎臟病學》及美國腎臟基金會2002年制訂的K/D0QI “慢性腎臟病臨床實踐指南”。
[0050]病期診斷:(I)代償期:腎單位受損超過50% (GFR50-80ml/min)，血肌酐維持在133-177umol/L,臨床上無癥狀。(2)失代償期:腎單位受損，剩余腎單位低于正常之50%(GFR50-20ml/min)，血肌酐達186-442 umol/L，臨床出現乏力、輕度貧血、食欲減退等癥狀。
(3)衰竭期:血肌酐升至451-707umol/L，病人出現貧血，代謝性酸中毒；鈣、磷代謝紊亂；水電解質紊亂等。(4)尿毒癥期:血肌酐達707umol/L，肌酐清除率在10ml/min以下，酸中毒癥狀明顯，全身各系統癥狀嚴重。
[0051]2治療分組
治療組1:使用實施例1所得干浸膏，溶解于400mL溫水中，與磨成粉的30片藥用炭片相混合，得治療組灌腸液。
[0052]治療組2:結腸透析的同時每日服用本發明實施例2片劑，2片/次，3次/日.對照組:使用對比例I所得干浸膏，溶解于400mL溫水中，與磨成粉的30片藥用炭片相
混合，得對照組灌腸液。
[0053]3灌腸方法
(1)腸道清洗:包括透析治療前口服大黃粉或其它緩瀉劑及用清水清洗腸道，用水量10~20 L,直至無糞便排出為止；
(2)結腸透析:利用濃縮的透析液按比例配置成與血液透析液相仿的透析液進行結腸透析，反復更換透析液，根據病人的耐受程度決定透析液在腸道內的停留時間，需時約2h ；
(3)灌腸液的制備:按治療組和對照組不同藥物制備灌腸液；
(4)中藥保留灌腸:將制備好的灌腸液在腸道內進行保留灌腸，保留時間約30min；(5)結腸透析隔日一次，療程為7-15天。
[0054]3臨床療效評定標準
顯效:血肌酐、尿素氮降低大于30% ；
有效:血肌酐、尿素氮降低大于15% ；
無效:血肌酐、尿素氮無降低。
[0055]4 結果
入組共900例慢性腎功能衰竭患者，分為治療組1、治療組2與對照組，用中藥灌腸液結
合結腸透析治療，治療效果見表1:_
【權利要求】
1.一種治療慢性腎衰竭的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的:生大黃10-30份、煅牡蠣50-70份、煅龍骨50-70份、蒲公英5_25份、桅子炭5_25份、糞箕篤10-40份。
2.如權利要求1所述的治療慢性腎衰竭的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的:生大黃15-25份、煅牡販55-65份、煅龍骨55-65份、蒲公英10-20份、桅子炭10-20份、糞箕篤20-30份。
3.如權利要求1所述的治療慢性腎衰竭的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的:生大黃20份、煅牡蠣60份、煅龍骨60份、蒲公英15份、桅子炭15份、糞箕篤25份。
4.如權利要求1-3任意一項所述的中藥，其特征在于它的活性成分是采用水提或40—80%體積百分濃度的乙醇提取制備而成的。
5.如權利要求4所述的中藥，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的:取全部6味藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮成干浸膏，即得所述活性成分。
6.如權利要求4所述的中藥，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的:取全部6味藥材，加水提取2-3次，每次加水量相當于藥材總重量的6-12倍，每次提取時間為1-3小時，合并提取液，濾過，濾液濃縮至70 - 80°C時相對密度為1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量為40-70%，靜置12-24小時，濾過，濾液濃縮成干浸膏，即得所述活性成分。
7.如權利要求4所述的中藥，其特征在于它的活性成分是通過以下方法制備而成的:取全部6味藥材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量為藥材總量的4-10倍，提取時間為1-3小時，合并提取液，過濾，濾液濃縮成干浸膏，即得所述活性成分。
【文檔編號】A61P13/12GK103720836SQ201310704712
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月20日 優先權日:2013年12月20日
【發明者】謝議鳳, 蒙蘭芬, 李良, 羅學文, 趙先鋒 申請人:柳州市中醫院