一種氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開一種氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物及其制備方法，該組合物包括以下重量份的組分：氟氯西林鈉500份、卵磷脂10～20份、L-賴氨酸20～40份。其制備方法包括以下步驟：1）將L-賴氨酸和氟氯西林鈉溶于注射用水；2）將卵磷脂溶于藥用乙醇；3）將上述兩種溶液混勻，經0.22μm的微孔濾膜過濾，濾液加藥用乙醇定容，用NaOH溶液調節pH至5.0，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，壓塞，即得。本發明所述的氟氯西林鈉粉針劑穩定性良好，易于工業化生產。
【專利說明】一種氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬醫藥【技術領域】，涉及一種氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物及其制備方法。【背景技術】
[0002]氟氯西林鈉是半合成異嚼唑青霉素,為耐酸青霉素，通過把側鏈改變使之具有一個受保護的中央D-內酰胺環，從而具有抗青霉素酶的作用，并且具有更廣的抗菌譜，包括產生青霉素酶的葡萄球菌。氟氯西林鈉對青霉素耐藥或敏感的金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、芽孢桿菌、炭疽桿菌、產單核細胞李斯特氏菌、白喉棒狀桿菌、淋病奈瑟氏菌及腦膜炎奈瑟氏菌有效。臨床上用于治療耐青霉素金黃色葡萄球菌的嚴重感染，以及呼吸道感染(如急性咽炎、化膿性扁桃體炎)、感冒繼發細菌感染、急慢性氣管炎、支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、骨髓炎、化膿性關節炎、急慢性中耳炎、鼻副竇炎、牙周炎、癤、癰、丹毒、蜂窩組織炎、破傷風、甲溝炎、倉愐及傷□感染、燒傷感染、導尿后引起的尿道炎、前列腺炎、淋病、心內膜炎、革蘭陽性菌尤是金黃色葡萄球菌引起的敗血癥等癥。氟氯西林鈉己載入英國藥典2000年版和中國藥典2010年增補本，目前上市制劑有注射劑和口服制劑，由于氟氯 西林鈉活性基團較多，長期放置遇光、熱等條件雜質逐漸增大，導致不穩定。
【發明內容】
[0003]本發明要解決的技術問題是提供一種穩定性好的氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物及其制備方法。
[0004]本發明提供的技術方案是一種氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物，包括以下重量份的組分:氟氯西林鈉500份、卵磷脂10~20份、L-賴氨酸20~40份。
[0005]各組分的重量份為:氟氯西林鈉500份、卵磷脂10份、L-賴氨酸20份。
[0006]各組分的重量份為:氟氯西林鈉500份、卵磷脂20份、L-賴氨酸40份。
[0007]各組分的重量份為:氟氯西林鈉500份、卵磷脂15份、L-賴氨酸30份。
[0008]本發明還提供了上述氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物的制備方法，包括如下步驟:
[0009]I)稱取配方量的L-賴氨酸和氟氯西林鈉，并按5ml/g氟氯西林鈉的比例加入30°C以下的注射用水，攪拌至溶解，得到溶液I ;
[0010]2)稱取配方量的卵磷脂，加入與注射用水等體積的藥用乙醇，攪拌至溶解，得到溶液2 ；
[0011]3)將溶液I緩慢倒入溶液2中，攪拌均勻，經Φ 0.22 μ m的微孔濾膜過濾，濾液加藥用乙醇定容至注射用水體積的2倍，然后用0.lmol/L的NaOH溶液調節pH至5.0，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，壓塞，即得。
[0012]上述方法中，所述冷凍干燥是將半壓塞的藥品置于凍干箱內，預凍至_20°C以下并保溫2小時，繼續降溫至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保溫lh，再升溫至_15°C并保溫8小時，然后在3h內升溫至_5°C，在5h內繼續升溫至35°C，最后抽真空至4Pa并保溫3.5小時。
[0013]與現有技術相比，本發明具有以下有益效果:
[0014]I)本發明的氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物穩定性好，在高溫條件下可長時間儲存，其形狀、PH值、澄明度、有關物質及含量均不易發生明顯變化。
[0015]2)本發明的制備工藝簡單，利于工業化生產。
【具體實施方式】
[0016]以下具體實施例對本發明作進一步闡述，但不作為對本發明的限定。
[0017]實施例1
[0018]I)稱取20gL_賴氨酸和500g氟氯西林鈉,加入30°C以下的注射用水2500ml,攪拌至溶解，得到溶液I ;
[0019]2)稱取IOg卵磷脂，加入藥用乙醇2500ml，攪拌至溶解，得到溶液2 ；
[0020]3 )將溶液I緩慢倒入溶液2中，攪拌均勻，經Φ 0.22 μ m的微孔濾膜過濾，濾液加藥用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液調節pH至5.0，灌裝至西林瓶，按每支灌裝0.5g氟氯西林鈉,共灌裝1000支，每支5ml,半壓塞,將半壓塞的藥品置于凍干箱內，預凍至_20°C以下并保溫2小時，繼續降溫至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保溫lh，再升溫至_15°C并保溫8小時，然后在3h內升溫至_5°C，在5h內繼續升溫至35°C，最后抽真空至4Pa并保溫3.5小時，壓塞，出箱，即得氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物。
[0021]實施例2
[0022]1)稱取40gL_賴氨酸和500g氟氯西林鈉,加入30°C以下的注射用水2500ml,攪拌至溶解，得到溶液I ;
[0023]2)稱取20g卵磷脂，加入藥用乙醇2500ml，攪拌至溶解，得到溶液2 ;3)將溶液I緩慢倒入溶液2中，攪拌均勻，經Φ 0.22 μ m的微孔濾膜過濾，濾液加藥用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液調節pH至5.0,灌裝至西林瓶,按每支灌裝0.5g氟氯西林鈉，共灌裝1000支，每支5ml，半壓塞，將半壓塞的藥品置于凍干箱內，預凍至_20°C以下并保溫2小時，繼續降溫至-30°C以下并抽真空至IOPa以下，保溫lh，再升溫至_15°C并保溫8小時，然后在3h內升溫至_5°C，在5h內繼續升溫至35°C，最后抽真空至4Pa并保溫3.5小時，壓塞，出箱，即得氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物。
[0024]實施例3:
[0025]1)稱取30gL_賴氨酸和500g氟氯西林鈉,加入30°C以下的注射用水2500ml,攪拌至溶解，得到溶液I ;
[0026]2)稱取15g卵磷脂，加入藥用乙醇2500ml，攪拌至溶解，得到溶液2 ；
[0027]3 )將溶液I緩慢倒入溶液2中，攪拌均勻，經Φ 0.22 μ m的微孔濾膜過濾，濾液加藥用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液調節pH至5.0，灌裝至西林瓶，按每支灌裝0.5g氟氯西林鈉，共灌裝1000支，每支5ml,半壓塞,將半壓塞的藥品置于凍干箱內，預凍至_20°C以下并保溫2小時，繼續降溫至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保溫lh，再升溫至_15°C并保溫8小時，然后在3h內升溫至_5°C，在5h內繼續升溫至35°C，最后抽真空至4Pa并保溫3.5小時，壓塞，出箱，即得氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物。
[0028]實施例4[0029]I)稱取20gL_賴氨酸和500g氟氯西林鈉，加入30°C以下的注射用水2500ml，攪拌至溶解，得到溶液I ;
[0030]2)稱取20g卵磷脂，加入藥用乙醇2500ml，攪拌至溶解，得到溶液2 ；
[0031 ] 3 )將溶液I緩慢倒入溶液2中，攪拌均勻，經Φ 0.22 μ m的微孔濾膜過濾，濾液加藥用乙醇定容至5000ml，然后用0.lmol/L的NaOH溶液調節pH至5.0，灌裝至西林瓶，按每支灌裝0.5g氟氯西林鈉，共灌裝1000支，每支5ml,半壓塞,將半壓塞的藥品置于凍干箱內，預凍至_20°C以下并保溫2小時，繼續降溫至_30°C以下并抽真空至IOPa以下，保溫lh，再升溫至_15°C并保溫8小時，然后在3h內升溫至_5°C，在5h內繼續升溫至35°C，最后抽真空至4Pa并保溫3.5小時，壓塞，出箱，即得氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物。
[0032]實驗例
[0033]分別取實施例1~4制得的氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物以及市售氟氯西林鈉粉針劑共5組樣品，同時置于溫度40°C、濕度75%的環境下，進行為期5個月的加速試驗，試驗結果見下表1~5。
[0034]表1實施例1樣品加速試驗考察結果(溫度40°C、濕度75%)
[0035]
【權利要求】
1.一種氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物，其特征在于:包括以下重量份的組分:氟氯西林鈉500份、卵磷脂10~20份、L-賴氨酸20~40份。
2.根據權利要求1所述的氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物，其特征在于:各組分的重量份為:氟氯西林鈉500份、卵磷脂10份、L-賴氨酸20份。
3.根據權利要求1所述的氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物，其特征在于:各組分的重量份為:氟氯西林鈉500份、卵磷脂20份、L-賴氨酸40份。
4.根據權利要求1所述的氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物，其特征在于:各組分的重量份為:氟氯西林鈉500份、卵磷脂15份、L-賴氨酸30份。
5.權利要求1~4中任一項所述的氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物的制備方法，其特征在于:包括如下步驟: 1)稱取配方量的L-賴氨酸和氟氯西林鈉，并按5ml/g氟氯西林鈉的比例加入30°C以下的注射用水，攪拌至溶解，得到溶液I ; 2)稱取配方量的卵磷脂，加入與注射用水等體積的藥用乙醇，攪拌至溶解，得到溶液2 ； 3)將溶液I緩慢倒入溶液2中，攪拌均勻，經Φ0.22 μ m的微孔濾膜過濾，濾液加藥用乙醇定容至上述注射用水體積的2倍，然后用0.lmol/L的NaOH溶液調節pH至5.0，灌裝，半壓塞，冷凍干燥，壓塞，即得。
6.根據權利要求5所述氟氯西林鈉凍干粉針劑組合物的制備方法，其特征在于:所述冷凍干燥是將半壓塞的藥品置于凍干箱內，預凍至-20°C以下并保溫2小時，繼續降溫至-30°C以下并抽真空至IOPa以下，保溫lh，再升溫至_15°C并保溫8小時，然后在3h內升溫至_5°C，在5h內繼續升溫至35°C，最后抽真空至4Pa并保溫3.5小時。
【文檔編號】A61K47/24GK103751121SQ201310732012
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月27日 優先權日:2013年12月27日
【發明者】胡偉松, 潘梅, 黃軍 申請人:桂林南藥股份有限公司