一種用于治療慢性胃炎的中藥組合物及其制備和檢測方法
【專利摘要】本發明涉及一種用于治療慢性胃炎的中藥組合物及其制備和檢測方法，該中藥組合物由如下重量配比的藥材組成：黨參150、茯苓100、白術100、白芍100、丹參100、赤芍100、白及100、大黃20、木香60、川楝子100、烏梅100、青黛10；本發明組合物加入藥劑學上的常用輔料制成顆粒劑、膠囊劑，其制備和檢測方法具有簡單可行、科學，專屬性強等特點。
【專利說明】一種用于治療慢性胃炎的中藥組合物及其制備和檢測方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種用于治療慢性胃炎的中藥組合物及其制備和檢測方法，屬于醫藥制劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002]慢性胃炎是臨床常見病，且發病率較高。其臨床特點是病程長、纏綿難愈，給病人的生活和工作帶來了諸多不便，個別還可發展到胃癌前病變甚至胃癌，危及生命健康。臨床常見患者有消化不良表現，如反酸、暖氣、早飽、食欲減退、惡心等。慢性萎縮性胃炎可以出現明顯厭食和體重減輕，并伴有貧血。慢性胃炎是指多種有害因素反復損傷，導致胃粘膜的慢性炎癥疾病。目前認為本病的發生與急性胃炎、上呼吸道感染病灶、嗜煙酒、飲食不當、膽汁反流、胃酸缺乏、營養不良、自身免疫反應、以及慢性藥物刺激和幽門桿菌感染有關。臨床上經常性胃脘脹悶、胃痛、噯氣、吞酸或食欲不振等為主要表現。按組織學分為慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和肥厚性胃炎三類。淺表性胃炎可轉化成萎縮性胃炎或與萎縮性胃炎并存，且少數萎縮性胃炎又可以演變為胃癌。對于慢性胃炎，大部分西藥只能暫時緩解癥狀，并不能根除病癥，長期服用會產生一定的依賴性和抗藥性，且副作用較大。而本發明提供一種治療慢性胃炎在臨床上應用方面有顯著療效，且毒副作用較小的中藥組合物。
[0003]中醫認為慢性胃炎是以胃脘部疼痛反復發作為特點，病癥較長為特點的一種病癥，屬中醫學“胃脘病”、“胃痞”范疇。就病因而論，脾胃虛弱為其內在因素，飲食不節、情志所傷、勞逸過度、寒邪內侵為其誘發因素。飲食不節，積滯不化，郁遏氣機；憂思惱怒，肝失疏泄，氣滯胃脘；過度辛勞則耗傷氣血，過度安逸則氣機不舒；寒邪內侵，凝滯胃脘，脾胃素虛，加之以上諸因素致氣機不暢，郁滯胃脘，升降失常是本病的基本病機。本病產生多因寒邪凝滯、肝郁氣滯、濕熱內盛、飲食失節所致。治療本病張仲景“半夏瀉心湯”中有辛開苦降、寒熱并調、攻補兼施之法，為后世治療胃病明確了遣方用藥的思路。清代李中《證治匯補.痞滿》中對“本病的治療，初宜舒郁、化痰、降火，久宜固中氣佐以他藥；有痰治痰，有火清火、郁則兼化。”本發明中藥組合物治療脾胃虛弱、氣滯血淤的慢性胃炎有確切的療效。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在于提供一種用于治療慢性胃炎的中藥組合物，該組合物具有療效明確、質量可控之特點。
[0005]本發明的另一目的在于保護該組合物的制備方法及其檢測方法。
[0006]本發明的中藥組合物由如下原料藥及方法制備而成:
[0007]A:原料及重量配比組成:黨參150、獲茶100、白術100、白茍100、丹參100、赤茍100、白及100、大黃20、木香60、川楝子100、烏梅100、青黛10 ；
[0008]B:將上述重量配比的12味原料藥，按以下步驟操作:
[0009]⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用；
[0010]⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入乙醇回流提取，濾過，醇濾液留用；[0011]⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材，加入水加熱煎煮提取，濾過，濾液中加入乙醇醇沉，乙
醇液留用；
[0012]⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇后，再加入步驟⑴所制得的粗粉，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得；
[0013]其中，優選制備本發明組合物的方法步驟為:
[0014]⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用；
[0015]⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入與藥材重量比為6-10倍量、濃度為60%-90%的乙醇，加熱回流提取1-3次，每次l_3h，濾過，合并醇濾液，留用；
[0016]⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材，加入與藥材重量比為6-12倍量的水，加熱煎煮提取
1-3次，每次l_3h，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到60%-80%，靜置，離心分離，乙醇液留用；
[0017]⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并， 回收乙醇至無醇味,再加入步驟⑴中所制得的粗粉后，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得；
[0018]進一步，制備本發明組合物的最佳方法步驟為:
[0019]⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用；
[0020]⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次lh，濾過，合并醇濾液，留用；
[0021]⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水，加熱煎煮提取2次，每次2h，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置，離心分離，乙醇液留用；
[0022]⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇至無醇味,再加入步驟⑴中所制得的粗粉后，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得。
[0023]上述技術方案中所發明的中藥組合物，再加入藥物制劑技術中常見的藥用輔料可制備成顆粒劑或膠囊劑。
[0024]上述技術方案中所發明的中藥組合物，其薄層色譜鑒別方法和結果包括如下方法中的一種或幾種:
[0025]⑴大黃的鑒別方法:取組合物10g，加氯仿50ml，加熱回流I小時，濾過，濾液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材粉末0.2g，同法制成對照藥材溶液；按照中國藥典2010版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液備20 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-石油醚-醋酸乙酯-甲醇=3:1:1.5:0.1為展開劑，展開，取出，晾干，在365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；
[0026]⑵青黛的鑒別方法:取組合物10g，加氯仿50ml，加熱回流I小時，濾過，濾液濃縮至lml,作為供試品溶液；取靛藍與靛玉紅對照品,加氯仿制成每Iml中各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；按照中國藥典2010版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液備20 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇=9:1為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；
[0027]⑶芍藥的鑒別方法:取組合物10g，加醋酸乙酯20ml，加熱回流I小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；按照中國藥典2010版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸=40:5:10:0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點。
[0028]本發明的中藥組合物，組方中黨參具有補脾益胃功效，丹參活血涼血，生肌長肉，兩藥配伍，益氣活血止痛，共為君藥。白術益氣健脾燥濕，以助黨參；木香行氣止痛，與丹參相配伍，一氣一血，調暢氣血；白芍緩急止痛；大黃清熱活血。以助丹參，上述四味輔助君藥補氣健脾，清熱活血，且行氣止痛共為君藥。茯苓健脾滲濕以助白術、青黛、赤芍配合丹參、大黃涼血活血，川楝子行氣止痛，白及助丹參消腫生肌；烏梅益胃生津，以防諸苦燥之品損傷胃陰，上述六味共為佐藥。諸藥相配，補瀉并用，氣血并治，標本兼顧，扶正而不戀邪，驅邪而不傷正，使脾氣得健，氣血通暢，邪熱得降，脘腹脹痛、乏力、口苦、口臭諸證可愈。
[0029]本發明在實際研究過程當中，對組合物的制備方法進行了創新性的研究，確定出了全打粉入藥，醇提，水提醇沉等技術方案的合理參數范圍，以下我們分別對其進行較為清晰的闡述，以便據此突顯出本發明技術方案的有益效果。同時，我們對本發明組合物的質量檢測方法也進行了深入的研究，最終確定出了本發明組合物的薄層鑒別方法，以上發明的技術方案將為該藥物推廣應用提供了堅實的保障。
[0030]⑴全打粉入藥:
[0031]在本發明組合物制備方法的研究過程中，我們對不同藥味分別進行醇提、滲漉、浸潰、水提等提取方法的探索，偶然創造性的探索出了將白術、白及、白芍和茯苓等4味藥材進行全打粉入藥的技術方案，并且對此我們通過大量的對比實驗進行研究，其結果表明:本技術特征能夠給整個技術方案帶來突出的技術效果，主要有以下幾點:A.以上4味藥材的全粉末，在工藝步驟⑷中與其它藥液混合，能夠起到“藥輔合一”的作用，從而減少藥用輔料的加入量，節約藥品生產成本能夠全面的提升4味藥材中有效組分含量，進而提升最終制劑的療效；C.以上4味藥材的選擇配伍打粉入藥，研究中具有易于操作、療效明確之特點。因此，本 申請人:認為，將白術、白及、白芍和茯苓等4味藥材采用全粉末入藥的技術方案，其所帶來的有益效果和非顯而易見性之特點，對于本領域的技術人員來說，通過現有技術的教導并運用常規的實驗手段是不能夠得出的。
[0032]⑵單獨醇提、水提:
[0033]對于本發明的中藥組合物，研究中我們追尋精煉、有效的提取方式，經過大量的篩選、比對，僅對黨參、丹參、大黃、木香、川楝子等5味藥材進行醇提后，將提取液與其它工藝步驟所制得的藥液配合后，就能夠達到顯著地治療效果，亦即能夠解決本發明所針對的病癥的技術問題，并能取得較好的技術效果；同理，對于青黛、烏梅、赤芍等3味藥材進行水提后，也能夠達到相應的有益效果。因此，我們有理由相信，本發明中對以上原料藥進行單獨的醇提、水提后，不僅能夠節約成本、簡化制備過程，從而降低產業化工作強度，同時，還能夠達到良好的治療效果。
[0034]⑶超微粉碎技術
[0035]在本發明的技術內容中，我們將最終制得的所有藥粉進行了超微粉碎(即平均粒徑小于100μm)，研究發現這將使得本發明組合藥物在作用于人體后，其有效物質更容易被分布、吸收，并能快速起效等優勢。但是，究竟那些藥材適用于超微粉碎，是需要采取因地制宜的方式，需要統觀整個組合物的技術方案和病證特點等等因素，并需通過有效成分的提取率、純度、方法的操作性和藥理藥效學實驗等方法進行比對而確定，在本發明組合物的研究過程中，還曾嘗試了其它的超微粉碎方式，但最終的療效均明顯較差。可見，是否采用超微粉碎法，那些原料進行超微粉碎，絕不可亦云而云，它是不能夠通過簡單的邏輯推理和常規的實驗手段而得出的。因此，此技術特征具有突出的實質性特點和顯著的進步。
[0036]⑷質量檢測方法:
[0037]我們對于本發明的組合物，建立起了科學、專屬性良好的薄層色譜檢測方法，其能夠有力的確保組合物的質量的穩定性和有效性。
[0038]以下是對本發明技術方案獲得的藥物進行藥效學研究試驗，由于本發明的核心創新點在于藥材的提取制備工藝方面，充分的闡明了本發明藥物治療慢性胃炎的藥效學療效。結合現代藥理學的研究水平，研究本發明藥物對模型大鼠胃液游離酸度、胃蛋白酶的活性、及大鼠血清中胃泌素含量變化等實驗，為了簡化實驗操作，節省研究費用，遵循平行對照的實驗原則，擯除各藥物組因劑型因素本身帶來的療效差異，以下試驗選用本發明技術方案中較優的參數條件，然而這對于本領域技術人員完全可以由此推導，理解本申請中其它參數點技術方案的有益效果，因此本發明技術內容和藥效結果決不限于此范圍。
[0039]I試驗材料與方法:
[0040]1.1試驗藥物的制備:
[0041]本發明藥物中間品組的制備:
[0042]⑴將白術100g、白及100g、茯苓100g、白芍100g粉碎成的粗粉，留用；
[0043]⑵取黨參150g、丹參10`0g、大黃20g、木香60g、川楝子100g藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次lh，濾過，合并醇濾液，留用；
[0044]⑶取青黛10g、烏梅100g、赤芍100g藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水，加熱煎煮提取2次，每次2h，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置，離心分離，乙醇液留用；
[0045]⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇至無醇味,再加入步驟⑴中所制得的粗粉后，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得中藥混合物，臨用前，加蒸餾水配制成混懸藥液，即得。
[0046]1.2試驗動物=Wistar大鼠，雌雄兼用體重為180~220g，購自第四軍醫大學實驗動物中心。
[0047]1.3統計學處理:實驗結果以i±S表示，采用t檢驗，測定組間差異的顯著性。
[0048]2.藥效試驗及結果:
[0049]取大鼠45只，雌雄各半，隨機分為第1、2、3組，分別為正常對照組、模型組、本發明藥物中間品組，每組15只，除正常對照組的大鼠給予生理鹽水，其余各組大鼠進行造模，即第I個月每隔IOd每次灌服60%乙醇2ml/只，并將20mmol/L去氧膽酸鈉溶液作為飲料隨意飲用，在第2，3個月每隔7d分別給飲用30%乙醇及lOmmol/L去氧膽酸鈉溶液，造模結束前，抽取少數動物作胃粘膜病理組織學檢查，確認慢性胃炎模型成功后，取造模成功后的大鼠，每組隨機選取10只，每日灌胃給藥I次，連續42d，各組動物于末次給藥后禁食12h，處死，分別取血4ml置于試管中，并以3000r/min，離心5min，分離血清于_20°C下保存，采用放射免疫法，測定胃泌素的含量；另外，各組分別摘取全胃，沿胃大彎部剖開胃腔，用6mL蒸餾水沖洗胃腔，待清洗液離心后，取上清液，用滴定法測定胃液游離酸度，用麥特氏法測定胃蛋白酶活性，結果見表1。
[0050]表1對慢性胃炎大鼠消化功能的影響
[0051]
【權利要求】
1.一種用于治療慢性胃炎的中藥組合物，由如下重量配比的藥材組成:黨參150、茯苓100、白術100、白芍100、丹參100、赤芍100、白及100、大黃20、木香60、川楝子100、烏梅100、青黛10，其特征在于該組合物是按以下步驟制備而成: ⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用； ⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入乙醇回流提取，濾過，醇濾液留用； ⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材,加入水加熱煎煮提取,濾過,濾液中加入乙醇醇沉，乙醇液留用； ⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇后，再加入步驟⑴所制得的粗粉，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特征在于它是由以下步驟制備而成: ⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用； ⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入與藥材重量比為6-10倍量、濃度為60%-90%的乙醇，加熱回流提取1-3次，每次l_3h，濾過，合并醇濾液，留用； ⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材，加入與藥材重量比為6-12倍量的水，加熱煎煮提取1-3次，每次l_3h，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到60%-80%，靜置，離心分離，乙醇液留用；⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇至無醇味，再加入步驟⑴中所制得的粗粉后，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得。
3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特征在于它是由以下步驟制備而成: ⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用； ⑵取黨參、丹參、大黃、木香、`川楝子藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次lh，濾過，合并醇濾液，留用； ⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水，加熱煎煮提取2次，每次2h，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置，離心分離，乙醇液留用； ⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇至無醇味，再加入步驟⑴中所制得的粗粉后，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得。
4.如權利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于:加入藥劑學上常用的輔料制成顆粒劑或膠囊劑。
5.如權利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于:該組合物的薄層鑒別方法包括以下方法中的一種或幾種的組合: ⑴大黃的鑒別方法:取組合物10g，加氯仿50ml，加熱回流I小時，濾過，濾液濃縮至lml，作為供試品溶液；另取大黃對照藥材粉末0.2g，同法制成對照藥材溶液；按照中國藥典2010版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液備20 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-石油醚-醋酸乙酯-甲醇=3:1:1.5:0.1為展開劑，展開，取出，晾干，在365nm的紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的突光斑點； ⑵青黛的鑒別方法:取組合物IOg,加氯仿50ml,加熱回流I小時，濾過,濾液濃縮至lml，作為供試品溶液；取靛藍與靛玉紅對照品，加氯仿制成每Iml中各含Img的混合溶液，作為對照品溶液；按照中國藥典2010版一部附錄VI B薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液備20 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以苯-甲醇=9:1為展開劑，展開，取出，晾干；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點； ⑶芍藥的鑒別方法:取組合物10g，加醋酸乙酯20ml，加熱回流I小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取芍藥苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液；按照中國藥典2010版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸=40:5:10:.0.2為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的藍紫色斑點。
6.制備如權利要求1所述中藥組合物的方法，其特征在于: A:原料及重量配比組成:黨參150、茯苓100、白術100、白芍100、丹參100、赤芍100、白及100、大黃20、木香60、川楝子100、烏梅100、青黛10 ； B:將上述重量配比的12味原料藥，按以下步驟操作: ⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用； ⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入乙醇回流提取，濾過，醇濾液留用； ⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材,加入水加熱煎煮提取,濾過,濾液中加入乙醇醇沉，乙醇液留用； ⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇后，再加入步驟⑴中所制得的粗粉，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得。
7.如權利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于: ⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用； ⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入與藥材重量比為6-10倍量、濃度為.60%-90%的乙醇，加熱回流提取1-3次，每次l_3h，濾過，合并醇濾液，留用； ⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材，加入與藥材重量比為6-12倍量的水，加熱煎煮提取1-3次，每次l_3h，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到60%-80%，靜置，離心分離，乙醇液留用；⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇至無醇味，再加入步驟⑴中所制得的粗粉后，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得。
8.如權利要求7所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于: ⑴將白術、白及、茯苓、白芍粉碎成的粗粉，留用； ⑵取黨參、丹參、大黃、木香、川楝子藥材，加入與藥材重量比為8倍量、濃度為75%的乙醇，加熱回流提取3次，每次lh，濾過，合并醇濾液，留用； ⑶取青黛、烏梅、赤芍藥材，加入與藥材重量比為10倍量的水，加熱煎煮提取2次，每次.2h，濾過，濾液中加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置，離心分離，乙醇液留用； ⑷將步驟⑵、⑶中的醇液合并，回收乙醇至無醇味，再加入步驟⑴中所制得的粗粉后，干燥并粉碎成粒徑小于100 μ m的粉末，即得。
9.如權利要求6-8任一所述的制備方法，其特征在于:加入藥劑學上常用的輔料最終制成顆粒劑或膠囊劑。
【文檔編號】A61K36/898GK103690791SQ201310739929
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月25日 優先權日:2013年12月25日
【發明者】趙步長, 趙超 申請人:咸陽長濤電子科技有限公司