治療原發性高血壓的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療原發性高血壓的藥物組合物及其應用，該藥物組合物包含下列原料配制而成：枸杞多糖組分-II、枸杞多糖組分-III、無羈萜-3β-醇，黃芪多糖組分Al和益母草苷A，具有對抑制原發性高血壓臨床癥狀效果明顯，質控穩定，天然無毒和且適于長期服用的優點。
【專利說明】治療原發性高血壓的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療原發性高血壓的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]原發性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現的一種獨立疾病。高血壓病是危害人類健康的常見病和多發病，既可以造成心、腦、腎等重要臟器的嚴重損害。中國衛生部疾病預防控制局提供的數據顯示:中國內地現患人數約達1.6億，而患高血壓的人群控制率僅為6.1%。現代醫學對高血壓病的病因尚未闡明，故通常采取對癥治療，所選用的藥物幾乎都有不同程度的副作用，治療上有明顯的局限性。而中醫藥治療此病，從調整人體陰陽出發，藥物的毒副作用較小，而且療效也較持久。并且中醫對本病辨證論治，不在于單純降低血壓，其著重點在于調整機體陰陽平衡，從而明顯改善癥狀，促進心、腦、腎、血管病理改變的恢復。因此，中醫藥治療原發性高血壓有著自身的優越性。
[0003]隨著對高血壓病的不斷深入研究，研究重點已經由單純降壓轉變為對高血壓靶器官的保護，以及對高血壓血管重構的預防。數十年來中醫以“肝腎陰陽”為主辨證治療高血壓病的傳統模式，注重癥狀改善，已不適應于現代對高血壓病因病理的研究和治療目標。
[0004]中醫基礎理論中的整體觀念和臨床實踐中的辨證論治思維方法，對于高血壓的防治具有現實的指導意義。中藥用藥不僅限于降壓，而往往在于根據病人的整體情況，針對病因病機和癥候的表現，堅持標本兼治，綜合治療。隨著分子生物學的迅速崛起，通過系統的、多層次的、多效應的對單昧中藥進行研究，從細胞甚至分子水平研究中醫藥降壓和防治高血壓血管重構已成為目前研究的主要趨勢。
[0005]目前，治療原發性高血壓的常用藥物包括:①化學藥品如氫氯噻嗪、可樂定、利血平、普萘洛爾、卡托普利、氯沙坦、硝苯地平、肼屈嗪等中藥藥品如羅布麻片、鉤藤片、丹參等。仍存在的問題主要有:①中藥降壓機制尚未清楚；②降壓中藥的天然活性成分的篩選尚未明確；③對于靶器官保護和逆轉的重視不夠。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，而提供一種質控穩定，安全有效，天然無毒和且適于長期服用的治療原發性高血壓的藥物組合物及其應用。
[0007]本發明的目的是這樣實現的:該藥物組合物包含下列原料配制而成:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β -醇，黃芪多糖組分Al和益母草苷Α。
[0008]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~100份、枸杞多糖組分-1IIio~100份、無羈萜-3 β -醇7~100份，黃芪多糖組分AllO~100份和益母草苷A3~100份。
[0009]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~80份、枸杞多糖組分-1IIio~80份、無羈萜_3 β -醇7~80份，黃芪多糖組分AllO~80份和益母草苷A3~80份。
[0010]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~50份、枸杞多糖組分-1IIio~50份、無羈萜_3 β -醇7~50份，黃芪多糖組分AllO~50份和益母草苷A3~50份。
[0011]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1120份、枸杞多糖組分-ΗΙ20份、無羈萜-3 β -醇7份，黃芪多糖組分Α123份和益母草苷A3份。
[0012]本發明提供了上述藥物組合物在制備治療原發性高血壓的藥物組合物中的應用。
[0013]本發明中所述的:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜_3β-醇，黃芪多糖組分Al和益母草苷A可以直接通過市售得到，也可以通過植物提取得到。本發明將上述原料按重量份數分別粉碎過篩，混合，裝入膠囊或壓制為片劑；或是與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合，再裝入膠囊或壓制為片劑。
[0014]本發明還提供了所述藥物組合物的服用方法為，其服用量以該組合物計:成人，10~15mg/次,3次/日；兒童,3~5mg/kg.次,3次/日，即可達到抑制原發性高血壓臨床癥狀的效果，特別指出，孕婦等特殊人群服用時需遵醫囑，目前尚未發現其特殊不良反應。本發明中所述的治療意為發病后的治療，不代表發病前的干預。
[0015]本發明中的枸杞多糖組分-1I，提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L.]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實。
[0016]枸杞多糖組分-1II,提取于爺科植物寧夏枸杞[Lycium barbarum L]及中華枸杞[Lycium chinense Mill.]的果實。
[0017]無羈職_3 β -醇，提取于衛矛科植物衛矛[Euonymus alatus (Thunb.) Sieb.]及冬青衛矛[Euonymus japonicus Thunb.]的葉；菊科植物澤蘭[Eupatorium japonicumThunb.]的葉、莖；大戟科植物金剛綦[Euphorbia anti quorum L.]及重陽木[Bi schofiapolycarpa(Lev1.) Airy Shaw]的莖、葉。分子式:C3(IH520,分子量:428.73。
[0018]黃苗多糖組分Al,提取于豆科植物黃苗[Astragalus membranceus (Ficch.)Bunge.]的根莖。
[0019]益母草苷A,提取于唇形科植物益母草[Leonurus japonicus Houtt.]的嫩莖葉。分子式:C15H2409,分子量:348.35。
[0020]根據研究發現，枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β-醇，黃芪多糖組分Al和益母草苷A組成的復方可以有效降低高血壓模型大鼠的收縮壓和舒張壓，降低血漿血管緊張素II (Ang II)水平，升高血漿血管舒張因子一氧化氮(NO)水平，增加血管組織一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表達以及基因表達。
[0021]通過對大鼠血壓測定發現，原發性高血壓模型大鼠收縮壓和舒張壓明顯升高，本發明可以有效降低原發性高血壓模型大鼠的平均血壓及心率。通過對血漿標測定發現，原發性高血壓模型大鼠血清Ang II顯著升高、NO顯著降低。本發明可明顯抑制原發性高血壓模型大鼠血清AngII升高及NO降低。通過對免疫組化試驗發現，原發性高血壓模型大鼠血管組織eNOS蛋白表達明顯降低，本發明可明顯抑制了原發性高血壓模型大鼠血管組織eNOS蛋白表達降低。通過PCR試驗發現，原發性高血壓模型大鼠血管組織eNOS基因表達明顯降低。本發明可明顯抑制了原發性高血壓模型大鼠血管組織eNOS基因表達降低。[0022]本發明具有對抑制原發性高血壓臨床癥狀效果明顯，質控穩定，天然無毒和且適于長期服用的優點。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0023]圖1為本發明對原發性高血壓模型大鼠血管組織eNOS的蛋白表達影響；
[0024]圖2為本發明對原發性高血壓模型大鼠血管組織eNOS的基因表達影響。
【具體實施方式】
[0025]本發明為治療原發性高血壓的藥物組合物及其應用，現結合具體實施例對本發明進行進一步說明。具體的實施方式如下:
[0026]實施例一
[0027]—種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlO份、枸杞多糖組分-1IIlO份、無羈萜-3 β -醇7份，黃芪多糖組分AllO份和益母草苷A3份。
[0028]實施例二
[0029]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlOO份、枸杞多糖組分-1IIioo份、無羈萜-3β -醇100份，黃芪多糖組分AllOO份和益母草苷AlOO份。
[0030]實施例三
[0031]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ55份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ55份、無羈萜-3 β -醇53.5份，黃芪多糖組分Α155份和益母草苷Α51.5份。
[0032]實施例四
[0033]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ80份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ80份、無羈萜-3 β -醇80份，黃芪多糖組分Α180份和益母草苷Α80份。
[0034]實施例五
[0035]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ45份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ45份、無羈萜-3 β -醇43.5份，黃芪多糖組分Α145份和益母草苷Α41.5份。
[0036]實施例六
[0037]—種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ50份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ50份、無羈萜-3 β -醇50份，黃芪多糖組分Α150份和益母草苷Α50份。
[0038]實施例七 [0039]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ30份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ30份、無羈萜-3 β -醇28.5份，黃芪多糖組分A I 30份和益母草苷Α24.5份。
[0040]實施例八[0041]一種治療原發性高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1I20份、枸杞多糖組分-1II20份、無羈萜-3 β -醇7份，黃芪多糖組分Α123份和益母草苷A3份。
[0042]上述實施例僅僅是為清楚地說明本發明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領域的普遍技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉，而由此所引申出的顯而易見的變化或變動仍處于本發明創造權利要求的保護范圍之中。
[0043]本發明可通過枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β -醇，黃芪多糖組分Al和益母草苷A制備成各種不同形式的藥劑，如:水溶劑，散劑和合劑等形式；當需要制備水溶劑時按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分-1I20mg、枸杞多糖組分-1II20mg、無羈職-3 β -醇7mg,黃苗多糖組分A123mg和益母草苷A3mg,溶于三蒸水,分裝即可。當需要制備散劑時按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分-1I20g、枸杞多糖組分-1II20g、無羈萜-3 β -醇7g，黃芪多糖組分A123g和益母草苷A3g，混合、分裝即可。當需要制備合劑時按照以下重量稱取藥物:枸杞多糖組分-1I20g、枸杞多糖組分-1II20g、無羈萜-3β -醇7g，黃芪多糖組分A123g和益母草苷A3g，混合、分裝、灌裝膠囊。
[0044]實驗例
[0045]檢測本發明對原發性高血壓模型大鼠收縮壓和舒張壓、血漿Ang II和NO水平、血管組織eNOS蛋白表達、血管組織eNOS基因表達的影響。
[0046]1、原料:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β-醇，黃芪多糖組分Al和益母草苷Α，上述原料均由上海科興商貿有限公司購置；硝苯地平由地奧集團成都藥業股份有限公司購置、天麻片由 四川廣元蓉成制藥有限公司購置。
[0047]2、動物:Sprague-Dawley (SD)大鼠,6周齡、雄性、180~220g、清潔級由河南省實驗動物中心提供。
[0048]3、實驗分組:大鼠在實驗室適應飼養I周，在活動、進食、糞便均無異常，80只大鼠按隨機數字表隨機分為8組:①空白對照組，10只大鼠藥物組合物對照組，30mg/kg，10只大鼠原發性高血壓模型組，單側腎動脈結扎法，10只大鼠；④硝苯地平對照組，Img/kg, 10只大鼠；⑤天麻片對照組，20mg/kg, 10只大鼠；⑥本發明低劑量組，10mg/kg, 10只大鼠；⑦本發明中劑量組，20mg/kg，10只大鼠；⑧本發明高劑量組，30mg/kg，10只大鼠。本發明中所述的②藥物組合物對照組和⑧本發明高劑量組的區別為:②藥物組合物對照組是藥物組合物做為溶媒，在正常大鼠身上看看該組合物有沒有特殊毒性；⑧本發明高劑量組是在高血壓模型的基礎上加藥物。
[0049]4、實驗內容:大鼠收縮壓和舒張壓、血漿AngII水平、血漿NO水平、血管組織eNOS蛋白表達、血管組織eNOS基因表達。
[0050]5、統計學方法:所有數據以均數土標準差(X土s)表示。組間差異比較用ANOVA及Newman-Student多重比較；t檢驗分析，由SPSS13.0統計軟件完成，雙側P〈0.05認為差異有顯著性。
[0051]6、結果
[0052]6.1本發明對高血壓大鼠平均血壓和心率的影響:試驗結果顯示，高血壓大鼠平均血壓和心率較正常對照組明顯升高(P〈0.05)，本發明可明顯降低高血壓大鼠的平均血壓和心率(P〈0.05)，且有劑量依賴性。(結果見表1)
[0053]表1本發明對高血壓大鼠平均血壓和心率的影響(n=10，7 士S )
[0054]
【權利要求】
1.一種治療原發性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料配制而成:枸杞多糖組分-11、枸杞多糖組分-1I1、無羈萜-3 β -醇，黃芪多糖組分Al和益母草苷Α。
2.根據權利要求1所述的治療原發性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~100份、枸杞多糖組分-1IIlO~100份、無羈萜-3β-醇7~100份，黃芪多糖組分AllO~100份和益母草苷A3~100份。
3.根據權利要求1所述的治療原發性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~80份、枸杞多糖組分-1IIlO~80份、無羈萜-3 β -醇7~80份，黃芪多糖組分AllO~80份和益母草苷A3~80份。
4.根據權利要求1所述的治療原發性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-1IlO~50份、枸杞多糖組分-1I110~50份、無羈萜-3 β -醇7~50份，黃芪多糖組分Al 10~50份和益母草苷A3~50份。
5.根據權利要求1所述的治療原發性高血壓的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包含下列原料按照重量份數配制而成:枸杞多糖組分-ΙΙ20份、枸杞多糖組分-ΙΙΙ20份、無羈萜-3 β -醇7份，黃芪多糖組分Α123份和益母草苷A3份。
6.如權利要求1-5所述的藥物組合物在制備治療原發性高血壓的藥物組合物中的應用。
【文檔編號】A61K31/56GK103751203SQ201410033096
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月21日 優先權日:2014年1月21日
【發明者】李鵬, 侯軟玲, 畢凌云, 王建剛, 王亞莉, 朱利紅, 張群妹, 黃寧, 楊靜, 王永霞, 楊帆, 朱茉莉, 趙繁榮, 馬麗娟, 張玉林 申請人:新鄉醫學院