Ethyl asterrate在制備抗老年癡呆藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種Ethylasterrate在制備抗老年癡呆藥物中的應用，具體涉及一種具有結構式（I）所示的二苯醚類化合物Ethylasterrate，以及該化合物在抑制乙酰膽堿酯酶(acetylcholineesterase)活性及制備老年癡呆藥物中的用途。實驗證明：Ethylasterrate可以明顯的抑制乙酰膽堿酯酶活性；同時對D-半乳糖和AlCl3所致老年癡呆模型大鼠的記憶和空間探索能力也具有明顯的改善作用。該物質可應用于制備抗老年癡呆藥物且顯示良好的市場應用前景。
【專利說明】Ethyl asterrate在制備抗老年癡呆藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種二苯醚類化合物，并對其乙酰膽堿酯酶抑制活性進行了研究，該類化合物可應用于制備抗老年癡呆藥物。
【背景技術】
[0002]老年癡呆(AD)是一種漸進性神經退化性疾病，其主要表現為記憶功能衰減及識別能力障礙，同時伴有各種神經癥狀和行為障礙，具有非常高的發病率，目前市場批準治療AD的藥物大多是抑制乙酰膽堿酯酶活性的藥物，主要包括他克林(tacrine)，多奈哌齊(donepezil),氨基甲酸酯(如rivastigmine,雷沃斯地明)，石杉堿甲，加蘭他敏(galantamine)等。隨著全球人口老齡化的到來,其發病人數將不斷增加,抗老年癡呆藥物的需求將有廣闊的增長空間。因此， 抗老年癡呆藥物的研發尤為迫切，尋找和發現新的乙酰膽堿酯酶抑制劑就顯得尤為重要。
[0003]曲地酸(asterric acid)及其類似物是一類具有二苯醚結構的化合物,是從一些曲霉(Aspergillus)、青霉(Penicillimi)及莖點霉(Phoma)等真菌中提取分離到的一種真菌代謝產物，具有抗菌、抗腫瘤等醫藥活性以及殺菌、殺線蟲及抑制水芹種子萌芽等農藥活性。該類物質是首類非多肽內皮素結合抑制劑，也可作為血管內皮生長因子(VEGF)抑制劑治療早期的特發性肺纖維化疾病，目前已有商品化的生物試劑應用于生物和醫學相關領域，是一類優秀的天然藥物和天然先導化合物。本發明中化合物ethylasterrate是曲地酸的衍生物,有顯著的抗菌活性(LI Y, SUN BD, CHE YS, et al.BioactiveAsterric acid derivatives from the Antarctic ascomycete fungus Geomyces sp.[J].J Nat Prod, 2008, 71( 9): 1643~1646.)，而未見該類化合物在乙酰膽堿酯酶抑制活性方面的報道。本發明首次發現該物質具有明顯的乙酰膽堿酯酶抑制活性，而目前市場批準治療AD的藥物大多是抑制乙酰膽堿酯酶活性的藥物，因此該物質可作為制備老年癡呆藥物的新來源。
【發明內容】
[0004]本發明涉及具有乙酰膽堿酯酶抑制活性的化合物ethyl asterrate。本發明還涉及使用上述化合物在制備老年癡呆藥物中的應用。
[0005]具體而言，本
【發明內容】
如下:本發明提供了式⑴的化合物，
【權利要求】
1.一種Ethyl asterrate在制備抗老年癡呆藥物中的應用，其特征在于:二苯醚類化合物Ethyl asterrate,具有如式(I)所示的結構:
【文檔編號】A61P25/28GK103768075SQ201410036614
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月26日 優先權日:2014年1月26日
【發明者】顏日明, 朱篤, 汪涯, 張志斌, 汪娣 申請人:宜春學院