治療老年癡呆的藥物及其制備方法
【專利摘要】本發明所述治療老年癡呆的藥物由人造干細胞、人胎膜、千層塔提取物、DHA與輔料制成。所述治療老年癡呆的藥物具有抗衰老、增強記憶的作用，療效確切、副作用小，且用藥力專性平和，適合長期服用。
【專利說明】治療老年癡呆的藥物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療老年癡呆的藥物及其制備方法，屬于藥品技術的領域。
技術背景
[0002]阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，又叫老年性癡呆，是一種中樞神經系統變性病，起病隱襲，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。其患病率隨年齡增高而增高，在65歲以上人群中約為5%，85歲以上人群中約20%。本病常散發，女性多于男性，女性患者的病程常較男性患者長。隨著人口的老齡化，AD的發病率逐年上升，嚴重危害老年人的身心健康和生活質量，給病人帶來極大的痛苦，給家庭和社會帶來沉重的負擔，已成為嚴重的社會問題，引起各國政府和醫學界的普遍關注。阿爾茨海默病病因尚未闡明，研究認為，其發病可能與遺傳和環境因素有關。由于AD的病因和發病機制尚不明確，目前沒有特效方法逆轉和阻止病情進展。國內外批準用于阿爾茨海默病治療的藥物主要有膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑兩類，膽堿酯酶抑制劑一般耐受良好，但常見胃腸道不良反應如惡心、腹瀉和嘔吐，有時可能會導致部分患者停藥。谷氨酸受體拮抗劑為了減低不良反應發生，需注意逐漸加量達到維持劑量:自每日5mg (半片，晨服)起，每周遞增5mg劑量，每日最大劑量20mg，使用較麻煩。其他藥物，如吡拉西坦、尼麥角林、司來吉蘭、長春西汀、維生素E和己酮可可堿等也治療AD的報道，但療效尚未得到證實。中草藥制劑包括銀杏葉提取物和石杉堿甲，銀杏葉提取物用于治療AD的報道相互矛盾。目前傾向于無效。石杉堿甲是中草藥中分離得到的石杉堿類生物堿，是一種天然的膽堿酯酶抑制劑，在我國已經在臨床使用，但其療效有待進一步證實。因此一款療效確切、副作用小的用于治療老年癡呆的藥物必將深受患者歡迎。
【發明內容】
:
[0003]本發明所要解決`的技術問題在于提供一種治療老年癡呆的藥物及其制備方法。本發明所述治療老年癡呆的藥物具有抗衰老、增強記憶的作用，能有效治療老年癡呆，且療效確切、副作用小。
[0004]為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案實現:
[0005]一種治療老年癡呆的藥物，按照重量組份計算，由人造干細胞10-50份、人胎膜10-50份、千層塔提取物10-50份、DHA5-20份及輔料制備而成。
[0006]具體地說，前述治療老年癡呆的藥物按照重量組份計算，由人造干細胞30份、人胎膜30份、千層塔提取物30份、DHAlO份及輔料制備而成。
[0007]前述治療老年癡呆的藥物的制備方法為:按照下述步驟進行制備:
[0008]A、稱取人造干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞30-70倍量的無水乙醇溶解，30°C -50°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化20-40min后，冰水浴探頭超聲10_20min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液-25°C~-10°C冷凍20-30小時，然后在室溫下解凍后再次于_25°C~-10°C冷凍20-30小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用；
[0009]B、取人胎膜，洗凈，剪碎成顆粒，反復凍融2-5次，加入20-40倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機搗碎5-10次，制成胎膜組織勻漿，加入1-3倍量的Nacl溶液超聲浸提20-50min，然后經高速冷凍離心機離心沉淀，上清液超濾，減壓濃縮，冷凍干燥，即得；
[0010]C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，再加入常規輔料按照常規方法可以制成不同的口服制劑。
[0011]具體地說，前述治療老年癡呆的藥物的制備方法為:按照下述步驟進行制備:
[0012]A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用；
[0013]B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加A 30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min, 3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得；
[0014]C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，再加入常規輔料按照常規方法可以制成不同的口服制劑。
[0015]所述口服制劑是指片劑、膠囊劑或顆粒劑。
[0016]所述片劑這樣制備:
[0017]A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用；
[0018]B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加A 30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min, 3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得；
[0019]C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，加入制成量10%的淀粉，制粒；再加入制成量0.5%的硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得片劑。
[0020]所述膠囊劑這樣制備:
[0021]A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用；
[0022]B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加A 30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min, 3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得；
[0023]C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，加入制成量10%的淀粉，制粒；過60目篩，裝膠囊，即得膠囊劑。
[0024]所述顆粒劑這樣制備:
[0025]A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰 水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用；
[0026]B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加A 30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min, 3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得；
[0027]C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，加入制成量15%的糊精，用乙醇制粒，即得顆粒劑。
[0028]本發明所述治療老年癡呆的藥物由人造干細胞、人胎膜、千層塔提取物、DHA與輔料制成。其中人胎膜，是包裹胎兒，對胎兒的生長發育起到保護、營養、呼吸、排泄作用的胚胎輔助結構。包括絨毛膜、羊膜、卵黃囊、尿囊和臍帶。含有蛋白質、多肽、尿激酶及多種礦物原色和維生素，具有促生長、抗氧化、抗衰老、催乳、提高免疫等功能。千層塔為石杉科石杉屬多年生草本植物蛇足石杉的全草。千層塔提取物由千層塔提取而得，有清熱解毒、生肌止血、散瘀消腫的功效。治跌打損傷、瘀血腫痛、內傷出血。現代藥理研究表明，千層塔提取物中所含石杉堿甲是一種乙酰膽堿酯酶的可逆抑制劑，具有選擇性高、毒性低和藥效時間長等特點，是目前為止國際上治療老年癡呆較為理想的候選藥物。用于重癥肌無力、老年性記憶衰退和早老性癡呆癥、青少年學習障礙和記憶增強。DHA即不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸，俗稱腦黃金，是一種對人體非常重要的不飽和脂肪酸，屬于Omega-3不飽和脂肪酸家族中的重要成員。是人的大腦發育、成長的重要組成物質之一。在人體大腦皮層中含量高達20%,在眼睛視網膜中所占比例最大，約占50%。DHA是大腦細胞膜的重要構成成分，參與腦細胞的形成和發育，對神經細胞軸突的延伸和新突起的形成有重要作用，可維持神經細胞的正常生理活動，參與大腦思維和記憶形成過程，是大腦和視網膜的重要構成成分。由于隨著年齡的增長，腦中的DHA就會逐漸減少，也就是說容易引起腦部功能的退化。事實上，腦細胞在二至三歲前會不斷的成長，長大成人后，則會逐漸減少，根據調查，在二十至三十歲時，腦細胞會以十萬個的比率逐漸減少，雖然如此，DHA仍具有使剩下的腦細胞活性化的力量，充分地提高老年人的記憶及學習能力。干細胞(stem cells, SC)是一類具有自我復制能力(self-renewing)的多潛能細胞,在一定條件下,它可以分化成多種功能細胞。簡單來講，它是一類具有多向分化潛能和自我復制能力的原始的未分化細胞，是形成哺乳類動物的各組織器官的原始細胞。理論上講，任何一種中樞神經疾病都可歸結為神經干細胞功能的紊亂。給阿爾茨海默病患者的腦內移植干細胞，干細胞分化形成新的神經細胞，可治愈部分患者的癥狀。目前干細胞主要通過移植的方式植入患者體內，并取得一定成果。發明人在實驗過程中發現，干細胞必須保持細胞活性才能發揮作用，將干細胞制成傳統劑型時，按照現有技術還不能保持其生物活性。發明人經大量實驗研究發現，將干細胞制成脂質體，并與本發明所述藥物進行組方，可以解決以上問題。本發明所述藥物用藥力專性平和，適合長期服用，達到了發明目的。
[0029] 申請人:進行了下列實驗，可證明本發明具有有效的效果。
[0030]實驗例1:干細胞脂質體制備工藝研究
[0031]經單因素試驗預試，確定對包封率影響較大的因素為卵磷脂與膽固醇比值(A)，卵磷脂與干細胞比值(B)，凍融次數(C)，水化時間(D)，各因素設3個水平(如表1)，選用L9
(34)正交表安排實驗，以包封率為指標優選干細胞脂質體制備工藝，結果見下表2。
[0032]表1因素水平表
[0033]
【權利要求】
1.一種治療老年癡呆的藥物，其特征在于:按照重量組份計算，由人造干細胞10-50份、人胎膜10-50份、千層塔提取物10-50份、DHA5-20份及輔料制備而成。
2.如權利要求1所述治療老年癡呆的藥物，其特征在于:按照重量組份計算，由人造干細胞30份、人胎膜30份、千層塔提取物30份、DHAlO份及輔料制備而成。
3.如權利要求1或2所述治療老年癡呆的藥物的制備方法，其特征在于:按照下述步驟進行制備: A、稱取人造干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞30-70倍量的無水乙醇溶解，30°C -50°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化20-40min后，冰水浴探頭超聲10_20min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液-25°C~-10°C冷凍20-30小時，然后在室溫下解凍后再次于_25°C~-10°C冷凍20-30小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用； B、取人胎膜，洗凈，剪碎成顆粒，反復凍融2-5次，加入20-40倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機搗碎5-10次，制成胎膜組織勻漿，加入1-3倍量的Nacl溶液超聲浸提20-50min，然后經高速冷凍離心機離心沉淀，上清液超濾，減壓濃縮，冷凍干燥，即得； C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，再加入常規輔料按照常規方法可以制成不同的口服制劑。
4.如權利要求3所述治療老年癡呆的藥物的制備方法，其特征在于:按照下述步驟進行制備: A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用； B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加入30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min,3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得； C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，再加入常規輔料按照常規方法可以制成不同的口服制劑。
5.如權利要求3或4所述治療老年癡呆的藥物的制備方法，其特征在于:所述口服制劑是指片劑、膠囊劑或顆粒劑。
6.如權利要求5所述治療老年癡呆的藥物的制備方法，其特征在于:所述片劑這樣制備: A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用； B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加入30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min,3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得； C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，加入制成量10%的淀粉，制粒；再加入制成量0.5%的硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得片劑。
7.如權利要求5所述治療老年癡呆的藥物的制備方法，其特征在于:所述膠囊劑這樣制備: A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用； B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加入30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min,3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得； C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，加入制成量10%的淀粉，制粒；過60目篩，裝膠囊，即得膠囊劑。
8.如權利要求5所述治療老年癡呆的藥物的制備方法，其特征在于:所述顆粒劑這樣制備: A、稱取干細胞20倍量的卵磷脂、5倍量的膽固醇，置圓底燒瓶中，加入干細胞50倍量的無水乙醇溶解，40°C水浴旋轉蒸發除去無水乙醇，使脂質在器壁上形成一層均勻的薄膜，備用；取干細胞放入含有干細胞完全培養液的溶液中，移至上述有薄膜的旋轉蒸發儀中，水化30min后，冰水浴探頭超聲15min，即得干細胞脂質體混懸液，混懸液_20°C冷凍24小時，然后在室溫下解凍后再次于-20°C冷凍24小時，如此反復凍融3次，經冷凍干燥、粉碎后即得干細胞脂質體，備用； B、取人胎膜，洗凈，剪碎成1-1.5cm的顆粒，-18°C的條件下反復凍融3次，加入30倍量的生理鹽水，上高速組織搗碎勻漿機，12000r/min,3min/次，搗碎8次，制成胎膜組織勻漿，加入3倍量的Nacl溶液超聲浸提25min，超聲功率300W，然后經高速冷凍離心機，10000r/min,離心沉淀IOmin,上清液超濾,減壓濃縮,冷凍干燥，即得； C、將A中所得干細胞脂質體、B中所得人胎膜提取物與千層塔提取物細粉、DHA混勻，加入制成量15%的糊精，用乙醇制粒，即得顆粒劑。
【文檔編號】A61K35/12GK103751228SQ201410039644
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月27日 優先權日:2014年1月27日
【發明者】張芝庭, 張濤濤 申請人:貴州神奇藥物研究院