一種用于小兒術后疼痛的顆粒劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于小兒術后疼痛的顆粒劑及其制備方法。其特征在于制備方法包括：（1）將雀榕葉、杏仁、桂枝、腫節風、桉葉、石胡荽粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，并收集后混合備用，藥渣留用；（2）葛仙米、狗狗秧、石斛、瓜蔞、青葙子、木瓜，以及步驟1中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；（3）將步驟1中所得揮發油噴入步驟3所得初料中，粉碎過60目篩，分裝而成。臨床實驗證明：本發明緩解術后疼痛具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
【專利說明】一種用于小兒術后疼痛的顆粒劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，具體涉及一種用于小兒術后疼痛的顆粒劑及其制備方法。【背景技術】
[0002]疼痛是嬰幼兒和兒童均具備的一種主觀感受。孕25周，疼病感受器已經發育，新生兒不僅能感受疼痛，且會因為疼痛治療不充分，帶來日后痛覺異常。術后疼痛是外科手術創傷引起的一種不不愉快的感覺和情緒體驗。由于兒童的特殊體質，導致部分鎮痛藥物在小兒使用受到限制。例如嗎啡、芬太尼使用不當則容易出現過度鎮靜和呼吸抑制。
[0003]并且，近年來的研究表明，兒童術后疼痛與“術后疼痛高敏狀態”高度相關。“術后疼痛高敏狀態”與損傷性疼痛不同，后者多為廣泛分布于皮膚、肌肉、關節和內臟器官中的傷害性感受器(nociceptor)對多種不同性質的傷害性刺激(化學、機械、灼熱等)產生的良性反應，傷害性感受器的沖動激活中樞神經系統引起痛覺感應，而前者為特殊情況下的痛閾降低。
[0004]通過拮抗“術后疼痛高敏狀態”，可以有效地提高痛閾(pain threshold)，減少鎮痛劑的使用量，減少鎮痛風險。
【發明內容】
[0005]本發明的技術任務是針對以上現有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的用于小兒術后疼痛的顆粒劑及其制備方法。
[0006]本發明解決其技術問題的技術方案是:一種小兒術后疼痛的干預藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:雀榕葉10-30份、腫節風6~12份、石斛310份、葛仙米6~12份、石胡荽3~10份、瓜萎6~12份、杏仁6~12份、桉葉6~12份、桂枝6~12份、青葙子1~5份、木瓜3~10份、狗狗秧10~25份。
[0007]本發明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將雀榕葉、杏仁、桂枝、腫節風、桉葉、石胡荽粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，并收集后混合備用，藥渣留用；
(2)葛仙米、狗狗秧、石斛、瓜萎、青葙子、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時,合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得初料中，粉碎過60目篩，分裝而成。
[0008]其中所述的:雀格葉，為桑科植物筆管格Ficus virens Ait.[F.wightana(Miq.)]Benth.的葉。味甘；微苦；性平。功可清熱解毒；除濕止癢。
[0009]腫節風,為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.) Nakai的干燥全株。苦、辛、平。歸心、肝經。功可清熱涼血，活血消斑，祛風通絡。
[0010]石斛，為蘭科植物環草石斛Dendrobium loddigesii Rolfe.、馬鞭石斛 Dendrobium fimbriatum Hook.var.0culatum Hook.、黃草石斛 Dendrobiumchrysanthum Wall.、鐵皮石斛 Dendrobium candidum Wall, ex Lindl.或金欽石斛Dendrobium nobile Lindl.的新鮮或干燥莖。性味甘，微寒。歸胃、腎經。功可益胃生津，滋陰清熱。
[0011]葛仙米,為藻類藍藻綱念珠藻科念珠藻屬植物念珠藻Nostoc commune Vauch.。性味淡，寒。歸肝、心經。功可清熱，收斂，益氣，明目。
[0012]石胡荽，為石胡荽一年生小草本干燥全草。性味甘、淡，平。功可利九竅，通鼻氣。
[0013]瓜萎，為葫蘆科植物括樓Trichosanthes kirilowii Maxim.或雙邊括樓Trichosan-thes rosthornii Harms的干燥成熟果實。性味甘、微苦、寒。歸肺、胃、大腸經。功可清熱滌痰，寬胸散結，潤燥滑腸。
[0014]杏仁，為薔薇科植物杏、野杏、山杏、東北杏的種子，功可宣肺，潤腸通便。
[0015]桉葉，為桃金娘科植物藍桉的葉。苦辛，涼。功可疏風解表；清熱解毒；化痰理氣；殺蟲止癢。
[0016]桂枝，為樟科植物瓜萎Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。性味辛、甘,溫。歸心、肺、膀胱經。功可發汗解肌，溫通經脈，助陽化氣，平沖降氣。
[0017]青葙子,為覓科植物青葙Celosia argentea L.的干燥成熟種子。性味苦,微寒。歸肝經。功可清肝，明目，退翳。
[0018]木瓜，為薔薇科植物貼梗海棠的干燥近成熟果實。酸，溫。歸肝、脾經。功可平肝舒筋，和胃化濕。
[0019]狗狗秧,為旋花科植物日本天劍Calystegia dahurica (Herb.) Choisy的根及全草。甘、寒。功可清熱、滋陰、降壓，利尿。
[0020]組方原理:“術后疼痛高敏狀態”，與NMDA受體高表達，一氧化氮和一氧化氮合酶相關。該種高敏狀態與損傷性疼痛無關，前者為特殊情況下的痛閾降低，后者則多為廣泛分布于皮膚、肌肉、關節和內臟器官中的傷害性感受器(nociceptor)對多種不同性質的傷害性刺激(化學、機械、灼熱等)產生的良性反應，傷害性感受器的沖動激活中樞神經系統引起痛覺感應。故而該種情況在術后服用鎮痛藥物，往往會掩蓋病情，且不利于局部恢復。發明人臨床研究發現，術后“術后疼痛高敏狀態”與經絡之中的風毒痰火有關，風毒痰火灼傷絡脈，造成疼痛高敏狀態。
[0021]與現有技術相比較，本發明具有以下特點:
1、組方獨特:方中取雀榕葉、腫節風為君，所述的雀榕葉與腫節風配合，針對術后經絡之中的風毒痰火；大鼠神經根結扎實驗證實:10mg/kg雀榕葉與腫節風的水提液具有可以降低術后NMDA受體表達；
2、津液平衡對于脈絡至關重要，為防火燥津傷，故取石斛滋陰生津清熱，葛仙米清熱益氣，狗狗秧滋陰；
3、方中取木瓜舒筋，石胡荽通竅緩急，狗狗秧解毒，從經絡角度來緩解這種術后高敏狀
態；
3、小兒為純陽體質，一味桂枝，取其通脈之力，同時也防止整體藥物過為寒涼傷小兒后 天脾胃；
4、取瓜萎、桉葉、杏仁去經絡之痰；
5、方中并沒有采取鎮痛、活血藥物，其原因在于去除痰火風毒，自然疼痛緩解，如再用鎮痛藥物則不利于局部恢復；
6、本發明藥物原料用量是經發明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實施方式】
[0022]以下結合實際情況，對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0023]實施例1,原料藥重量配比:雀格葉20g、腫節風10g、石斛6g、葛仙米10g、石胡荽6g、瓜萎10g、杏仁10g、桉葉10g、桂枝10g、青葙子2g、木瓜6g、狗狗秧20g。
[0024]實施例1的制備方法是:將雀榕葉、腫節風、石斛、葛仙米、石胡荽、瓜萎、杏仁、桉葉、桂枝、青葙子、木瓜、狗狗秧混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并。體重>50kg的兒童，上述水煎液分成兩份早晚服用。體重3(T50kg的兒童，上述水煎液分成4份早晚服用。體重15~30kg的兒童，上述水煎液分成8份早晚服用。
[0025]實施例2，原料藥重量配比:雀榕葉10份、腫節風6份、石斛3份、葛仙米6份、石胡荽3份、瓜萎6份、杏仁6份、桉葉6份、桂枝6份、青葙子1份、木瓜3份、狗狗秧10份。
[0026]實施例3，原料藥重量配比:雀榕葉20份、腫節風10份、石斛6份、葛仙米10份、石胡荽6份、瓜萎10份、 杏仁10份、桉葉10份、桂枝10份、青葙子2份、木瓜6份、狗狗秧20份。
[0027]實施例4，原料藥重量配比:雀榕葉30份、腫節風12份、石斛10份、葛仙米12份、石胡荽10份、瓜萎12份、杏仁12份、桉葉12份、桂枝12份、青葙子5份、木瓜10份、狗狗秧25份。
[0028]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將雀榕葉、杏仁、腫節風、桉葉、青葙子、石胡荽粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，并收集后混合備用，藥渣留用；
(2)葛仙米、狗狗秧、石斛、瓜萎、桂枝、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得初料中，粉碎過60目篩，分裝而成。
[0029]設定單一包裝顆粒規格為2g。體重>50kg的兒童，8g/次,2/d。體重3(T50kg的兒童，4g/次,2/d。體重15~30kg的兒童，2g/次,2/d。
[0030]上述藥物的有效組合，互相協調，有效達到緩解術后疼痛之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0031]I對象與方法。
[0032]1.1 對象:
1.1.1 一般資料:2012年I月~2013年11月擇期全麻下手術的兒科患兒128例，男66例，女62例，年齡3~14歲，體重15飛6kg。隨機分為對照組、湯劑組和顆粒組。3組在年齡、性別、病種、手術術式上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0033]1.1.2排除標準:有阿司匹林類藥物過敏史，消化道潰瘍史，心功能〉II級，重度高血壓，血液系統疾病或凝血功能異常，肝腎功能異常，不能正確使用術后鎮痛裝置或不能與醫師合作與交流，術前24h內使用過非留體類消炎藥(NSAID)或麻醉性鎮痛藥。
[0034]1.2 方法。
[0035]1.2.1干預方法:對照組常規術前準備；術前5天開始，湯劑組以本發明實施例1中所得湯劑口服，顆粒組以本發明實施例3中所得顆粒口服。
[0036]1.2.2麻醉方法:三組患兒術前30min肌注哌替唳、苯巴比妥鈉各Img.kg4,予丙泊酹3mg.kg_\雷米芬太尼Ipg.kg_\維庫溴銨0.1mg.kg—1靜脈麻醉誘導,2min后氣管插管，機械通氣，潮氣量IOml.kg—1，根據呼氣末二氧化碳分壓(PETCO) 35~45mmHg調整呼吸頻率，麻醉維持以持續靜脈泵入雷米芬太尼0.25，Ug.kg.mirT1、丙泊酹6mg.kg.IT1,輔以N20-02吸入維持。縫皮前停止所有麻醉藥，予芬太尼Ipg.kg—1靜推后接持續靜脈鎮痛泵鎮痛(芬太尼IOpg.kg.cTdd)。待患兒自主呼吸完全恢復，清醒后拔管。
[0037]1.2.3術后處理:術后進入麻醉后恢復室(PA⑶)監護，由不知分組情況的PA⑶醫師決定何時拔除氣管插管及送返病房。回病房后只用PCIA泵，不用其它鎮痛藥。
[0038]1.2.4觀測指標:由一名不知道分組情況的醫師觀察并記錄拔除氣管插管時間，術后8h的患兒疼痛視覺模擬評分(VAS)和術后Ih的警覺/鎮靜(0AA/S)評分(I分為對推動無反應；2分為僅對輕推有反應；3分為睡眠狀態，對大聲呼名有反應；4分為對正常呼名反應遲，表情淡漠；5分為對正常呼名反應快，表情正常)，術后24h患兒PCIA泵按壓次數，不良反應發生情況(惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、術中知曉、頭暈、幻覺或噩夢、復視等)。
[0039]1.2.5統計 學分析:SPSS13.0進行統計學分析。計量資料用t檢驗，計數資料用X 2檢驗。
[0040]2 結果。
[0041]2.1術后8h時三組VAS比較:對照組2.94± 1.01，湯劑組1.85± 1.39，顆粒組1.83±1.22。三組比較，湯劑組、顆粒組疼痛情況明顯低于對照組(P〈0.05)。
[0042]2.2術后Ih時三組0AA/S比較:對照組4.03±0.52，湯劑組4.02±0.45，顆粒組3.85±0.61。三組比較，無統計學差異(P>0.05)。
[0043]2.3術后24h內患兒PCIA泵按壓次數:對照組8.26± 1.17，湯劑組3.83±2.33，顆粒組4.51±1.98。三組比較，湯劑組、顆粒組鎮痛劑使用頻度明顯低于對照組(P〈0.05)。
[0044]2.4術后氣管插管拔除時間及PACU停留時間三組間差異均無統計學意義(Ρ>0.05)。
[0045]2.5三組患兒不良反應發生率比較:三組術后惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、術中知曉、頭暈、幻覺或噩夢、復視等不良反應發生情況三組比較差異無統計學意義(Ρ>0.05)。
[0046]3.結論。
[0047]本研究結果顯示，服用本發明的湯劑組和顆粒組術后疼痛情況明顯優于對照組，可以有效地降低鎮痛藥物的服用，且無明顯不良反應，說明本發明方法制備藥物組合物在緩解術后疼痛方面擁有不良反應較輕、安全性較高的優點。
【權利要求】
1.一種用于小兒術后疼痛的顆粒劑及其制備方法，其特征在于:由下列原料制備而成:雀榕葉、腫節風、石斛、葛仙米、石胡荽、瓜萎、杏仁、桉葉、桂枝、青葙子、木瓜、狗狗秧，由以下步驟組成: (1)將雀榕葉、杏仁、桂枝、腫節風、桉葉、石胡荽粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發油，并收集后混合備用，藥渣留用； (2)葛仙米、狗狗秧、石斛、瓜萎、青葙子、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時,合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料； (3)將步驟I中所得揮發油噴入步驟3所得初料中，粉碎過60目篩，分裝而成。
【文檔編號】A61K9/14GK103735867SQ201410044132
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2014年1月30日 優先權日:2014年1月30日
【發明者】陳玲, 張迎春, 李蕾, 王春愛 申請人:陳玲