含有己脒定和維a類化合物的用于改善皮膚的組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開的組合物含有作為活性成分的己脒定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。本發明的組合物具有預防、改善和治療痤瘡、控制皮脂、控制毛孔以及預防、改善或治療皮膚色素沉著的效果。通過加入神經酰胺，本發明組合物還能減輕維A類化合物引起的皮膚過敏。
【專利說明】含有己脒定和維A類化合物的用于改善皮膚的組合物
【技術領域】
[0001] 本發明涉及用于改善皮膚條件的組合物,所述組合物含有己脒定(hexamidine)或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A (retinoid)或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。
【背景技術】
[0002]痤瘡是發生在皮膚毛囊和皮脂腺中的一種炎癥性疾病。痤瘡的內因包括由于內分泌行為，例如壓力或經期相關的孕酮分泌的皮質醇等激素的改變引起的皮脂分泌或皮脂成分紊亂，以及由于皮脂分泌過多引起的皮脂腺和毛囊的封閉。
[0003]痤瘡的外因包括皮脂的增加，皮脂的增加是引起生長在皮脂腺中的痤瘡丙酸桿菌的刺激因素，刺激毛囊上皮壁，使上皮細胞內表面角質層增厚，從而由于毛囊的異常角化以及進入毛囊的氧氣減少最終導致引起封閉。這些條件有利于厭氧的痤瘡丙酸桿菌的生長，引起痤瘡，從而加速病變痤瘡中的痤瘡丙酸桿菌的生長。
[0004]同時，通常皮膚表面存在的皮脂接近0.05-0.4 mg/cm2。這些皮脂是通過兩種不同的途徑產生的:皮脂脂質，如甘油三酯、角鯊烷或蠟酯，以及上皮細胞產生的上皮脂質，例如磷脂或膽固醇。
[0005]皮脂與水(如汗液)結合，在皮膚表面生成以弱酸乳液形式存在的薄的皮脂層，以便作為皮膚表面的潤滑劑，防止外來異物的引入以及皮膚水分的蒸發，并保護皮膚免受各種物理和化學刺激。
[0006]然而，據報道過多的皮脂會引起脂溢性皮炎，如痤瘡，由紫外線產生的脂質過氧化物是引起皮膚刺激的原因之一。
【發明內容】
[0007][技術問題]
已發現己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽與維A酸或其衍生物或其藥學上可接受的鹽能結合可提供協同效應，以達到預防、改善和治療痤瘡，控制皮脂，控制毛孔以及預防、改善和處理皮膚色素沉著的顯著良好效果。因此，本發明旨在提供用于改善皮膚條件的組合物，所述組合物含有作為活性成分的、己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。
[0008][技術方案]
一方面，本發明提供用于預防、改善或治療痤瘡的組合物，所述組合物含有作為活性成分的、己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。
[0009]另一方面，本發明提供用于控制皮脂的組合物，所述組合物含有作為活性成分的、己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。[0010]另一方面，本發明提供用于控制毛孔的組合物，所述組合物含有作為活性成分的、己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。
[0011]另一方面，本發明提供用于預防、改善和治療皮膚色素沉著的組合物，所述組合物含有作為活性成分的、己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。
[0012][有益效果]
本發明公開的組合物含有作為活性成分的己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽，因此，通過組分間的協同效應，提供了預防、改善和治療痤瘡，控制皮脂，控制毛孔，以及預防、改善和治療皮膚色素沉著的卓越效果O
[0013]當所述組合物含有作為活性成分的、己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽時，還可含有具有減輕皮膚刺激效果的神經酰胺。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0014]圖1為測試實施例1中對面部涂敷己瞇定、維A醇(即維生素A，retinol)或己瞇定和維A醇后與未做任何處理時痤瘡病變數量的變化率(％)的圖表。
[0015]圖2展示了測試實施例2中未作任何處理和面部涂敷己瞇定、維A醇或己瞇定和維A醇測試前和測試4周后的皮脂分布的紫外線照片(a和b部分是未做處理時測試前和測試4周后的照片；c和d部分是涂敷比較實施例1時測試前和測試4周后的照片；e和f部分是涂敷比較實施例2時測試前和測試4周后的照片；g和h部分是涂敷實施例1時測試前和測試4周后的照片，其中皮脂以光點的形式表示(紅點代表氧化皮脂，綠點和黃點代表非氧化皮脂))。
[0016]圖3為測試實施例2中涂敷己瞇定、維A醇或己瞇定和維A醇與未做任何處理時相比的皮脂腺位置變化率(％)的圖表。
[0017]圖4為展示了測試實施例3的結果的光學照片，其中研究了未處理時和在面部涂敷己瞇定、維A醇或己瞇定和維A醇時測試前和測試4周后的毛孔位置(a和b部分是未處理時測試前和測試4周后的照片；c和d部分是涂敷比較實施例1時測試前和測試4周后的照片；e和f部分是涂敷比較實施例2時測試前和測試4周后的照片；g和h部分是涂敷實施例1時測試前和測試4周后的照片)。
[0018]圖5展示了測試實施例4的結果，其中將含有己瞇定以及維A醇的組合物對黑色素形成的抑制效果與具有相同效果的陽性對照組、陰性對照組和比較實施例的組合物對黑色素形成的抑制效果進行對比。
[0019]圖6展示了測試實施例5的結果，測定了涂敷含有己瞇定以及維A醇的組合物后，以及涂敷分別含有己瞇定、維A醇、0.2%假神經酰胺、1%假神經酰胺和5%假神經酰胺的組合物后皮膚刺激程度，作為紅斑指數。
【具體實施方式】[0020]一方面，本發明提供用于預防、改善和治療痤瘡，控制皮脂，控制毛孔以及預防、改善和治療皮膚色素沉著的組合物，所述組合物含有作為活性成分的、己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽。
[0021]根據一個實施例，所述組合物含有己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受鹽。這里使用的己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽還包括其異構體。根據一個具體的實施例，己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽可包括己瞇定、己脒定異磺酸鹽和己脒定二異磺酸鹽。
[0022]己瞇定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽對痤瘡丙酸桿菌的殺滅效果比傳統的殺菌劑-70%乙醇要好。因此，將實施例中的組合物涂敷于皮膚時，能殺滅引起痤瘡的痤瘡丙酸桿菌。這樣，可預計所述組合物能提供預防、改善或治療痤瘡的效果。
[0023]實施例的組合物中含有類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受鹽。這里使用的維A類化合物是一類與維生素A化學相關的化合物，包括維生素A，以及其天然和/或合成的類似物，在皮膚表面具有維生素A的生物活性的化合物，以及其異構體。具體地，維A類化合物包括維A醇、維A醛、維A酸及其衍生物。根據一個實施例，維A類化合物還可包括維A醇和維A醇酯，如維A醇棕櫚酸酯、維A醇乙酸酯和維A醇丙酸酯。
[0024]維A類化合物能加速細胞分化，有助于膠原蛋白的合成、增加皮膚的彈性，刺激皮膚角質層的代謝、抑制毛孔角化過度、使皮膚光滑，預防皮膚癤和皮膚丘疹，和控制皮脂腺、抑制皮脂分泌過多。例如，僅用作治療痤瘡的處方藥物時，4μΜ的維A醇大致具有與IOOnM的僅用作治療痤瘡的處方藥的異維A酸相同程度的皮質抑制效果。然而，據報道當孕婦使用時，異維A酸可引起胎兒畸形，成為抑郁癥的原因，因此應格外謹慎對待。相反，維A類化合物則沒有這方面的副作用。因此，當將實施例的組合物涂敷至皮膚時，它可提供控制和抑制皮膚皮質的效果而無上述副作用，從而減少由于皮質分泌過多引起的痤瘡的生成和改善皮膚條件。
[0025]此外，實施例的組合物抑制毛孔的角化過度，控制/抑制皮膚皮脂，從而抑制毛孔的封閉，并幫助毛孔收緊，從而實現控制毛孔的效果。
[0026]術語“皮膚色素沉著”指由于創傷、炎癥或連續性摩擦等皮膚刺激所破壞的黑色素在上皮下的沉積。具體地，當發生痤瘡或皮炎等炎癥性疾病，隨后消失時，黑色素沉積的趨勢會增加。
[0027]本發明實施例的組合物可預防、改善和治療皮膚色素沉著。具體地，所述組合物預防、改善和治療引起皮膚色素沉著的痤瘡，并抑制或預防黑素色、皮膚色素的產生，從而預防、改善或治療痤瘡等炎癥性疾病后的皮膚色素沉著的發生。
[0028]與單獨含有己脒定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽的組合物或單獨含有類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽的組合物相比，含有己脒定或其衍生物或其藥學上可接受鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽的組合物對減少痤瘡病變數量和皮脂腺位置面積和數量，控制毛孔，以及預防、改善或治療皮膚色素沉著具有更好的效果。
[0029]所述組合物含有作為活性成分的、己脒定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽，該組合物還可含有神經酰胺。神經酰胺不僅包括細胞間脂質的天然神經酰胺，還包括化學結構和效果與天然神經酰胺類似的假神經酰胺。神經酰胺是細胞間脂質的一種，已知具有皮膚保護屏障功能，以及保濕和角質層保護的功能。
[0030]天然神經酰胺的具體實施例含有選自神經酰胺1、神經酰胺2、神經酰胺3、神經酰胺4、神經酰胺5、神經酰胺6、神經酰胺7、神經酰胺8中的至少一種。
[0031]假神經酰胺是具有與天然神經酰胺類似的皮膚保護活性和保濕活性的合成物質。假神經酰胺的具體實施例可含有選自以下化學式1-6中的至少一種，但并不僅限于此。
[0032][化學式I]
【權利要求】
1.含有己脒定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽、以及類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽的組合物在制備用于控制毛孔的組合物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述組合物中含有的己脒定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽占所述組合物總質量的0.0001wt%-15wt%o
3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述組合物中含有的類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽占所述組合物總質量的0.0001wt%-15wt%o
4.根據權利要求1~3中任一項所述的應用，其特征在于，所述己脒定或其衍生物或其藥學上可接受的鹽包含選自己脒定、己脒異磺酸鹽和己脒定二異磺酸鹽中的至少一種。
5.根據權利要求1~3中任一項所述的應用，其特征在于，所述類維生素A或其衍生物或其藥學上可接受的鹽包含選自維A醇、維A醇棕櫚酸酯和維A醇乙酸酯中的至少一種。
6.根據權利要求1~3中任一項所述的應用，其特征在于，所述組合物還含有神經酰胺。
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述組合物中含有的神經酰胺占所述組合物總質量的0.001wt%-10wt%o
【文檔編號】A61K8/67GK103948518SQ201410161727
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2010年8月20日 優先權日:2009年8月20日
【發明者】樸鍾喜, 樸信榮, 申洪柱, 金度勳, 李昌根, 樸元錫, 高現珠, 金正煥, 金亨俊 申請人:株式會社愛茉莉太平洋