一種頭孢特侖新戊酯片及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種頭孢特侖新戊酯片，包括以下組分，各組分按重量份為：頭孢特侖新戊酯80～120重量份；淀粉80～100重量份；乳糖5～15重量份；微晶纖維素5～15重量份；交聯羧甲基纖維素鈉15～30重量份；硬脂酸鎂0.5～2重量份；粘合劑適量。還公開了該種頭孢特侖新戊酯片的制備工藝。本發明的頭孢特侖新戊酯片，采用交聯羧甲基纖維素鈉配合微晶纖維素，片劑崩解時限和釋放效果得到意想不到的提高，使藥效更加顯著。而粘合劑毒性小，在胃腸道內易于吸收，不干擾藥物的含量分析，能顯著地增加藥物的溶出速率，顯著改善了藥物的溶出行為，提高藥物的生物利用度。而且成本低廉，生產工序簡單，安全。
【專利說明】一種頭孢特侖新戊酯片及其制備工藝
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制劑【技術領域】，涉及一種頭孢特侖新戊酯片，還涉及該種頭孢特侖新戊酯片的制備工藝。
【背景技術】
[0002]頭孢特侖新戍酯，英文名為Cefteram Pivoxil,化學名為(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]_3-[2-(5_甲基-2H-四唑-2-基)甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，O]辛-2-烯-2-羧酸新戊酰氧甲酯。頭孢特侖新戊酯屬于口服第三代頭孢菌素，為頭孢特侖經酯基結構修飾的前體藥物，自身活性較弱，口服吸收后經酯酶水解生成活性頭孢特侖而產生抗菌活性。對檸檬酸菌屬、沙雷菌屬及腸桿菌屬等革蘭陰性和陽性菌有光譜抗菌作用。臨床主要用于鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、克雷白菌、變形桿菌及流感嗜血桿菌等引起的感染，如咽喉炎、扁桃腺炎、支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、膽囊炎、中耳炎及猩紅熱等。
[0003]頭孢特侖新戊酯難溶于水，溶出緩慢。藥物在體內的吸收速度常常由溶解的快慢而決定，固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經過崩解和溶解然后轉為溶液的過程。如果藥物不易從制劑中釋放出來或藥物的溶解速度極為緩慢，則該制劑中藥物的吸收速度或程度就有可能存在問題。頭孢特侖新戊酯難溶于水，遇酸易分解，這大大影響了藥物的溶出效果和生物利用度。
[0004]申請號為201110036267.2的中國專利公開了一種頭孢特侖新戊酯脂質體固體制劑，其由包括以下重量配比的組分的原輔料制成:頭孢特侖新戊酯1份、大豆卵磷脂4-25份、膽固醇1-12份、0.5-20份吐溫80、1-4份大豆留醇和5_40份藥學可接受的載體。該種脂質體固體制劑包封率高、粒徑均勻、藥物在血液循環中保留時間長，但是脂質體固體制劑的生產控制要求較高，使得臨床使用上受到了很大的限制。
【發明內容】
[0005]本發明所要解決的技術問題就是提供一種頭孢特侖新戊酯片，采用交聯羧甲基纖維素鈉配合微晶纖維素，片劑崩解時限和釋放效果得到意想不到的提高，使藥效更加顯著。而含有質量分數為I %的羥丙基纖維素和質量分數為0.5 %的泊洛沙姆水溶液作為粘合劑，毒性小，在胃腸道內易于吸收，不干擾藥物的含量分析，能顯著地增加藥物的溶出速率，顯著改善了藥物的溶出行為，提高藥物的生物利用度。
[0006]本發明的另一目的是提供該種頭孢特侖新戊酯片的制備工藝，操作簡單，成本低廉
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[0007]為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案:一種頭孢特侖新戊酯片，包括以下組分，各組分按重量份為:
[0008]
【權利要求】
1.一種頭孢特侖新戊酯片，其特征在于:包括以下組分，各組分按重量份為:
2.如權利要求1所述一種頭孢特侖新戊酯片，其特征在于:各組分按重量份為:
3.如權利要求1所述一種頭孢特侖新戊酯片，其特征在于:各組分按重量份為:
4.如權利要求1所述一種頭孢特侖新戊酯片，其特征在于:各組分按重量份為:
5.如權利要求1所述一種頭孢特侖新戊酯片，其特征在于:各組分按重量份為:
6.如權利要求1所述一種頭孢特侖新戊酯片的制備工藝，其特征在于:依次包括以下步驟: 步驟一、將頭孢特侖新戊酯、淀粉、乳糖、微晶纖維素和交聯羧甲基纖維素鈉混合均勻，用粘合劑制軟材、24目濕法制粒； 步驟二、將步驟一中得到的顆粒置于烘箱中，在60°C鼓風干燥1.5~2小時，控制顆粒水分小于3.0%，24目整粒，加入硬脂酸鎂，投入三維混合機，在轉速頻率為30Hz條件下混合10分鐘，及時裝袋密封，取樣檢查中間體含量、水分，根據中間體含量在旋轉壓片機中壓片，沖片時采用直徑為9mm的淺弧圓沖，控制硬度大于10kg，脆碎度〈0.4%，得到素片及時封裝即得。
7.如權利要求6所述一種頭孢特侖新戊酯片的制備工藝，其特征在于:還包括以下步驟: 步驟三、稱取85重量份的純化水導入包衣液配制桶，攪拌下緩緩加入15重量份的包衣粉，加料完畢后繼續攪拌0.5~I小時，使包衣液均勻，包衣過程中維持或者間歇攪拌；將步驟二得到的素片置于高效包衣鍋內，隨機取樣20片檢查平均片重，低速轉動篩去細粉，啟動熱風，控制進風溫度為60~70°C，片床溫度為40~45°C，轉速為4~10轉/分鐘，噴液包衣，先慢噴，基本成膜后加快噴液速度，并加大相應進風量，包衣至素片增重2~3%后，停止進風加熱，低速轉動，晾片15~30分鐘，取樣檢查包衣增重和溶出度，得到片劑及時封裝即得。
【文檔編號】A61K9/20GK103919744SQ201410170886
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2014年4月25日 優先權日:2014年4月25日
【發明者】王小明, 金曉魯, 田曉英, 李紅蓮 申請人:優勝美特制藥有限公司