兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥及其制備方法。它由下述重量份數的原料藥制成的藥劑：黃柏10～40份、白果10～40份、龍葵30～120份、蒲公英20～60份、敗醬草30～120份、白蘚皮10～40份、土茯苓30～120份、薄荷10～25份、冰片1.0～2.5份、牡丹皮10～40份。本發明不僅能有效防治下生殖道感染，同時還具有外用殺精的功效。本發明對陰道具有保護作用，同時還有防治生殖道炎癥和潤滑的作用。本發明對陰道常見致病菌及部分性傳播感染病源體有殺滅或抑制作用，對乳酸菌影響甚微。與目前單純陰道用殺精產品相比，局部刺激等不適反應少。
【專利說明】兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥
【技術領域】
[0001] 本發明涉及外用避孕藥品，具體地指一種兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥。
【背景技術】
[0002] 女性下生殖道感染（Genital Tract Infection GTI)性疾病是臨床常見病、多發 病。性傳播感染（Sexually Transmitted Infection, STI)是指通過性接觸而傳播的疾病 (以往稱為性傳播疾病 Sexually Transmitted Diseases, STDs)。
[0003] 2〇世紀80年代以來，流動人口日益增多，性觀念的改變，不安全性行為增加。我 國生殖道感染（Reproductive Tract Infection RTI)和STI的不斷增加，已從沿海蔓 延到內陸，從城市向農村發展。如，獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)已從高危人群向低危人群蔓延，形勢相當嚴峻。據統計，近幾年我國性 病發病人數仍逐年增多，不少地區性病的發病率在傳染病的順序中名列第二、三位，已婚 婦女下生殖道感染發病率高達50 %，70 %的婦女一生中，至少患過一次外陰陰道念珠菌 病（Vulvovaginal candidiasis VVC)，其中5%-10%的婦女患有復發性陰道念珠菌病 (Recurrent Vulvovaginal candidiasis RVVC)。
[0004] 由于女性生殖道的解剖、生理特點，較男性更易感染，且感染后約半數無臨床表 現，常不能及時診斷和治療而致疾病進一步發展與傳播。RTI及STI其發病率增長如此迅 速，不易控制已成為世界一危害嚴重的社會及公共衛生問題，因而倍受重視與關注。有效防 治RTI與STI已成為當前一項十分嚴峻而迫切的任務。
[0005] 現代醫學對于下生殖道感染主要針對病原體進行治療。在預防方面，因引起生殖 道感染的病原微生物種類很多，加之病原體的變異與耐藥問題，給選用抗生素或抗病毒藥 物來預防生殖道感染帶來了極大的難度，兼具預防性傳播感染的外用避孕技術的研究，主 要集中在屏障方法、外用殺精與具有消毒作用的化學制劑上。屏障避孕方法對STI有良好 的預防作用，但因避孕套使用上的不便、撕裂和影響性快感，多數情況是斷續使用，大大降 低了防范效果。女用避孕套對正常生殖道菌群可能有損傷作用，且費用較男用避孕套相比 費用高，特別是在發展中國家，可接受性低。外用殺精與具有消毒作用的化學制劑在其預防 性傳播感染（STI)的效果尚在研究中，消毒劑又因對局部黏膜刺激性破壞了陰道內環境而 導致使用受到限制，聯合機械/化學屏障法也未取得突破進展。
[0006] 將有效避孕與預防下生殖道感染相結合，研制具有避孕、消炎雙重作用的外用藥 物對穩定低生育水平，提高出生人口素質，和有效防治重大疾病相結合，是建設和諧社會的 必然要求，無論在國內還是在國際范圍內都有廣泛需求。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的就是要克服現有技術所存在的不足，提供一種兼具防治下生殖道感 染的外用避孕藥。
[0008] 女性下生殖道感染屬中醫的"陰癢"、"帶下"范疇，祖國傳統醫學認為此類疾病由 于生活不潔，外感淫熱毒邪；或腎精虧虛，邪氣乘虛而入，濕熱毒邪交搏于下焦，帶脈不能約 束致赤白帶下，陰戶紅腫瘙癢等諸癥。宜清、宜利。
[0009] 本發明根據祖國醫學理論對"陰癢"、"帶下病"病機的認識,參考現代藥理研究成 果，結合臨床實踐，按中醫理論選藥組方，達到"清熱解毒、燥濕止帶、收斂生肌"的功效。
[0010] 本發明兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥，它是由下述重量份數的原料藥制成 的藥劑：
[0011] 黃柏1〇?40份、白果10?40份、龍葵30?120份、蒲公英20?6〇份、敗醬草 30?120份、白蘚皮10?40份、土茯苓30?120份、薄荷1〇?25份、冰片1. 0?2. 5份、 牡丹皮10?40份。
[0012] 本發明藥物的優選重量份配比范圍是：
[0013] 黃柏3?10份、白果3?10份、龍葵3?3〇份、蒲公英3?10份、敗醬草3?30 份、白蘚皮3?10份、土茯苓5? 3〇份、薄荷3?15份、冰片〇. 1?1. 0份、牡丹皮3?10 份。
[0014] 本發明藥物的最佳重量份配比是：
[0015] 黃柏10份、白果10份、龍葵3〇份、蒲公英15份、敗醬草30份、白蘚皮10份、土茯 苓15份、薄荷10份、冰片0. 3份、牡丹皮10份。
[0016] 本發明藥物組合物可以多種方式使用，由所述十味原料藥的提取物為活性成分， 加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑，所述的藥劑為水劑、凝膠劑、膜 齊?、泡沫劑或可溶性避孕套，優選為水劑。
[0017] 根據上述十味中藥的理化性質及藥理作用，對本發明藥物提取工藝及制劑工藝進 行研究，得到本發明藥物制作成水劑較為合理的制備方法，包括如下步驟：
[0018] 1)黃柏用6倍其重量的質量分數為70%乙醇加熱回流提取二次，每次1小時，合 并提取液，濾過，濾液備用；
[0019] 2)牡丹皮進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，備用；
[0020] 3)薄荷進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，備用；
[0021] 4)將白果、龍葵、蒲公英、敗醬草、白蘚皮、土茯苓與薄荷、黃柏和牡丹皮的殘渣加 水煎煮二次，加水量為藥物總重量的8?10倍，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至 相對密度為1· 〇8?1. 14,加乙醇使含醇量為50%，靜置24小時，取上清液再加乙醇使含醇 量為75%，靜置24小時，取上清液，備用；
[0022] 5)合并上述步驟1)與步驟4)的兩種溶液，揮盡乙醇，加入牡丹皮的蒸餾液、薄荷 的蒸餾液、冰片，攪勻，加水定容，攪勻，即得。
[0023] 本發明藥物的用法與用量：本發明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年 齡、體重、健康狀況等因素。作為指導：水劑，10? 2〇ml外搽或外洗，或稀釋后坐浴，必要時 在醫生指導下陰道灌洗等。
[0024]本發明藥物中的黃柏，性寒味苦，入腎、膀胱經，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效， 尤擅除下焦濕熱為其特長為君藥；白果，甘、苦、澀、平，入肺、腎經，收澀除濕止帶，主治濕濁 帶下，龍葵，苦、甘、微寒，入肺、膀胱經，具有清熱解毒、消腫止癢功效，主治瘡癰腫毒、濕疹、 皮炎，白果與龍葵共為臣藥；蒲公英、敗醬草、白蘚皮、土茯苓、牡丹皮清熱解毒、消癰排膿、 殺蟲滅虱、除濕止癢、收斂生饑，共為佐藥；加之性味辛、涼，具有清熱止痛，防腐、止癢、通竅 之品薄荷、冰片為使藥共奏清熱解毒殺蟲滅虱、燥濕止帶、收斂生肌之功效。無十八反、十九 畏之配伍禁忌。
[0025] 本發明的有益效果在于：
[0026] 1)對陰道常見致病菌及部分性傳播感染病源體有殺滅或抑制作用，如金黃色葡萄 球菌、大腸桿菌、白色念珠菌、乙型鏈球菌、解脲脲原體、陰道毛滴蟲及脆弱擬桿菌、單純性 皰疹病毒2型等，并通過抑制病原體與宿主陰道上皮細胞的黏附、提高陰道局部天然免疫 作用防治多種下生殖道感染，如白色念珠菌陰道炎、滴蟲性陰道炎、細菌性陰道病、生殖器 皰疹病毒等。
[0027] 2)不僅能有效防治下生殖道感染，同時還具有外用殺精的功效。與目前單純陰道 用殺精產品相比，局部刺激等不適反應少，對陰道具有保護作用，對乳酸菌影響甚微，同時 還有防治生殖道炎癥和潤滑的作用。
[0028] 3)與外用殺精劑壬苯醇醚具有良好的殺精避孕協同藥效，在同等外用殺精抗生育 藥效下，可減少1/3?1/4壬苯醇醚用量，顯著減輕壬苯醇醚的陰道刺激的副作用。正常狀 態下性交前使用，對陰道正常菌群（如乳酸桿菌）影響甚微；而在疾病情況下治療使用，本 發明藥物可以促進陰道內乳桿菌、SIgA、SLPI逐漸恢復到正常水平，具有雙重調節作用。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0029]圖1為本發明藥物濃度對大腸桿菌的殺菌時間曲線圖。
[0030] 圖2為Western blot檢測各組小鼠陰道SLPI表達圖。
[0031]圖3為小鼠陰道組織SLPI灰度比圖。
【具體實施方式】
[0032]為了更好地解釋本發明，以下結合附圖和具體實施例對本發明作進一步的詳細說 明，但它們不對本發明構成限定。
[0033] 實施例1
[0034] 組成：黃柏l〇g、白果l〇g、龍葵30g、蒲公英15g、敗醬草30g、白蘚皮10g、土茯苓 15g、薄荷10g、冰片0. 3g、牡丹皮l〇g。
[0035] 制備方法：
[0036] 1)黃柏用6倍其重量的質量分數為70%乙醇加熱回流提取二次，每次1小時，合 并提取液，濾過，濾液備用；
[0037] 2)牡丹皮進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，約30ml，備用；
[0038] 3)薄荷進行水蒸氣蒸餾，收集蒸饋液，備用； 4)將白果、龍葵、蒲公英、敗醬草、白蘚皮、土茯苓與薄荷、黃柏和牡丹皮的殘渣加 水煎煮二次，加水量為藥物總重量的8?10倍，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至 相對密度為1· 〇8?1. 14,加乙醇使含醇量為5〇%，靜置24小時，取上清液再加乙醇使含醇 量為75%，靜置24小時，取上清液，備用；
[0040] 5)合并上述步驟1)與步驟4)的兩種溶液，揮盡乙醇，加入牡丹皮的蒸餾液、薄荷 的蒸餾液、冰片，攪勻，加水定容，攪勻，即得本發明的水劑。
[0041] 藥效實驗
[0042] 1、對多種陰道致病微生物的殺滅或抑制作用
[0043] 將實施例1中所得到的兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥做體外抗菌活性檢 測，幾種常見的菌種：金黃色葡萄球菌（SA)、大腸桿菌（EC)、乙型溶血性鏈球菌（ST)、白色 念珠菌（CA)的檢測結果如表1所示。
[0044] 其中，MIC為在體外能夠抑制細菌生長的最低藥物濃度，MIC50、MIC90為在一批實 驗中能抑制50%或90%受試菌生長的最低藥物濃度；
[0045] MBC為在體外能夠使細菌總數減少（殺滅）99. 9%以上的最低藥物濃度，MBC50、 MBC90為在一批實驗中能使50%或90%受試菌的活菌數減少99. 9%的最低藥物濃度。
[0046] 表1體外抗菌活性檢測結果（單位:mg · ηιΓ1)
[0047]
【權利要求】
黃柏10?40份、白果10?40份、龍葵3〇?12〇份、蒲公英 2〇?6 ? =0份、白蘚皮1〇?4〇份、土茯苓3〇?12〇份、薄荷1〇? 25份 」2 皮10?40份。 仂、肛燈 下試^^^又^^^所述的兼雛治下生醜感染的外腦孕氣其特征在于'它是由 下述重星:傷數的原料藥制成的藥劑： 黃柏3?10份、白果3?10份、龍葵3?3〇份、蒲公英 3?1〇份、 白鮮皮3?10份、土茯苓5?30份、薄荷3?15份、冰片〇.丨? h 〇份、牡丹皮3?1〇份
3.根據權利要求i所述的兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥，其由 下述重量份數的原料藥制成的編： 、·^k田 黃柏10份、白果10份、龍葵30份、蒲公英15份、敗醬草3〇份、白蘚皮 1〇份、土茯苓15 份、薄荷10份、冰片〇· 3份、牡丹皮1〇份。 ?4·根據權利要求K2或3所述的兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥，其特征在于： 它是由所述十味原料藥的提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備 而成的藥劑，所述的藥劑為水劑、凝膠劑、膜劑、泡沫劑或可溶性避孕套。
5. -種根據權利要求4所述的兼具防治下生殖道感染的外用避孕藥的制備方法，其特 征在于，包括如下步驟： 1) 黃柏用6倍其重量的質量分數為70%乙醇加熱回流提取二次，每次i小時，合并提 取液，濾過，濾液備用； 2) 牡丹皮進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，備用； 3) 薄荷進行水蒸氣蒸餾，收集蒸餾液，備用； 4) 將白果、龍葵、蒲公英、敗醬草、白蘚皮、土茯苓與薄荷、黃柏和牡丹皮的殘渣加水煎 煮二次，加水量為藥物總重量的8?10倍，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對 密度為1. 08?1· 14,加乙醇使含醇量為50%，靜置24小時，取上清液再加乙醇使含醇量為 75%，靜置24小時，取上清液，備用； 5) 合并上述步驟1)與步驟4)的兩種溶液，揮盡乙醇，加入牡丹皮的蒸餾液、薄荷的蒸 餾液、冰片，攪勻，加水定容，攪勻，即得。
【文檔編號】A61P15/00GK104189657SQ201410197922
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年5月12日 優先權日:2014年5月12日
【發明者】陳琢, 方建國, 徐麗君 申請人:華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院