一種治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑的制作方法
【專利摘要】本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑。其包含A藥劑和B藥劑；所述A藥劑由如下重量份數的物質混合而成，寬筋藤57.5份、接骨木43份、余甘子43份、毛訶子(去核)28.5份、訶子(去核)28.5份、制草烏28.5份、沒藥28.5份、棘豆28.5份、板藍根28.5份、茜草28.5份、土木香28.5份、干姜28.5份；B藥劑由如下重量份數的物質混合而成，大花龍膽113份、沙棘107份、夏枯草74份、齒葉草29份、余甘子29份、黃連16份、花錨16份、青蒿16份。
【專利說明】一種治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥領域，尤其涉及一種治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑。
【背景技術】
[0002] 亞急性甲狀腺炎（subacute thyroiditis)，又有亞急性肉芽腫性甲狀腺炎、（假） 巨細胞甲狀腺炎等多種稱謂。本病呈自限性，是最常見的甲狀腺疼痛疾病。多由甲狀腺的 病毒感染引起，以短暫疼痛的破壞性甲狀腺組織損傷伴全身炎癥反應為特征，持續甲減發 生率一般報道小于10%。國外文獻報道本病約占甲狀腺疾患的〇. 5% -6. 2%，發生率為每 10萬人年發生4. 9,男女發病比例為1 : 3?5,30-50歲女性為發病高峰。多種病毒如柯 薩奇病毒、腮腺炎病毒、流感病毒、腺病毒感染與本病有關，也可發生于非病毒感染（如Q熱 或瘧疾等）之后。治療方面對本病無特殊治療方法。
【發明內容】
[0003] 發明的目的：為了提供一種治療效果好的治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑。
[0004] 為了達到如上目的，本發明采取如下技術方案：
[0005] -種治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑，其特征在于，其包含A藥劑和B藥劑；
[0006] 所述A藥劑由如下重量份數的物質混合而成，寬筋藤57. 5份、接骨木43份、余甘 子43份、毛訶子（去核）28. 5份、訶子（去核）28. 5份、制草烏28. 5份、沒藥28. 5份、棘豆 28. 5份、板藍根28. 5份、茜草28. 5份、土木香28. 5份、干姜28. 5份；
[0007] B藥劑由如下重量份數的物質混合而成，大花龍膽113份、沙棘107份、夏枯草74 份、齒葉草29份、余甘子29份、黃連16份、花錨16份、青蒿16份。
[0008] 本發明進一步技術方案在于，所述A藥劑和B藥劑均為片劑，B藥劑的片劑制備方 法為，八味藥材混合粉碎成粉，加入細粉總重的10%蔗糖粉混合均勻，以藥材半量的15% PVP-K3(I水溶液作為粘合劑進行濕法制粒，烘干，干顆粒加入二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻 后，壓片成1000片，包薄膜衣，即得；
[0009] A藥劑的片劑制備方法為，十二味藥材混合粉碎成細粉，混合均勻，以藥材細粉量 70% PVP-K3(I水溶液作為粘合劑進行濕法制粒，烘干，干顆粒加入二氧化硅、硬脂酸鎂混合 均勻后，壓片成1000片，包薄膜即得；
[0010] A藥劑和B藥劑的片劑的薄膜的顏色不同。
[0011] 采用如上技術方案的本發明，相對于現有技術有如下有益效果：清熱、解毒，涼血、 消腫。用于疼痛性亞甲炎，甲允，甲狀腺節結，治療效果良好。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0012] 為了進一步說明本發明，下面結合附圖進一步進行說明：
[0013] 圖1為A藥劑的片劑的制備流程圖；
[0014] 圖2為B藥劑的片劑的制備流程圖。
【具體實施方式】
[0015] 下面結合附圖對本發明的實施例進行說明，實施例不構成對本發明的限制：
[0016] A 藥劑：
[0017] 處方：大花龍膽113g、沙棘107g、夏枯草74g、齒葉草29g、余甘子29g、黃連16g、花 錨16g、青蒿16g。
[0018] 制備：以上八味藥材混合粉碎成細粉，加入10 %蔗糖細粉混合均勻，以藥材半量 的15% PVP-K3(I水溶液作為粘合劑進行濕法制粒，烘干，干顆粒加入二氧化硅、硬脂酸鎂混 合均勻后，壓片成1000片，包薄膜衣（藍色），即得。（見圖1)
[0019] 本專利可以作為片劑，但是還可以作為散劑或者丸劑等。如果是A藥劑是片劑， 需要口服，一次5片，一日1?2次，飯后40分鐘服；治療疼痛性亞甲炎時一日1次，一次5 片，早飯后40分鐘服。【注意事項】甲減禁用。
[0020] B藥劑藥材來源及鑒定依據：方中所述龍膽花為龍膽科植物大花龍膽Gentiana szechenyii Kantiz.的干燥花。應符合《中華人民共和國衛生部藥品標準》1995年版《藏 藥第一冊》第25頁龍膽花項下有關規定；沙棘為胡頹子科植物沙棘Hippophae rhamnoides L.的干燥成熟果實，應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第171頁沙棘項下的有 關規定；夏枯草為唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的干燥果穗。應符合《中華人 民共和國藥典》2010年版一部第263頁夏枯草項下的有關規定；齒葉草為玄參科植物齒葉 草Odontites serotina(Lam. )Dum.的干燥地上部分。應符合《中華人民共和國衛生部藥 品標準》1998年版《蒙藥分冊》第28頁齒葉草項下有關規定；余甘子為大戟科植物余甘子 Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實。應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部 第167頁余甘子項下有關規定；黃連為毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.、三角 葉黃連 Coptis deltoidea C.Y. Cheng et Hsiao 或云連 Coptis teeta wall.的干燥根莖。 應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第285頁黃連項下的有關規定；花錨為龍膽科 植物橢圓葉花錨Halenia elliptica D.Don.的干燥地上部分。應符合《中華人民共和國衛 生部藥品標準》1995年版《藏藥第一冊》第45頁花錨項下有關規定；青蒿為菊科植物黃花 蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分。應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第 184頁青蒿項下的有關規定。
[0021] B藥劑：寬筋藤57.5g、接骨木43g、余甘子43g、毛訶子（去核）28.5g、訶子（去 核）28. 5g、制草烏28. 5g、沒藥28. 5g、棘豆28. 5g、板藍根28. 5g、茜草28. 5g、土木香28. 5g、 干姜28. 5g。
[0022] 制備：以上十二味藥材混合粉碎成細粉，混合均勻，以藥材細粉量70 % PVP-K30水 溶液作為粘合劑進行濕法制粒，烘干，干顆粒加入二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻后，壓片成 1000片，包薄膜衣（紅色），即得。（見圖2)清熱解表、消"粘"、止痛。用于疼痛性亞甲炎， 流感，上呼吸道感染，扁桃體炎，淋巴結腫，乳腺腫痛，免疫力低下等癥。B藥劑口服，一次5 片，一日1?2次，飯后40分鐘服；治療疼痛性亞甲炎時一日1次，一次5片，晚睡前服。【注 意事項】甲減禁用。
[0023] 方中所述寬筋藤為防已科植物心葉寬筋藤Tinospora cordifolia(wulld) Miers或寬筋藤T. sinensis(Lour. )Merr.的干燥莖。應符合《中華人民共和國衛生 部藥品標準》1995年版《藏藥第一冊》第87頁寬筋藤項下有關規定；接骨木為忍冬科 植物接骨木 Sambucus winlliamsii Hance 或毛接骨木 Sambucus siebodiana (Miq.) Blume ex Graebner var.miquelii(Nakai)Hara的干燥莖枝。應符合《中華人民共和國 衛生部藥品標準》1998年版《蒙藥分冊》第42頁接骨木項下有關規定；余甘子為大戟科 植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實。應符合《中華人民共和國藥典》 2010年版一部第167頁余甘子項下有關規定；毛訶子為使君子科植物毗黎勒Terminalia bellirica(Gaertn. )Roxb.的干燥成熟果實。應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一 部第68頁毛訶子項下的有關規定；訶子為使君子科植物訶子Terminalia chebula Retz. 或絨毛訶子Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果實。應符合 《中華人民共和國藥典》2010年版一部第173頁訶子項下有關規定；制草烏為毛茛科植物北 烏頭Aconitum kusnezoffii Reichb.的干燥塊根草烏的炮制加工品。應符合《中華人民共 和國藥典》2010年版一部第220頁制草烏項下的有關規定；沒藥（天然沒藥）為橄欖科植 物地丁樹 Commiphora myrrha Engl.或哈地丁樹 Commiphora molmol Engl.的干燥樹脂。 應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第173頁沒藥項下的有關規定；棘豆為豆科 植物鐮形棘豆Oxytropis falcata Bunge或輪葉棘豆O.chiliophylla Royle的干燥全草。 應符合《中華人民共和國衛生部藥品標準（藏藥第一冊）》（1995年）第101頁該品種項下 有關規定；
[0024] 板藍根為十字花科植物菘藍Isatis indigotica Fort.的干燥根。應符合《中華 人民共和國藥典》2010年版一部第191頁板藍根項下的有關規定；茜草為茜草科植物茜草 Rubia cordifolia L.的干燥根和根莖。應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第 218頁茜草項下的有關規定；土木香為菊科植物土木Inula helenium L.的干燥根。應符 合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第15頁土木香項下的有關規定；干姜為姜科植物 Zingiber offcinale Rose.的干燥根莖。應符合《中華人民共和國藥典》2010年版一部第 13頁干姜項下的有關規定。
[0025] 藥效學研究結果
[0026] B藥劑具有清熱、解毒、涼血、消腫功能;A藥劑具有清熱解表、消"粘"、止痛功能。 二劑經劑型改革研制成片劑之后，開展了必要的主要藥效學實驗研究。結果如下：
[0027] 1.清熱、抗炎 B藥劑口服顯著拮抗小鼠腹腔毛細血管通透性（P < 0. 05);對傷 寒疫苗誘導的兔體溫升高有顯著的抑制作用（P < 〇. 05)，實驗起初作用弱，3小時后作用強 度接近于陽性對照藥（酮洛芬）。說明該劑具有清熱抗炎作用。
[0028] 2.解毒涼血B藥劑和A藥劑配伍使用在清除毒素，降低炎性介質，提高機體抵抗 力，抵抗凝血活性降低等方面均表現出明顯的協同作用，明顯優于單獨使用清熱解毒藥，或 涼血藥。
[0029] 3.增強免疫功能B藥劑能促進小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬雞紅細胞能力，高劑量 組有顯著意義（P < 〇. 05)。說明具有增強免疫作用。
[0030] 4.消腫 A藥劑大、中劑量對二甲苯誘導的小鼠耳水腫有明顯的抑制作用（P < 0. 05)，但作用強度不及酮洛芬。
[0031] 5.止痛A藥劑灌胃能使實驗小鼠扭體次數顯著少于對照組（P < 0. 05);對小鼠 熱板痛閾時間延長作用顯著（P < 〇. 05?0. 01)，此作用以用藥后2h顯現，鎮痛作用可持續 3h以上。說明A藥劑具有鎮痛作用，且持續時間長。
[0032] 6.抗病毒 B藥劑對小鼠流感病毒性肺炎具有保護作用（P < 0. 05) ;B藥劑加 A 藥劑配伍實驗，結果具有非常顯著意義（P < 0. 01)，說明二藥配伍具有協同作用。
[0033] 以上結果支持了蒙醫治病理論及該劑臨床療效。
[0034] 急性毒性試驗結果
[0035] B藥劑因毒性很低，測不出LD5(I。故進一步作了最大給藥耐受量試驗。取昆明種小 白鼠40只，體重20±2g，雌雄各半，分別分為空白和給藥組，每組20只，禁食12小時，空白 組灌胃空白水，給藥組灌胃給B藥劑混懸液（濃度：1. 3g/ml)，按0. 3ml/10g量早晚各一次 后連續觀察14天。觀察結果：兩組均未見死亡，毛色，形態正常。認為此劑量對小白鼠毒性 極小。經計算該劑量為其臨床常用劑量的580倍，為安全劑量。
[0036] 臨床背景資料
[0037] 經40多年的臨床應用證實，"A+B"配伍制劑對肝、腎等臟器未發現損傷，安全、無 毒，無副作用，屬純天然制劑。于2008年?2012年間對112例疼痛性亞甲炎臨床療效觀察， 治愈率達85. 71 %，總有效率95%以上。本觀察病例以女性中青年患者為多數，治療采用本 案藥劑和另一種制劑配合輪流用藥一個月治愈者占1/3,其余用藥約2個月治愈。
[0038] 第一部分A藥劑和B藥劑的工藝研究；
[0039] 為了進一步說明本專利A藥劑，進一步介紹相關附加材料。
[0040] 工藝路線選擇
[0041] 本制劑是在傳統臨床驗方的基礎上開發而來，原處方在臨床上是以藥材原粉直接 制成丸服用的，為使本制劑發揮臨床治療最佳效果，在不改變本制劑治療疾病的物質基礎 前提下，綜合考慮本制劑的有效性、方便性、安全性、服用量等方面，選擇本制劑的基本工藝 路線為：藥材不經過提取，直接粉碎成細粉后，添加的輔料進行制粒、壓片、包衣、包裝成成 品。
[0042] 滅菌、粉碎工藝考察
[0043] 滅菌工藝：為減少對藥材有效成分的破壞，于藥材粉碎前采用濕熱滅菌的方法對 藥材進行滅菌，濕熱滅菌方法能夠有效殺滅藥材中附著的微生物。我們對滅菌工藝進行了 考察，如下：
[0044]
【權利要求】
1. 一種治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑，其特征在于，其包含A藥劑和B藥劑； 所述A藥劑由如下重量份數的物質混合而成，寬筋藤57. 5份、接骨木43份、余甘子43 份、毛訶子（去核）28. 5份、訶子（去核）28. 5份、制草烏28. 5份、沒藥28. 5份、棘豆28. 5 份、板藍根28. 5份、茜草28. 5份、土木香28. 5份、干姜28. 5份； B藥劑由如下重量份數的物質混合而成，大花龍膽113份、沙棘107份、夏枯草74份、齒 葉草29份、余甘子29份、黃連16份、花錨16份、青蒿16份。
2. 如權利要求1所述的一種治療疼痛性亞甲炎的蒙藥制劑，其特征在于，所述A藥劑和 B藥劑均為片劑，B藥劑的片劑制備方法為，八味藥材混合粉碎成粉，加入細粉總重的10% 蔗糖粉混合均勻，以藥材半量的15% PVP-K3(I水溶液作為粘合劑進行濕法制粒，烘干，干顆 粒加入二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻后，壓片成1000片，包薄膜衣，即得； A藥劑的片劑制備方法為，十二味藥材混合粉碎成細粉，混合均勻，以藥材細粉量70% PVP-K3(I水溶液作為粘合劑進行濕法制粒，烘干，干顆粒加入二氧化硅、硬脂酸鎂混合均勻 后，壓片成1000片，包薄膜即得； A藥劑和B藥劑的片劑的薄膜的顏色不同。
3. 大花龍膽在制備治療疼痛性亞甲鹽的藥物制劑中的用途。
4. 制草烏在制備治療疼痛性亞甲鹽的藥物制劑中的用途。
【文檔編號】A61P5/16GK104083744SQ201410341056
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月18日 優先權日:2014年7月18日
【發明者】那生桑 申請人:那生桑