一種新的丹酚酸化合物t、其制備方法和用途
【專利摘要】本文涉及醫藥領域。具體涉及一種結構式(I)所述的丹酚酸T、其手性異構體、其制備方法、含有該化合物的醫藥組合物、抗氧化劑、自由基清除劑以及該化合物的用途。
【專利說明】一種新的丹酚酸化合物T、其制備方法和用途
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥領域。具體涉及一種新的丹酚酸類化合物。
【背景技術】
[0002] 丹參為唇形科鼠尾草屬植物的根部，性味苦，微寒，歸心、肝經，具有祛瘀止痛、活 血通經、清心除煩之功效。現代藥理研究證明，丹參具有擴張冠脈、改善微循環、保護心臟 的作用，能抑制和解除血小板聚集，提高機體耐缺氧能力以及抗肝炎、抗腫瘤和抗病毒等活 性。2001年，中國醫學科學院協和醫科大學藥物研究所報道了丹參及其同屬植物的水溶性 活性成分共計13種酚酸類化合物，包括丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、紫草酸、迷迭香酸 及異丹酚酸C等（黎蓮娘等人，醫學研究通訊，2001年，第30卷，第7期），并報道了這13種 酚酸類化合物的藥理作用。2002年，熱娜?卡斯木等報道了丹酚酸K的化學結構（熱娜?卡 斯木等人，新疆醫科大學學報，2002年，第25卷，第3期）。國外也對丹參水溶性活性成分 進行了研究。1999年，美國喬治頓大學就"丹參酚酸類13個化學結構抗HIV整合酶和其它 病毒"申請并獲得了美國專利，表明丹參是一種極具潛力和開發價值的藥用植物資源。
[0003] 本發明所述的丹酚酸T正是在大量篩選研究過程發現的丹參中一個新化合物，而 且涉及該結構的化合物及藥理作用迄今尚未見有報道。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種結構式（I )的丹酚酸化合物T、其藥學上可接受的鹽、 其溶劑化物和可水解的酯。
[0005]
【權利要求】
1. 一種結構式（I)的丹酷酸T、其藥學上可接受的鹽、其手性異構體、溶劑化物和可水 解的醋。
2. -種如權利要求1所述的丹酷酸T的制備方法，其中，所述方法包括如下步驟： (1) 提取：將丹參藥材或丹參藥材與其它藥材的混合物進行水提，濾液濃縮為水提浸 膏，然后醇沉，使上清液濃縮為醇沉浸膏； (2) 分離；將所述步驟（1)中所得醇沉浸膏經水稀釋后，過大孔吸附樹脂，用酸性水溶 液沖洗除去雜質，然后用己醇洗脫，將己醇洗脫液濃縮為浸膏； (3) 純化；將所述步驟（2)所得浸膏使用高壓制備液相色譜儀進行純化，色譜填料為 C18反相娃膠柱，洗脫液為己膳-水-甲酸，進行等度洗脫或梯度洗脫，檢測波長280nm ;用 高效液相色譜監測洗脫過程，收集含有丹酷酸T的洗脫液，濃縮后得所述丹酷酸T。
3. -種如權利要求1所述的丹酷酸T的手性異構體的制備方法，其中，所述方法包括如 下步驟： (1) 提取：將丹參藥材或丹參藥材與其它藥材的混合物進行水提，濾液濃縮為水提浸 膏，然后醇沉，使上清液濃縮為醇沉浸膏； (2) 分離；將所述步驟（1)中所得醇沉浸膏經水稀釋后，過大孔吸附樹脂，用酸性水溶 液沖洗除去雜質，然后用己醇洗脫，將己醇洗脫液濃縮為浸膏； (3) 純化；將所述步驟（2)所得浸膏使用高壓制備液相色譜儀進行純化，色譜填料為 C18反相娃膠柱，洗脫液為己膳-水-甲酸，進行等度洗脫或梯度洗脫，檢測波長280nm ;用 高效液相色譜監測洗脫過程，收集含有丹酷酸T的洗脫液，濃縮后得所述丹酷酸T ; (4) 手性異構體制備；將所述步驟（3)得到的丹酷酸T使用制備液相色譜儀進行手性 異構體分離，色譜柱為反相手性色譜柱，洗脫液為己膳-水-甲酸，進行等度洗脫或梯度洗 脫，檢測波長280nm ;用高效液相色譜監測洗脫過程，分別收集含有（S)-丹酷酸T和（時-丹 酷酸T的洗脫液，凍干后得到所述（S)-丹酷酸T和（時-丹酷酸T純品。
4. 一種含有權利要求1所述的丹酷酸T、其藥學上可接受的鹽、其手性異構體、溶劑化 物或可水解的醋的藥物組合物。
5. -種含有權利要求1所述的丹酷酸T、其藥學上可接受的鹽、其手性異構體、溶劑化 物或可水解的醋的抗氧化劑。
6. -種含有權利要求1所述的丹酷酸T、其藥學上可接受的鹽、其手性異構體、溶劑化
物或可水解的醋的自由基清除劑。
7. 權利要求1所述的丹酷酸T、其藥學上可接受的鹽、其手性異構體、溶劑化物或可水 解的醋在制備治療急性也肌梗塞和急性也肌缺血的藥物中的應用。
8. 權利要求1所述的丹酷酸T、其藥學上可接受的鹽、其手性異構體、溶劑化物或可水 解的醋在制備治療肺纖維化疾病的藥物中的應用。
9. 權利要求1所述的丹酷酸T、其藥學上可接受的鹽、其手性異構體、溶劑化物或可水 解的醋在制備抗氧劑中的應用。
【文檔編號】A61P39/06GK104418744SQ201410343137
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2014年7月18日 優先權日:2013年8月29日
【發明者】周水平, 李偉, 靳元鵬, 李欣欣, 馬曉慧, 周微, 韓民, 李淑明 申請人:天士力制藥集團股份有限公司