一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，進行科學配伍，采用白花蛇舌草、沙棘、白術、鴨拓草、甘草、北劉寄奴、四季青、枸杞子、大棗、冬凌草、冬瓜子和當歸，以上諸藥合用，攻補兼施，消痛散結，標本兼顧，共奏活血化瘀、清熱解毒，健脾和胃、軟堅散結、補氣養血，利水消腫等功效，對抵抗腫瘤、提高自身免疫能力，抑制癌細胞的生長均有很好的作用。
【專利說明】一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥【技術領域】，具體涉及一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]腫瘤現已成為嚴重威脅人類生命健康且較廣泛的疾病，全世界每年有新發惡性腫瘤900萬人。中國有13億人口，每年大約有160萬新發惡性腫瘤患者，每年大約有130萬人死于癌癥，因此腫瘤的防治已成為世界范圍內廣泛重視的課題，世界各國每年投入了大量人力、物力進行研究，但迄今為止，對其病因、病理仍不十分清楚，治療方法尚無重大突破。肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤，其死亡率已占癌癥死亡率之首。絕大多數肺癌起源于支氣管粘膜上皮，近年來，隨著吸煙和各種環境因素的影響，世界各國特別是工業發達國家，肺癌的發病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。中醫認為，癌癥的發生多由氣血痰火所致，《雜病源流犀燭》指出，“邪積胸中阻塞氣道，氣不得通，為痰為血，皆邪正相搏，邪即勝，正不得制之，逆結成形而有塊”。說明邪氣襲肺，結于胸中，肺失宣降，津液不布，聚而成痰，痰凝氣滯，阻塞肺絡，痰與淤血相互搏結，形成腫塊，以致成癌。現代醫學對本病主要采用手術、放療和化療等方法，手術切除是各種治療方法中療效最佳的一種，然而，大約80%的肺癌病人在確診時已無手術條件，在可手術治療的20%病例中，五年生存率也要下降，后期也要復發，五年生存率很低。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是為解決上述技術問題的不足，提供一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法。
[0004]腫瘤患者大多為正氣不足，氣虛為主，可采用中醫“益氣”法，提高機體免疫力，但單純“益氣”往往不能很好體現抗腫瘤效果，也有促進腫瘤發展的可能。
[0005]腫瘤患者邪毒明顯形成結塊，需要具有解毒散結功效中藥治療形成的癌腫；但具有解毒散結中藥大多寒涼藥性，對氣虛日久患者往往傷及脾胃。
[0006]腫瘤患者發現之時大多為中晚期，機體患病日久，氣血虧虛必成瘀。本發明就腫瘤患者存在正氣不足、脾胃虛弱、瘀毒互結的病機特點，針對腫瘤中晚期患者的“虛”、“瘀”和“毒”，以中醫“益氣活血解毒”的治療原則指導下形成的中藥組合物。
[0007]本發明是采用中藥材為原料，按中醫理論指導下形成的中藥組合物，針對腫瘤中、晚期的病機特點:“氣虛”和“血瘀”狀態，本發明遵循這一原則，基于長期治療經驗，經大量實驗結果表明可以起到抑制腫瘤和協同化、放療輔助治療腫瘤作用和增強和調節機體免疫
的作用。
[0008]本發明為解決上述技術問題的不足，所采用的技術方案是:一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟:
(I)按照重量份數取白花蛇舌草20-30份、生白術15-20份、沙棘果實15-20份、鴨拓草15-20份、甘草10-15份、北劉寄奴10-15份、四季青10-15份、枸杞子10-15份、大棗5_10份、冬凌草5-10份、冬瓜子5-10份和當歸5-10份，備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分并蒸干，溫度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，備用；
(3)取生白術洗凈干燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時并不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然后再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉淀用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮后冷凍干燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉淀用水溶解，然后減壓濃縮、冷凍干燥，得到粉料II，備用；
(4)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用質量分數為95 %的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用；
(5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、四季青、枸杞子、大棗、冬凌草、冬瓜子和當歸，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉過80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60%乙醇作為粘合劑制成顆粒。
[0009]所述步驟(3)中透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0010]所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0011]有益效果
本中藥制劑益腎補虛，活血養血，標本兼治，提高人體自身免疫力，調節神經系統，活血化淤散結，能有效抑制腫瘤生長，且成本低廉、制取工藝簡便易行。本發明采用不同藥性的中藥材，進行了科學配伍，能達到理想的治療效果，且安全，能減輕病患痛苦，提高病人生活質量。本發明使用方便，選用藥材價格低廉，制造方法簡單，能創造較好的社會價值及經濟利益。對改善瘤體壓迫引起的疼痛以及出血具有良好的臨床療效，并明顯改善患者的精神、食欲、睡眠等一般狀況，而且副作用小，治療安全、方便，可減輕痛苦、延長生命，尤其對提高晚期癌癥病人的生活質量效果顯著。同時此藥還可以與各種癌癥的放療、化療中配合使用，具有增強療效、減輕副作用的功效。對不能接受放療、化療、手術治療的晚期癌癥患者，此藥是理想的選擇。
【具體實施方式】
[0012]實施例1
一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)按照重量份數取白花蛇舌草20份、生白術15份、沙棘果實15份、鴨拓草15份、甘草10份、北劉寄奴10份、四季青10份、枸杞子10份、大棗5份、冬凌草5份、冬瓜子5份和當歸5份，備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-1Ol型大孔樹脂柱，上樣濃度為2.6mg/mL，按照6mL/min的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分并蒸干，溫度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，備用；
(3)取生白術洗凈干燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時并不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然后再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉淀用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮后冷凍干燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉淀用水溶解，然后減壓濃縮、冷凍干燥，得到粉料II，備用；
透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0013](4)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用；
所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0014](5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、四季青、枸杞子、大棗、冬凌草、冬瓜子和當歸，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉過80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦(甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦的加入量與現有技術中中藥顆粒制劑制備過程中的加入量一致，為輔助原料，其加入量不是本發明的保護要點)，混合均勻后用60乙醇作為粘合劑制成顆粒。
[0015]實施例2
一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)按照重量份數取白花蛇舌草30份、生白術20份、沙棘果實20份、鴨拓草20份、甘草15份、北劉寄奴15份、四季青15份、枸杞子15份、大棗10份、冬凌草10份、冬瓜子10份和當歸10份,備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分并蒸干，溫度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，備用；
(3)取生白術洗凈干燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時并不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然后再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉淀用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮后冷凍干燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉淀用水溶解，然后減壓濃縮、冷凍干燥，得到粉料II，備用；
透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0016](5)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用； 所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0017](5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、四季青、枸杞子、大棗、冬凌草、冬瓜子和當歸，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉過80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60乙醇作為粘合劑制成顆粒。
[0018]實施例3
一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟:
(1)按照重量份數取白花蛇舌草25份、生白術16份、沙棘果實18份、鴨拓草16份、甘草12份、北劉寄奴13份、四季青14份、枸杞子12份、大棗6份、冬凌草7份、冬瓜子8份和當歸9份，備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分并蒸干，溫度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，備用；
(3)取生白術洗凈干燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時并不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然后再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉淀用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮后冷凍干燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉淀用水溶解，然后減壓濃縮、冷凍干燥，得到粉料II，備用；
透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0019](6)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用；
所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0020](5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、四季青、枸杞子、大棗、冬凌草、冬瓜子和當歸，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉過80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60乙醇作為粘合劑制成顆粒。
[0021]臨床觀察
病例選擇:選擇2009年3月?2013年6月的非小細胞肺癌病人66例，全部病人都經醫院X線、CT、細胞學、病理學確診，隨機分為對照組33例，治療組33例。對照組遂在醫院住院進行治療，治療組服用本發明藥物治療。
[0022]對照組男22例，女11例、年齡40?70歲，平均60歲；其中腺癌17例，鱗癌13例，腺鱗癌I例，肺泡癌2例；IV期22例，III期7例，II期2例，I期2例。
[0023]治療組男21例，女12例、年齡40?70歲，平均60歲；其中腺癌18例，鱗癌12例，腺鱗癌I例，肺泡癌2例；IV期22例，III期8例，II期2例，I期I例。
[0024]兩組患者性別、年齡病理類型分期無統計學差異，治療組與對照組具有可比性(ρ>0.05)。
[0025]診斷標準:所有66例患者確診都依據《中國常見惡性腫瘤診治規范》。根據患者病史、臨床癥狀、痰液細胞檢查、組織細胞病理檢查、胸部X攝影檢查與CT檢查進行確診。
[0026]治療方法:
治療組:服用本發明藥物，每日沖服20g，分二次早晚服用，每次10gt)28日為一個療程，每療程之間停止用藥2?3日，繼續進行下一個療程的治療，連續服用6個療程或更長。
[0027]對照組:33例患者中有16例接受手術治療，所有患者都接受化療，化療方案選用治療非小細胞癌常用的MVP或NP方案。
[0028]MVP 方案:MMC 6 ?8mg/m2 第 I 天用 I 次，VDS2.5 ?3mg/m2 第 1、8 天各用 I 次，DDP70?80mg/m2分量第1、2、3天用。
[0029]NP方案:NVB25?30mg/m2第1、8天各用I次；DDP用藥同上，每28天重復。 療效評定標準:實體腫瘤近期療效根據WHO制定的實體瘤分級標準分為CR (完全緩解)、PR (部分緩解)、SD (穩定)、和H)(進展)4類。治療前后癥狀的變化，以患者最痛苦的I?3個癥狀為主要癥狀，顯效:所有癥狀均消失；有效:主要癥狀減輕，其他癥狀好轉或無變化，無新的腫瘤相關癥狀出現；無效:主要癥狀無減輕或加重，或其他癥狀加重，或出現新的腫瘤相關癥狀。
[0030]治療結果:
對照組中療效達到CR的為14人，PR為3人，SD為11人，H)為4人，總控制率為51.52% ；腫瘤相關癥狀變化顯效15人，有效5人，無效13人，總有效率60.61%。
[0031]對照組中療效達到CR的為18人，PR為7人，SD為4人，H)為4人，總控制率為73.34% ;腫瘤相關癥狀變化顯效19人，有效9人，無效5人，總有效率84.85%。
[0032]典型病例
病例1:郎某，男，35歲，患者因胸悶胸痛二月余，至醫院CT檢查:兩肺彌漫性分布，粟粒狀結節狀陰影。后經病理診斷:肺泡細胞癌。經化療3個療程無明顯效果。服用本發明中藥4個療程，癥狀好轉，繼續服5個療程。臨床癥狀全部消失，經拍片檢查病消失，隨訪至今。
[0033]病例2:韓某，女，47歲，患者因胸悶氣短三個月，至醫院CT檢查診斷為左上肺癌伴縱隔淋巴結轉移。后經化療3個療程病情加重。癥見:胸悶胸痛，氣短喘促，咳嗽痰薄，痰中帶血，面色蒼白，舌質紫暗有瘀斑，脈細澀。服用本發明中藥3個療程，癥狀明顯好轉，繼續服6個療程，臨床癥狀基本消失，經拍片檢查病灶范圍縮小。定期復診，隨訪至今。
【權利要求】
1.一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)按照重量份數取白花蛇舌草20-30份、生白術15-20份、沙棘果實15-20份、鴨拓草15-20份、甘草10-15份、北劉寄奴10-15份、四季青10-15份、枸杞子10-15份、大棗5_10份、冬凌草5-10份、冬瓜子5-10份和當歸5-10份，備用； (2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分并蒸干，溫度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，備用； (3)取生白術洗凈干燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時并不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然后再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉淀用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮后冷凍干燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉淀用水溶解，然后減壓濃縮、冷凍干燥，得到粉料II，備用； (4)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用； (5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、四季青、枸杞子、大棗、冬凌草、冬瓜子和當歸，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合并煎煮液，減壓濃縮，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細粉過80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻后用60%乙醇作為粘合劑制成顆粒。
2.如權利要求1所述的一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
3.如權利要求1所述的一種治療肺癌的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
【文檔編號】A61P35/00GK104127572SQ201410371793
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】祁娜, 段洪強 申請人:河南科技大學第一附屬醫院