一種促進骨折愈合的外用藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種促進骨折愈合的外用藥物組合物及其應用，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，其中的活性成分以斷節參和八角楓作為中藥材原料制備而成。本發明的藥物可促進骨折的愈合，并通過增加骨質疏松性骨折患者股骨的最大載荷和彈性比率，來提高骨質疏松性老年患者骨頭的抗壓抗折的生物力學特性。
【專利說明】一種促進骨折愈合的外用藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于中醫藥【技術領域】，具體而言，涉及一種促進骨折愈合的外用藥物組合 物及其應用。
【背景技術】
[0002] 骨折是指由于外傷或病理等原因致使骨質部分或完全斷裂的一種疾病。其主要臨 床表現為：骨折部有局限性疼痛和壓痛，局部腫脹和出現瘀斑，肢體功能部位或完全喪失， 完全性骨質尚可出現肢體畸形及異常活動。隨著人口老齡化進程的加速及人們生活方式的 改變，骨質疏松及由此引發的骨折己經成為常見病及多發病。目前，由于對骨折愈合的特點 缺乏足夠的認識，以及缺乏促進骨折愈合的特效藥，導致人們對老年人骨折的處理常忽視 其骨質疏松的病理特點，最終導致骨折愈合不良或發生再次骨折。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的在于通過在民間驗方基礎上深入研究，提供一種效果更為顯著的促 進骨折愈合的外用藥物組合物及其應用。
[0004] 本發明的目的是這樣實現的：
[0005] 一種促進骨折愈合的外用藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制 備而成，其中按重量份計，所述的活性成分由如下用量比的中藥材原料制備而成：斷節參 150-230份,八角楓20-40份。
[0006] 本發明的目的還可以這樣實現：
[0007] 所述促進骨折愈合的外用藥物組合物，按重量份計，其中的活性成分由斷節參 180-210份和八角楓26-32份作為原料制備而成。
[0008] 在本發明的一個最優選的實施例中，上述促進骨折愈合的外用藥物組合物按重量 份計，所述的活性成分由斷節參 2〇〇份和八角楓30份作為原料制備而成。
[0009] 骨的生物力學實驗方法是全面評價骨質量的重要手段，是骨量、骨結構和骨強度 的綜合體現。通過試驗研究發現，本發明的外用藥物組合物能顯著增加骨質疏松性骨折大 鼠模型股骨的最大載荷和彈性比率，說明斷節參和八角楓組成的中藥材原料組合物可促進 骨折的愈合。因此，本發明的另一個目的在于提供一種制藥用途，g卩：上述的中藥材原料組 合物在制備促進骨折愈合的外用藥物中的應用。優選地，在藥物制備過程中，所述的外用藥 物可以為凝膠劑、軟膏劑、乳膏劑、擦劑；優選為外用凝膠劑。
[0010] 本發明的外用藥物組合物可促進骨折的愈合，并通過增加骨質疏松性骨折患者股 骨的最大載荷和彈性比率，來提高骨質疏松性老年患者骨頭的抗壓抗折的生物力學特性。 同時，采用本發明的藥物組合物治療骨折，所用的費用大幅度減少，患者的依存性高，具有 非常顯著的社會意義和經濟意義。
【具體實施方式】
[0011]以下是本發明的具體實施例，對本發明的技術方案做進一步作描述，但是本發明 的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發明構思的改變或等同替代均包括在本發 明的保護范圍之內。需要說明的是，本發明實施例采用的中藥材具有如下來源：斷節參選用 雙子葉植物藥蘿蘼科植物昆明杯冠藤的干燥根。八角楓選用八角楓科八角楓屬植物華瓜木 Alangium chinense (Lour.) Rehd.的干燥側根。
[0012] 實施例1中藥凝膠劑的制備
[0013] (1)備料：按處方量稱取清洗干凈的斷節參200kg和八角楓30kg，備用；
[0014] (2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持3小時， 所得提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量6倍的水加熱提取，保沸 3小時，所得提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
[0015] (3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀36小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三 效蒸發器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0016] (4)濃縮：當上清液在三效蒸發器中濃縮至相對密度為L 10 (401：測定）時，將稀 清膏經2〇0目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮至相對密度為3〇?！. 32(9〇τ^^ 定）時出膏，至貯膏桶內，備用； _7] ⑶干燥：其中真空度：-〇. 1Mpa，溫度：78?82?，干燥時間8小時；
[0018] (6)打粉：粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0019] (7)將1kg卡波姆緩慢加入到38L左右的純化水中，邊加邊攪拌直至形成透明的凝 膠基質，備用；稱取0. 5kg清膏粉，溶于適量水中，再加入上述凝膠基質中，攪拌均勻，加入 5L丙二醇、5L甘油，再加純化水至8〇L，三乙醇胺調節pH值至中性，即得。
[0020]實施例2中藥凝膠劑的制備
[0021] α)備料：按處方量稱取清洗干凈的斷節參210kg和八角楓26kg，備用；
[0022] (2)煎煮：加水煎煮，第一煎每罐加水為藥材總量的8倍，加熱沸騰后保持3小時， 所得提取液經過2〇〇目過濾器過濾進入沉淀罐；第二煎加入藥材量4倍的水加熱提取，保沸 3小時，所得提取液經過200目過濾器過濾進入沉淀罐；
[0023] (3)沉淀：沉淀罐中提取液沉淀24小時，抽取上清液經過200目過濾器過濾至三 效蒸發器中，沉淀物按廢棄物處理；
[0024] (4)濃縮：當上清液在三效蒸發器中濃縮至相對密度為L 10(4(TC測定）時，將稀 清膏經2〇0目過濾器過濾抽入真空減壓濃縮罐中，濃縮至相對密度為丨_ 3〇?丨_ 32(9〇。〇測 定）時出膏，至貯膏桶內，備用； '
[0025] (5)千燥：其中真空度：―〇. 1MPa，溫度：78?82Γ，干燥時間8小時；
[0026] (6)打粉：粉碎細度80目篩，得到清膏粉；
[0027] (7)將1· 5kg卡波姆緩慢加入到42L左右的純化水中，邊加邊攪拌直至形成透明的 凝膠基質，備用；稱取0. 8kg清膏粉，溶于適量水中，再加入上述凝膠基質中，攪拌均勻，加 入6L丙二醇、4L甘油，再加純化水至8〇L，三乙醇胺調節pH值至中性，即得。
[0028]對比例1 :中藥凝膠劑的制備
[0029]按處方量稱取清洗干凈的斷節參200kg，備用；其他制備步驟同實施例1。
[0030]對比例2 :空白凝膠的制備
[0031]將〇· 1kg卡波姆緩慢加入到3.禮左右的純化水中，邊加邊攪拌直至形成透明的凝 膠基質，加入〇· 5L丙二醇、〇· 5L甘油，再加純化水至8L，三乙醇胺調節pH值至中性，即得。 [0032] 實施例3中藥凝膠促進大鼠骨折愈合的試驗研究
[0033] 選用成年雌性SD大鼠55只，體量180?220g，10只用于預實驗，45只用于實驗。 除5只灌生理鹽水8ml/kg/d做為對照組外，其余50只大鼠用維甲酸80mg/kg/d連續灌胃 1M后，對照組5只和實驗組隨機選5只大鼠查骨密度的T值來觀察模型制備情況，確認模 型復制成功后，剩余45只模型大鼠用10 %水合氯醛按2ml/kg體重腹腔注射麻醉后，將大鼠 右側大腿剃毛后再給予1%利多卡因局麻后行右側大腿約2cm切口從肌間隙分離暴露股骨 后用肋骨鉗咬斷股骨中段，用Φ 1_的克氏針內固定，沖洗后縫合創口。
[0034] 將45只模型大鼠隨機分為模型對照組、試驗A組和試驗B組，每組各15只，術后 第2日按如下方式給藥：模型對照組在受傷處涂抹對比例2制備的空白凝膠，早中晚各一 次；試驗A組在受傷處涂抹對比例1制備的中藥凝膠，早中晚各一次；試驗B組在受傷處涂 抹本發明實施例1制備的中藥凝膠，早中晚各一次。各組大鼠于給藥5周后用10%水合氯 醒按8ml/kg體重腹腔注射麻醉后處死，進行X線檢查。
[0035] 取右側股骨全長后剔除軟組織后放入10%甲醛固定，同時取左側股骨全長放入深 低溫冰箱備用，次日進行生物力學測試。模擬髖白將股骨頭用牙托粉包埋使之加載時受力 均勻，不易引起股骨頭壓縮或凹陷，模擬股骨負重力線方向，使之冠狀面保持內收15度位， 矢狀面保持垂直位，遠端用牙托粉固定于生物力學機上。所有標本長度為大鼠的股骨全長， 標本在生物力學試驗機上給予壓縮載荷，加載速度為2mm/mi n，給于加載10牛3次，完全卸 載后再觀察是否歸零，每個標本重復實驗3次，取第3次的結果以減少標本的黏彈性的影 響，再給于加載100牛1次，觀察最大載荷。失效標準按①出現繼發骨折；②曲線到高峰后 出現無平臺期的下降；③移位> 3mm評定。試驗結果參見表1。
[0036] 通過表1的試驗結果可以看出，與模型對照組相比，各治療組能顯著增加骨質疏 松性骨折大鼠模型股骨的最大載荷和彈性比率，尤其是采用本發明中藥凝膠劑治療的試驗 B組效果更為顯著，其與試驗A組相比也有統計學差異。這預示著本發明的藥物組合物在促 進骨質疏松性骨折愈合方面具有極其顯著的療效。
[0037] 表1各組骨質疏松性骨折大鼠的生物力學測試結果比較
[0038]
【權利要求】
1. 一種促進骨折愈合的外用藥物組合物，該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而 成，其特征在于：按重量份計，所述的活性成分由如下用量比的中藥材原料制備而成：斷節 參150-230份，八角楓20-40份。
2. 根據權利要求1所述促進骨折愈合的外用藥物組合物，其特征在于：按重量份計，所 述的活性成分由斷節參180-210份和八角楓26-32份作為原料制備而成。
3. 根據權利要求2所述促進骨折愈合的外用藥物組合物，其特征在于：按重量份計，所 述的活性成分由斷節參200份和八角楓30份作為原料制備而成。
4. 權利要求1或2或3所述的中藥材原料組合物在制備促進骨折愈合的外用藥物中的 應用。
5. 根據權利要求4的應用，其特征在于：所述的外用藥物為凝膠齊IJ、軟膏劑、乳膏齊?、擦 劑。
【文檔編號】A61P19/10GK104248650SQ201410384958
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2014年8月6日 優先權日:2014年8月6日
【發明者】江志鑫 申請人:青島申達高新技術開發有限公司