一種治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物，屬于中藥【技術領域】。其由以下原料制得：白術、白芍、當歸、黨參、杜仲、覆盆子、熟地、靈芝、牛膝、山茱萸、山藥、茯苓、葛根、黃精、女貞子、巫山淫羊藿、枸杞子、菟絲子、甘草。該組合物能夠增加骨質疏松患者的骨密度，并能緩解由其引發的繼發性疼痛及炎癥反應，藥理實驗和臨床實驗證實其具有顯著效果，因而具有廣闊的醫學推廣價值。
【專利說明】一種治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物
【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，涉及一種治療或預防骨質疏松癥的中藥組合物。
【背景技術】
[0002]骨質疏松癥是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基質呈正常比例，以單位體積內骨組織量減少為特點的代謝性骨病變。在多數骨質疏松中，骨組織的減少主要由于骨質吸收增多所致。以骨骼疼痛、易于骨折為特征。臨床表現為以下幾個方面:
1.疼痛原發性骨質疏松癥最常見的癥狀，以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%?80%。疼痛沿脊柱向兩側擴散，仰臥或坐位時疼痛減輕，直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇，彎腰、咳嗽、大便用力時加重。一般骨量丟失12%以上時即可出現骨痛。老年骨質疏松癥時，椎體壓縮變形，脊柱前屈，肌肉疲勞甚至痙攣，產生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折，亦可產生急性疼痛，相應部位的脊柱棘突可有強烈壓痛及叩擊痛。若壓迫相應的脊神經可產生四肢放射痛、雙下肢感覺運動障礙、肋間神經痛、胸骨后疼痛類似心絞痛。若壓迫脊髓、馬尾神經還影響膀胱、直腸功能
2.身長縮短、駝背多在疼痛后出現。脊椎椎體前部負重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，負荷量更大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，形成駝背，隨著年齡增長，骨質疏松加重，駝背曲度加大，老年人骨質疏松時椎體壓縮，每椎體縮短2毫米左右，身長平均縮短3?6厘米。
[0003]3.骨折是退行性骨質疏松癥最常見和最嚴重的并發癥。
[0004]4.呼吸功能下降胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，患者往往可出現胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。
[0005]骨質疏松癥是中老年人常見病、多發病，嚴重影響該類人群的健康和生活質量。目前，人口老齡化日益嚴重，提高對骨質疏松癥的防治意識具有非常重要的意義。
[0006]根據骨密度缺少產生原因和作用機理的不同，可以選擇不同的方法增加骨密度，目前臨床治療多采用鈣劑、活性維生素D、性激素、降鈣素、雙膦酸鹽和氟化物等，雖有一定療效，但副作用大，費用昂貴，且治標不治本。在治療方面，單純的補鈣僅能延緩但不能阻止骨量的丟失，因此研究開發一種高效補充流失鈣質并能固本防止骨量流失、且安全無毒副作用，從而從根本上解決骨質疏松的藥物已經成為了亟待需要解決的問題。
[0007]中醫藥在治療或預防骨質疏松癥以方面積累了豐富的臨床實踐和中醫理論，如CN101843690A公開了一種治療骨質疏松的中藥，采用杜仲、當歸、三七、熟地、靈芝、牛膝、山茱萸等原料制成。
[0008]CN101862398A公開了一種治療骨質疏松的中藥，采用鹿角膠、三七、熟地、龜板膠、靈芝、枸杞、當歸等原料制成。
[0009]CN102125645A公開了一種治療骨質疏松的中藥制劑是由如下重量份數的中藥原料制成:淫羊藿2份、杜仲2份、牛膝3份、山藥3份、黨參3份、枸杞子3份、雞血藤3份和熟地6份。
[0010]CN103006853A公開了一種治療骨質疏松的中藥，其各原料組分的重量配比為:黃芪6-10、五味子8-12、枳實6-10、仙靈脾4-8、川牛膝6-10、穿山甲8-12、菟絲子4-8、雞血藤13-17、制首烏8-12、獨角牛6-10、小石松4-8、沙糖木13-17、葫蘆巴8_12、玫瑰花1_5、骨碎補 13-17。
[0011]以中醫理論為指導，則有補腎壯陽，益氣健脾、活血調肝等方法。中醫認為骨密度下降起因有二，一為腎精不足，中醫學理論中有“腎主骨，生髓充腦，其華在發”之說，故腎精不足則筋骨無力；二為脾腎氣虛，脾虛失運化之功則腎精虧虛，骨骼失養，故而脆弱無力。
【發明內容】
[0012]本發明的目的是提供一種能夠更有效治療或預防絕經后骨質疏松而且見效快、療程短、治愈率高的中藥。
[0013]為實現上述目的，本發明提供一種治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物，其由如下重量份的原料制得:白術5-7份、白芍5-7份、當歸5-9份、黨參7-10份、杜仲7-9份、覆盆子8-10份、熟地8-10份、靈芝10-12份、牛膝5_7份、山茱萸10-12份、山藥5-9份、茯苓8-12份、葛根12-15份、黃精3_5份、女貞子5_7份、巫山淫羊藿7_9份、枸杞子10-12份、英絲子5_8份、甘草10-15份。
[0014]根據中藥組合物對絕經后骨質疏松治療或預防效果的差異，在上述中藥組合物基礎上優選如下:白術5份、白芍3份、當歸7份、黨參7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地80份、靈芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山藥6份、茯苓9份、葛根12份、黃精5份、女貞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、英絲子5份、甘草10份。
[0015]白芍入肝、脾經，具有養血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的功效。主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發熱，月經不調，崩漏，帶下等癥。薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。光朋溫室采摘的薄荷又是春節餐桌上的鮮菜。清爽可口。平常以薄荷代茶，清心明目。現代醫學證明薄荷具有很強的抗病毒和抗菌活性，并具有一定的抗過敏活性。
[0016]牛膝為覓科植物牛膝Achyranthes bidentata B1.的干燥根。冬季莖葉枯萎時采挖，除去須根和泥沙，捆成小把，曬至于皺后，將頂端切齊，曬干。性味苦、甘、酸，平。歸肝、腎經。能逐瘀通經，補肝腎，強筋骨，利尿通淋，引血下行。用于經閉，痛經，腰膝酸痛，筋骨無力，淋證，水腫，頭痛，眩暈，牙痛，日瘡，吐血，衄血。
[0017]獲茶為多孔菌科真菌獲茶Poria cocos (Schw.)Wolf的干燥菌核。多于7?9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“發汗”后，攤開晾至表面干燥，再“發汗”，反復數次至現皺紋、內部水分大部散失后，陰干，稱為“茯苓個”；或將鮮茯苓按不同部位切制，陰干，分別稱為“茯苓塊”和“茯苓片”。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經。功能利水滲濕，健脾，寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。
[0018]杜仲為杜仲科植物杜仲Eucommza ulmoides Oliv.的干燥樹皮。4-6月剝取,刮去粗皮，堆置“發汗”至內皮呈紫褐色，曬干。杜仲性味甘，溫。歸肝、腎經。能補肝腎，強筋骨，安胎。用于肝腎不足，腰膝酸痛，筋骨無力，頭暈目眩，妊娠漏血，胎動不安。
[0019]巫山淫羊藿為小檗科植物巫山淫羊藿Epimedium wushanenseT.S.Ying的干燥葉。夏、秋季莖葉茂盛時采收，除去雜質，曬干或陰干。性味辛、甘，溫。歸肝、腎經。能補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于腎陽虛衰，陽痿遺精，筋骨痿軟，風濕痹痛，麻木拘攣，絕經期眩暈。
[0020]女貞子為木犀科植物女貞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果實。冬季果實成熟時采收，除去枝葉，稍蒸或置沸水中略燙后，干燥；或直接干燥。性味甘、苦，涼。歸肝、腎經。能滋補肝腎，明目烏發。用于肝腎陰虛，眩暈耳嗚，腰膝酸軟，須發旱白，目暗不明，內熱消渴，骨蒸潮熱。
[0021 ] 為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。比如，粉狀制劑、合劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制劑，所述藥物制劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優選地，本發明中藥組合物按照常規制備工藝制備成合劑、散劑、片劑或膠囊劑。
[0022]本發明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取中藥材原料碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取2-3次，回流時間為l_5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該制備方法技術上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0023]本發明還請求保護上述中藥組合物在制備治療或預防骨質疏松藥物中的用途。本發明中藥組合物在治療或預防骨質疏松時，顯示出顯著抗炎鎮痛并能顯著增加骨密度的活性。本發明藥效實施例7顯示，給予陽性藥物和本發明中藥組合物均能取得顯著的抗炎效果，其中本發明中藥組合物高劑量組的抗炎效果與陽性對照組具有極顯著差異，中藥組合物低劑量組與陽性對照組具有顯著性差異，這表明本發明中藥組合物的高劑量組和低劑量組的抗炎效果要顯著優于陽性對照組。本發明藥效實施例8小鼠舔足反應潛伏期時間顯示，與模型組比較，給藥后Ih和2h后，本發明中藥組合物各個給藥組的小鼠添足反應的潛伏期均大于模型組，存在劑量依賴關系，并且高劑量組的潛伏期顯著大于模型組Gd
<0.05)。說明該本發明中藥組合物能夠延長小鼠對熱板刺激的添足反應潛伏期，有一定的鎮痛作用。同樣實驗條件下，陽性對照藥華素片組0° < 0.05)和黃連上清片組(lh，產
<0.05 ；2h, P< 0.01)也延長了小鼠添足反應的潛伏期，具有一定的鎮痛作用，但其鎮痛效果與模型組無顯著性差異。本發明實施例9顯示，模型組與空白組比較，左脛骨、右脛骨、下領骨和腰椎的BMD均有顯著性差異，，表明維甲酸致骨質疏松大鼠的骨礦含量明顯下降。與模型組比較，強骨膠囊組和本發明中藥組合物各組均可以升高大鼠骨礦含量。其中本發明中藥組合物低、高、中劑量組與模型組比較，顯著提高了模型鼠左脛骨、右脛骨、下領骨和腰椎的BMD，表明一定劑量的中藥組合物能明顯增加維甲酸致大鼠骨質疏松模型的骨礦鹽含量，且高、中劑量組對大鼠骨質疏松模型的骨礦鹽含量與強骨膠囊組相比具有顯著性的差異。
[0024]絕經后骨質疏松癥是一種與衰老有關的常見病，主要發生在絕經后婦女，由于雌激素缺乏導致骨量減少及骨組織結構變化，使骨脆性增多易于骨折，以及由骨折引起的疼痛、骨骼變形、出現合并癥等問題，嚴重地影響老年人的身體健康及生活質量，甚至縮短壽命。在實踐中發現本發明上述中藥組合物治療和預防絕經后骨質疏松癥具有優異的效果。
[0025]總之，本發明中藥組合物在治療或預防骨質疏松方面，與現有技術相比具有如下優勢:
I)本發明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，治療效果更佳；同時，藥理實驗顯示其具有顯著的活血化瘀、抗炎鎮痛、升高骨密度等活性，起到了標本兼治的效果。
[0026]2)本發明是發明人在祖傳秘方的基礎上，結合多年臨床經驗的總結，經過反復實驗而得，因此該藥物對各種原因引起的絕經后骨質疏松有獨特的療效，該藥配伍科學，療效迅速，見效快、療程短、治愈率高、費用小的優點。
【具體實施方式】
[0027]以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施例并不以任何方式限制本發明。
[0028](一 )制劑實施例部分
實施例1本發明中藥組合物及制備工藝處方組成如下:
白術5份、白芍5份、當歸7份、黨參7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、靈芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山藥6份、茯苓9份、葛根12份、黃精5份、女貞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟絲子5份、甘草10份。
[0029]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4倍加入體積濃度為95%的乙醇溶液，回流提取2次，回流時間為5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成片劑。
[0030]實施例2本發明中藥組合物及制備工藝處方組成如下:
白術5份、白芍5份、當歸7份、黨參7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、靈芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山藥6份、茯苓9份、葛根12份、黃精5份、女貞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟絲子5份、甘草10份。
[0031]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為lh，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成膠囊劑。
[0032]實施例3本發明中藥組合物及制備工藝處方組成如下:
白術5份、白芍5份、當歸7份、黨參7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、靈芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山藥6份、茯苓9份、葛根12份、黃精5份、女貞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟絲子5份、甘草10份。
[0033]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的9倍加入體積濃度為40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎并加入制劑常用輔料制備成散劑。
[0034]實施例4本發明中藥組合物及制備工藝處方組成如下:
白術5份、白芍5份、當歸7份、黨參7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、靈芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山藥6份、茯苓9份、葛根12份、黃精5份、女貞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、菟絲子5份、甘草10份。
[0035]制備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。
[0036]實施例5本發明中藥組合物及制備工藝處方組成如下:
白術5份、白芍7份、當歸5份、黨參10份、杜仲7份、覆盆子10份、熟地8份、靈芝12份、牛膝5份、山茱萸12份、山藥5份、茯苓12份、葛根12份、黃精5份、女貞子5份、巫山淫羊藿9份、枸杞子10份、英絲子8份、甘草10份。
[0037]制備方法同實施例4。
[0038]實施例6本發明中藥組合物及制備工藝處方組成如下:
白術7份、白芍5份、當歸9份、黨參7份、杜仲9份、覆盆子8份、熟地10份、靈芝10份、牛膝7份、山茱萸10份、山藥9份、茯苓8份、葛根15份、黃精3份、女貞子7份、巫山淫羊藿7份、枸杞子12份、菟絲子5份、甘草15份。
[0039]制備工藝同實施例4。
[0040](二)藥效實施例部分
實施例7本發明中藥組合物對維甲酸大鼠骨質疏松癥的治療作用
1、骨質疏松大鼠模型制作及給藥
36只雌性SD大鼠，各批大鼠皆隨機分為6組，每組6只，各組分籠喂養。第I組為空白對照組，每天灌服一定量的蒸餾水；第2組為模型組，每天灌服一定量的維甲酸1%羥甲基纖維素鈉混懸液(80mg /kg );第3組為強骨膠囊組，每天灌服一定量的維甲酸1%羥甲基纖維素鈉混懸液(80mg /kg)及一定量的強骨膠囊1%羚甲基纖維素鈉混懸液(12 mg /kg);第4、5、6組分別為中藥組合物(實施例4所得)低、中、高劑量組，每天灌服一定量的維甲酸1%羥甲基纖維素鈉混懸液(80 mg /kg)及中藥組合物的羥甲基纖維素鈉混懸液(分別相當于生藥材5 mg /kg、20 mg /kg、50 mg /kg)，連續灌服14 d后，將維甲酸混懸液改為蒸餾水后繼續灌服至30 d止。
[0041]觀察項目及方法:末次給藥24 h后，稱取體重，以戊巴比妥鈉(30 mg /kg)麻醉，用xR-36型動態過濾雙能X線骨密度診斷儀掃描各組大鼠的全身，分別測定左右脛骨，下領骨及腰椎的骨密度(bone mineral density BMD )
2、試驗結果
各組數據均用(X 士 S)表示，用SPSS軟件包10.0進行t檢驗顯著性分析。中藥組合物對對BMD的影響如表I所示。
[0042]表I中藥組合物對大鼠骨質疏松模型的骨密度的影響
【權利要求】
1.一種治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料制得:白術5-7份、白芍5-7份、當歸5-9份、黨參7-10份、杜仲7-9份、覆盆子8-10份、熟地8-10份、靈芝10-12份、牛膝5-7份、山茱萸10-12份、山藥5-9份、茯苓8_12份、葛根12-15份、黃精3-5份、女貞子5-7份、巫山淫羊藿7_9份、枸杞子10-12份、英絲子5-8份、甘草10-15份。
2.如權利要求1所述治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料制得:白術5份、白芍5份、當歸7份、黨參7份、杜仲7份、覆盆子9份、熟地8份、靈芝10份、牛膝6份、山茱萸10份、山藥6份、茯苓9份、葛根12份、黃精5份、女貞子5份、巫山淫羊藿7份、枸杞子10份、英絲子5份、甘草10份。
3.如權利要求1或2所述治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物為合劑、散劑、片劑或膠囊劑。
4.一種制備如權利要求1或2所述治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物的方法，其特征在于包括如下步驟:取中藥材原料碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取2-3次，回流時間為l_3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得。
5.權利要求1或2所述治療或預防女性絕經后骨質疏松癥的中藥組合物在制備絕經后骨質疏松癥藥物中的用途。
【文檔編號】A61P19/10GK104127683SQ201410394097
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年8月12日 優先權日:2014年8月12日
【發明者】劉學鍵 申請人:崔銀方