一種麻杏石甘口服液的制備方法
【專利摘要】本發明屬于一種麻杏石甘口服液的制備方法，藥材提取前全部進行粉碎過篩處理，藥材粒度小，植物細胞壁更易破壞，酶與底物作用面積更大，藥材有效成分溶出率更高；該方法針對麻杏石甘口服液的藥味特點，加入了復合酶進行輔助提取，復合酶在最適溫度與pH下即可迅速有效地破壞植物細胞壁纖維素等結構及果膠等雜質，提高藥材有效成分的溶出率，且操作簡便易行，對設備要求不高；酶法提取能夠在低溫條件下進行，降低了提取時間，避免了藥液中熱敏成分的損失率，從而增加藥材利用度，節約資源，降低了生產成本。
【專利說明】一種麻杏石甘口服液的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于獸用中藥口服液制備【技術領域】，具體涉及一種麻杏石甘口服液的制備方法。
【背景技術】
[0002]麻杏石甘口服液是收錄在《獸藥地方標準升國家標準》第二冊中的一種雞用中藥口服液，主要成分為麻黃、杏仁、石膏、甘草。本品清熱，宣肺，平喘，主治肺熱咳喘，在臨床中用于雞多種呼吸道疾病的防治。
[0003]目前《獸藥地方標準升國家標準》第二冊以及農業部第1760號公告，對麻杏石甘口服液的制備方法為:將4味藥材加水煎煮兩次，合并煎液，濾過，濃縮，加入適量苯甲酸及尼泊金乙酯，加水，灌裝，滅菌，即得。
[0004]麻杏石甘口服液方出自東漢張仲景《傷寒論》，該方組方合理，療效顯著，適用于外感風熱，邪襲肺表引起的多種呼吸道疾病，目前傳統的提取工藝存在藥材活性成分提取率低，生物利用度小等缺點。中藥材的有效成分大多包裹在細胞壁中，傳統提取方法由于受細胞壁主要成分纖維素的阻礙，往往提取效率較低，活性成分損耗大，造成資源浪費，大大降低了制備的經濟效益。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一種制備方法簡單、療效較好的麻杏石甘口服液的制備方法。
[0006]為實現上述目的，本發明采用的技術方案是，一種麻杏石甘口服液的制備方法，包括以下步驟:(I)取麻黃300-500重量份、苦杏仁300-500重量份、石膏1500-2000重量份、甘草300-500重量份，將四種藥材一起粉碎成藥材混合物，過篩備用；
(2)取6?10倍于藥材混合物重量的水加熱至80?85°C，加入經步驟(I)過篩后的藥材混合物，浸泡10?30分鐘；
(3)將步驟⑵所得藥液降溫至45?50°C時，調節pH至4.5?5.0，加入0.4?0.6重量份的復合酶，攪拌均勻，酶解0.8?lh，然后升溫至75?80°C進行酶滅活處理；
(4)將步驟(3)所得藥液煎煮0.8?lh，過濾，得濾液和藥渣，向藥渣中加入6?8倍于藥材混合物重量的水再次煎煮0.5?0.8h，然后過濾，取其濾液；將兩次煎煮濾液合并，經離心機離心處理，得上清液；
(5)將步驟(4)中所得上清液過微孔濾膜進行微濾，所得濾液再使用聚丙烯中空纖維膜進行超濾，除去大分子雜質；
(6)將步驟(5)中所得超濾藥液減壓濃縮至密度為1.05?1.09g/ml ；
(7)將步驟￠)中所得藥液加入蒸餾水，攪拌均勻，灌裝，滅菌，即得麻杏石甘口服液成品O
[0007]優選的，所述步驟(7)中加入蒸餾水后藥液的體積與藥材混合物質量的比為0.33 ?0.5ml/g。
[0008]所述復合酶的是下述質量分數的酶組成:纖維素酶20% -30%、半纖維素酶30% -40%、余量為果膠酶。
[0009]步驟(5)所述的微孔濾膜，孔徑為0.45微米。
[0010]步驟(5)所述的聚丙烯中空纖維柱，其截留分子量為60kD。
[0011]本發明產生的有益效果是，藥材提取前全部進行粉碎過篩處理，藥材粒度小，植物細胞壁更易破壞，酶與底物作用面積更大，藥材有效成分溶出率更高；該方法針對麻杏石甘口服液的藥味特點，加入了復合酶進行輔助提取，復合酶在最適溫度與PH下即可迅速有效地破壞植物細胞壁纖維素等結構及果膠等雜質，提高藥材有效成分的溶出率，且操作簡便易行，對設備要求不高；酶法提取能夠在低溫條件下進行，降低了提取時間，避免了藥液中熱敏成分的損失率，從而增加藥材利用度，節約資源，降低了生產成本；中藥進行粉碎處理為隨后的除雜工藝帶來較大難度，微濾和超濾技術的聯合應用，有效解決了該難題，使口服液的澄清度更高，與傳統除雜工藝相比，使藥材有效成分的損失更少，藥物臨床療效也更好，藥材利用度更高。
【具體實施方式】
[0012]下面結合實施例對本發明做進一步解釋說明，但本發明的保護范圍不限于此。
[0013]下述實施例中所用生物酶由諾維信(中國)生物技術有限公司提供，纖維素酶活力為12000U/mg，半纖維素酶活力為9400U/mg，果膠酶稱活力100FBG/g。
[0014]實施例1
一種麻杏石甘口服液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:(I)取麻黃300g、苦杏仁300g、石膏1500g、甘草300g，將四種藥材一起粉碎成藥材混合物，過20目篩備用；
(2)取6倍于藥材混合物重量的純化水加熱至80°C，加入經步驟(I)過篩后的藥材混合物，浸泡10分鐘；
(3)將步驟(2)所得藥液降溫至45°C時，用40%(質量)檸檬酸水溶液調節pH至4.5，加入0.5g的復合酶，攪拌均勻，酶解lh，然后升溫至75°C進行酶滅活處理；所述復合酶的是下述質量分數的酶組成:纖維素酶25%、半纖維素酶40%、余量為果膠酶；
(4)將步驟(3)所得藥液煎煮lh，過濾，得濾液和藥渣，向藥渣中加入6倍于藥材混合物重量的純化水再次煎煮0.5h，然后過濾，取其濾液；將兩次煎煮濾液合并，經高速離心機離心(10000r/min)處理，得上清液；
(5)將步驟(4)中所得上清液過微孔濾膜(孔徑為0.45微米)進行微濾，所得濾液再使用聚丙烯中空纖維柱(截留分子量為60kD)進行超濾，除去大分子雜質；
(6)將步驟(5)中所得超濾藥液減壓濃縮至密度為1.05g/ml ；
(7)將步驟(6)中所得藥液加入蒸餾水至1000ml，攪拌均勻，灌裝，滅菌，即得麻杏石甘口服液成品。
[0015]實施例2
一種麻杏石甘口服液的制備方法，包括以下步驟:(I)取麻黃500g、苦杏仁500g、石膏2000g、甘草400g，將四種藥材一起粉碎成藥材混合物，過20目篩備用；
(2)取10倍于藥材混合物重量的純化水加熱至85°C，加入經步驟(I)過篩后的藥材混合物，浸泡30分鐘；
(3)將步驟(2)所得藥液降溫至50°C時，用30%(質量)檸檬酸水溶液調節pH至5.0，加入0.4g的復合酶，攪拌均勻，酶解0.8h，然后升溫至80°C進行酶滅活處理；所述復合酶的是下述質量分數的酶組成:纖維素酶30%、半纖維素酶35%、余量為果膠酶；
(4)將步驟(3)所得藥液煎煮0.8h，過濾，得濾液和藥渣，向藥渣中加入8倍于藥材混合物重量的純化水再次煎煮0.8h，然后過濾，取其濾液；將兩次煎煮濾液合并，經高速離心機離心(10000r/min)處理,得上清液；
(5)將步驟(4)中所得上清液過微孔濾膜(孔徑為0.45微米)進行微濾，所得濾液再使用聚丙烯中空纖維柱(截留分子量為60kD)進行超濾，除去大分子雜質；
(6)將步驟(5)中所得超濾藥液減壓濃縮至密度為1.09g/ml ；
(7)將步驟(6)中所得藥液加入蒸餾水至1130ml，攪拌均勻，灌裝，滅菌，即得麻杏石甘口服液成品。
[0016]實施例3
一種麻杏石甘口服液的制備方法，包括以下步驟:(I)取麻黃400g、苦杏仁400g、石膏1800g、甘草500g，將四種藥材一起粉碎成藥材混合物，過20目篩備用；
(2)取8倍于藥材混合物重量的純化水加熱至82°C，加入經步驟(I)過篩后的藥材混合物，浸泡20分鐘；
(3)將步驟(2)所得藥液降溫至48°C時，用35%(質量)檸檬酸水溶液調節pH至4.8，加入0.6g的復合酶，攪拌均勻，酶解0.9h，然后升溫至78°C進行酶滅活處理；所述復合酶的是下述質量分數的酶組成:纖維素酶20% %、半纖維素酶30%、余量為果膠酶；
(4)將步驟(3)所得藥液煎煮0.8h，過濾，得濾液和藥渣，向藥渣中加入7倍于藥材混合物重量的純化水再次煎煮0.7h，然后過濾，取其濾液；將兩次煎煮濾液合并，經高速離心機離心(10000r/min)處理,得上清液；
(5)將步驟(4)中所得上清液過微孔濾膜(孔徑為0.45微米)進行微濾，所得濾液再使用聚丙烯中空纖維柱(截留分子量為60kD)進行超濾，除去大分子雜質；
(6)將步驟(5)中所得超濾藥液減壓濃縮至密度為1.07g/ml ；
(7)將步驟(6)中所得藥液加入蒸餾水至1250ml，攪拌均勻，灌裝，滅菌，即得麻杏石甘口服液成品。
[0017]產品鑒定:按照農業部1760號公告的鑒別方法。
[0018]實驗結果:
藥典標準、傳統工藝和本發明實施例1制備藥液的檢驗結果比較如表1:
表I
【權利要求】
1.一種麻杏石甘口服液的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:(1)取麻黃300-500重量份、苦杏仁300-500重量份、石膏1500-2000重量份、甘草300-500重量份，將四種藥材一起粉碎成藥材混合物，過篩備用； (2)取6?10倍于藥材混合物重量的水加熱至80?85°C，加入經步驟(I)過篩后的藥材混合物，浸泡10?30分鐘； (3)將步驟(2)所得藥液降溫至45?50°C時，調節pH至4.5?5.0，加入0.4^0.6重量份的復合酶，攪拌均勻，酶解0.flh，然后升溫至75?80°C進行酶滅活處理； (4)將步驟(3)所得藥液煎煮0.8?lh，過濾，得濾液和藥渣，向藥渣中加入6?8倍于藥材混合物重量的水再次煎煮0.5^0.8h，然后過濾，取其濾液；將兩次煎煮濾液合并，經離心機離心處理，得上清液； (5)將步驟(4)中所得上清液進行過濾； (6)將步驟(5)中所得藥液減壓濃縮至密度為1.05?1.09g/ml ； (7)將步驟(6)中所得藥液加入蒸餾水，攪拌均勻，灌裝，滅菌，即得麻杏石甘口服液成品O
2.如權利要求1所述的麻杏石甘口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中上清液的過濾步驟如下:步驟(4)中所得上清液過微孔濾膜進行微濾，所得濾液再使用聚丙烯中空纖維柱進行超濾，除去大分子雜質。
3.如權利要求1所述的麻杏石甘口服液的制備方法，其特征在于，所述步驟(7)中加入蒸餾水后藥液的體積與藥材混合物質量的比為0.33、.5ml/g。
4.如權利要求1所述的麻杏石甘口服液的制備方法，其特征在于，所述復合酶是下述質量分數的酶組成:纖維素酶20%-30%、半纖維素酶30%-40%、余量為果膠酶。
5.如權利要求2所述的麻杏石甘口服液的制備方法，其特征在于，步驟(5)所述的微孔濾膜，孔徑為0.45微米。
6.如權利要求2所述的麻杏石甘口服液的制備方法，其特征在于，步驟(5)所述的聚丙烯中空纖維柱，其截留分子量為60kD。
【文檔編號】A61K36/736GK104173510SQ201410438282
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月29日 優先權日:2014年8月29日
【發明者】付文力, 王彬, 李靈娟, 李攀登 申請人:河南牧翔動物藥業有限公司