一種治療食管癌的軟堅散結制劑及制備方法

一種治療食管癌的軟堅散結制劑及制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療食管癌的軟堅散結制劑，主要由下列原料藥制備而成，均為重量份：旋復花9-15；仙鶴草10-20；蟾皮5-10；長春花2-6；雷公藤15-20；瓦楞子18-25；葛根20-40；商陸12-20；墓頭回9-18；鼠婦3-5；白花蛇舌草9-15；石首魚鰾6-9。本發明提供的制劑效果顯著、服用安全無副作用。
【專利說明】一種治療食管癌的軟堅散結制劑及制備方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及中醫中藥領域，特別是涉及一種治療食管癌的軟堅散結制劑及制備方法。

【背景技術】
[0002]食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發病率和死亡率各國差異很大。我國是世界上食管癌高發地區之一，每年平均病死約15萬人。男多于女，發病年齡多在40歲以上。食管癌典型的癥狀為進行性咽下困難，先是難咽干的食物，繼而是半流質食物，最后水和唾液也不能咽下。其中致病因素主要為1、化學因素:亞硝胺。
2、生物性因素:真菌。3.缺乏某些微量元素:鉬、鐵、鋅、氟、砸等。4.缺乏維生素:缺乏維生素A、維生素B2、維生素C以及動物蛋白、新鮮蔬菜、水果攝入不足，是食管癌高發區的一個共同特點。5.煙、酒、熱食、熱飲、口腔不潔等因素。6.食管癌遺傳易感因素。臨床癥狀為:1.早期:癥狀常不明顯，但在吞咽粗硬食物時可能有不同程度的不適感覺，包括咽下食物梗噎感，胸骨后燒灼樣、針刺樣或牽拉摩擦樣疼痛。食物通過緩慢，并有停滯感或異物感。梗噎停滯感常通過吞咽水后緩解消失。癥狀時輕時重，進展緩慢。2.中晚期:食管癌典型的癥狀為進彳丁性咽下困難，先是難咽干的食物，繼而是半流質食物，最后水和唾液也不能咽下。常吐黏液樣痰，為下咽的唾液和食管的分泌物。患者逐漸消瘦、脫水、無力。持續胸痛或背痛表示為晚期癥狀，癌已侵犯食管外組織。當癌腫梗阻所引起的炎癥水腫暫時消退，或部分癌腫脫落后，梗阻癥狀可暫時減輕，常誤認為病情好轉。若癌腫侵犯喉返神經，可出現聲音撕啞；若壓迫頸交感神經節，可產生Horner綜合征；若侵入氣管、支氣管，可形成食管、氣管或支氣管瘺，出現吞咽水或食物時劇烈嗆咳，并發生呼吸系統感染。最后出現惡病質狀態。若有肝、腦等臟器轉移，可出現黃疸、腹腔積液、昏迷等狀態。體格檢查時應特別注意鎖骨上有無增大淋巴結、肝有無包塊和有無腹腔積液、胸腔積液等遠處轉移體征。
[0003]公布號CN 102861262 A (申請號201210346186.7)的中國專利文獻公開了一種抑制和消除食管癌的中藥組合物，其組成原料的重量份為:番杏35-40、薏苡米8-12、茯苓10-15、獨角蓮8-12、白芷10-15、枳殼8-12,昆布4-6、牛樟枝10-20、紫茉莉根5-10,崗梅根5-10、貫眾8-12、姜半夏5-15、全蝎10-20、冬蟲夏草1-3、乳香8-12、硼砂1-3、人參4-6、仙靈脾3-5、白花蛇舌草10-20、桃枝3-5和壁虎10-15。公布號CN 102614268 A (申請號201210131821.X)的中國專利文獻公開了一種治療食管癌的中藥，可有效解決臨床上治療食管癌效果不佳，食管癌患者死亡率高的問題，其解決的技術方案是，由重量計的旋覆花
7-10份、當歸4-7份、黃連3-6份制成，將旋覆花、當歸、黃連粉碎，加入旋覆花、當歸、黃連重量的10倍量體積濃度為98-75%的乙醇，室溫下，時時振搖浸泡7天，過濾，得濾液，于45°C下旋轉蒸發去除乙醇，再常規方法冷凍干燥或低溫負壓干燥成固態，粉碎即可。公布號CN101773659 A (申請號201010140857.5)的中國專利文獻公開了一種新的治療食管癌的中藥組合物及制備方法，主要由以下原料藥組成:薏苡仁、玄參、公英、射干、山豆根、半邊蓮、紫草、茯苓、白芍、青黛、九香蟲、土鱉蟲、炙乳香、炙沒藥、穿山甲、陳皮、砂仁、三棱、莪術、石菖蒲、沉香、降香、川穹等。
[0004]現代醫學所采用的手術、化療或放療等手段，副作用大、復發率高、成本高，中醫治療可抑殺瘤細胞，并提高人體免疫力和改善內環境，有效的保護機體的抗病能力，因此應不斷加強對食管癌的中藥研宄開發。


【發明內容】

[0005]針對現有技術的問題，本發明的目的是提供一種效果顯著、服用安全無副作用的治療食管癌的軟堅散結制劑。
[0006]本發明的技術方案是:
一種治療食管癌的軟堅散結制劑，主要由下列原料藥制備而成，均為重量份:旋復花9-15 ;仙鶴草10-20 ；蟾皮5-10 ;長春花2-6 ;雷公藤15-20 ;瓦楞子18-25 ;葛根20-40 ;商陸12-20 ;墓頭回9-18 ;鼠婦3-5 ;白花蛇舌草9_15 ;石首魚鰾6_9。
[0007]優選的:旋復花11-13 ;仙鶴草12-18 ;蟾皮6_9 ;長春花3_5 ;雷公藤16-19 ;瓦楞子20-23 ;葛根25-35 ;商陸14-18 ;墓頭回11-16 ;鼠婦3.5-4.5 ;白花蛇舌草11-13 ;石首魚鰾 7-8。
[0008]更加優選的:旋復花12 ;仙鶴草15 ;蟾皮7.5;長春花4;雷公藤17.5;瓦楞子21.5 ;葛根30 ;商陸16 ;墓頭回13.5 ;鼠婦4 ；白花蛇舌草12 ;石首魚鰾7.5。
[0009]所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑，將其制成藥學上可接受的丸劑，其制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮，過濾后濃縮該藥液至清膏；
(5)將步驟(I)(2) (3)所得藥材混合、粉碎過110-150目篩(優選的:粉碎過120-140目篩；更加優選的:粉碎過130目篩)，然后與步驟(4)所得清膏混勻，加入輔料淀粉，制成軟材，搓條、分割、成型、干燥、包裝成丸劑。
[0010]所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑丸劑的制備方法，步驟(4)中文火煎煮30-50分鐘(優選的:文火煎煮35-45分鐘；更加優選的:文火煎煮40分鐘)。
[0011 ] 所述湯劑的制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘；趁熱過濾得濾液； (5)將步驟(I) (2) (3)所制藥材混合、粉碎過150目篩，與步驟(4)所得濾液混勻，滅菌封裝得到湯劑。
[0012]所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑湯劑的制備方法，步驟(2)中加水沒過藥材3-5cm浸泡(優選的:加水沒過藥材4cm浸泡)。
[0013]所述散劑的制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將剩余藥材洗凈，置于鍋內，噴淋米醋，文火不斷翻炒，取出后與上述步驟所得藥材共同粉碎、過160目篩，得散劑。
[0014]所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑散劑的制備方法，步驟(4)中文火不斷翻炒15-30分鐘(優選的:不斷翻炒20-25分鐘；更加優選的:不斷翻炒23分鐘)。
[0015]所述稠膏的制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘，趁熱過濾；
(5)將步驟(I)(2) (3)所制藥材粉碎過130目篩，與濾液混勻，減壓濃縮得到稠膏。
[0016]所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑稠膏的制備方法，步驟(5)中減壓濃縮至相對密度為1.20-1.24 (60。。)的稠膏(優選的:相對密度為1.21-1.23 (60°C)的稠膏;更加優選的:相對密度為1.22 (60°C)的稠膏)。
[0017]本發明所用主要中藥原料的藥理如下:
旋復花:基原:為菊科植物旋復花、線葉旋復花或大花旋復花等的頭狀花序。夏、秋采摘即將開放的花序，曬干。化學成份:大花旋復花開花時期的地上部分含倍半萜內酯化合物大花旋復花素和旋復花素。花含槲皮素、異槲皮素、咖啡酸、綠原酸、菊糖及蒲公英留醇等多種甾醇。藥理作用:大花旋復花的根和地上部分之脂溶性及醚溶性部分有抗菌作用，無顯著利尿作用。性味:咸，溫。歸經:入肺、肝、胃經。功能主治:消痰，下氣，軟堅，行水。治胸中痰結，脅下脹滿，咳喘，呃逆，唾如膠漆，心下痞鯁，噫氣不除，大腹水腫。
[0018]仙鶴草:基原:為薔薇科植物龍芽草的干燥地上部分。性味與歸經:苦、澀，平。歸心、肝經。功能與主治:收斂止血，截瘧，止痢，解毒，補虛。用于咯血，吐血，崩漏下血，瘧疾，血痢，癰腫瘡毒，陰癢帶下，脫力勞傷。
[0019]蟾皮:基原:為蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的皮。性味:《本經逢原》:〃辛，涼，微毒。〃功能主治:清熱解毒，利水消脹。治癰疽，腫毒，瘰疬，腫瘤，疳積腹脹，慢性氣管炎。
[0020]長春花:基原:為夾竹桃科長春花屬植物長春花，黃長春花的全草。成分:長春花中含有吲哚類生物堿70余種，包含長春堿、長春新堿、洛柯定堿、洛柯辛堿、去乙酰文朵尼定堿、長春花堿、長春尼定、洛柯寧堿等。根含生物堿，包括帽柱木堿、阿枯米辛堿、長春西定、洛柯文堿、硫酸卡文辛堿、硫酸留繞西文堿，阿模楷靈堿、硫酸派繞生等。藥理:1.抗腫瘤作用長春花含有的長春堿、長春新堿、環氧長春堿、異長春堿具有明顯的抗腫瘤作用。2.抗腫瘤作用機理長春花抗腫瘤作用與藥物對微管蛋白結合的高親和力直接有關，抑制核酸合成是它的另一機制。3.降血壓與擴血管作用長春花總生物堿不論灌胃、肌注或靜注對麻醉犬均有降壓作用，還有擴張冠狀血管的作用。4.降血糖和降血脂作用本品葉的水提取物對正常或四氧嘧啶糖尿病兔和犬有降低血糖作用。藥性:苦，寒，有毒。功用主治:解毒抗癌，清熱平肝。主治多種癌腫，高血壓病，癰腫瘡毒，燙傷。
[0021]雷公藤:基原:衛矛科雷公藤屬植物雷公藤，以根、葉、花及果入藥。性味:苦、辛，涼。有大毒。歸經:歸心、肝經。功能主治:祛風，解毒，殺蟲。外用治風濕性關節炎，皮膚發癢，殺蛆蟲、孑孓，滅釘螺，毒鼠。
[0022]瓦楞子:基原:為蚶科動物毛蚶、泥蚶或魁蚶的貝殼。性味與歸經:咸，平。歸肺、胃、肝經。功能與主治:消痰化瘀，軟堅散結，制酸止痛。用于頑痰膠結，黏稠難咯，癭瘤，瘰疬，癮瘕痞塊，胃痛泛酸。
[0023]葛根:性味:甘、辛，涼。歸經:歸脾、胃經。功效:解肌退熱，生津，透瘆，升陽止瀉。主治:用于外感發熱頭痛、項背強痛，口渴，消渴，麻瘆不透，熱痢，泄瀉；高血壓頸項強痛。
[0024]商陸:基原:本品為商陸科植物商陸或垂序商陸的干燥根。性味:苦，寒；有毒。歸經:歸肺、脾、腎、大腸經。功能主治:逐水消腫，通利二便，解毒散結。用于水腫脹滿，二便不通；外治癰腫瘡毒。
[0025]墓頭回:基原:敗醬科敗醬屬植物異葉敗醬及糙葉敗醬(山敗醬)，以根或全草入藥。性味:苦、微酸、澀，涼。功能主治:清熱燥濕，止血，止帶，截瘧。用于子宮糜爛，早期宮頸癌，白帶，崩漏，瘧疾。
[0026]鼠婦:別名潮濕蟲、潮蟲、地虱婆，基原:為平甲蟲科動物平甲蟲或鼠婦的干燥蟲體。性味:酸，溫。功能主治:利咽止痛，破瘀利水。用于慢性氣管炎，術后疼痛，牙痛，口腔炎，鵝口瘡，咽喉腫痛，小便不利，閉經。
[0027]白花蛇舌草:基原:為茜草科耳草屬植物白花蛇舌草的全草。夏秋采集，洗凈，鮮用或曬干。性味:甘、淡，涼。歸經:入胃、大腸、小腸經。功能主治:清熱解毒，利尿消腫，活血止痛。用于腸癰(闌尾炎)，瘡癤腫毒，濕熱黃疸，小便不利等癥；外用治瘡癤癰腫，毒蛇咬傷。
[0028]石首魚鰾:基原:為石首魚科動物大黃魚、小黃魚的魚鰾。性味:甘，平。歸經:《本草新編》:〃入腎。〃功能主治:補腎益精，滋養筋脈，止血，散瘀，消腫。治腎虛滑精，產后風痙，破傷風，吐血，血崩，創傷出血，痔瘡。
[0029]本發明提供的一種治療食管癌的軟堅散結制劑配方科學，制備方法簡單。除此之夕卜，它的優良之處還表現在:
1、本組方臨床效果顯著，對食管癌有明顯抑制作用；
2、本發明的藥物均為純天然中藥材，對人體無副作用； 3、本中藥材價格低廉，來源廣泛，可減輕患者長期用藥負擔。

【具體實施方式】
[0030]下面結合實施例和實驗例詳細說明本發明的技術方案，但保護范圍不限于此。
[0031]實施例1一種治療食管癌的軟堅散結制劑，主要由下列原料藥制備而成:旋復花9g，仙鶴草1g,蟾皮5g，長春花2g，雷公藤15g，瓦愣子18g，葛根20g，商陸12g，墓頭回9g，鼠婦3g，白花蛇舌草9g，石首魚鰾6g。上述一種治療食管癌的軟堅散結制劑丸劑的制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡35小時，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘，過濾后濃縮該藥液至清膏；
(5)將步驟(I)(2) (3)所得藥材混合、粉碎過130目篩，然后與步驟(4)所得清膏混勻，加入輔料淀粉，制成軟材，搓條、分割、成型、干燥、包裝成丸劑。
[0032]實施例2—種治療食管癌的軟堅散結制劑，主要由下列原料藥制備而成:旋復花15g，仙鶴草20g，蟾皮1g,長春花6g，雷公藤20g，瓦愣子25g，葛根40g，商陸20g，墓頭回18g，鼠婦5g，白花蛇舌草15g，石首魚鰾9g。上述一種治療食管癌的軟堅散結制劑湯劑的制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水沒過藥材4cm浸泡35小時，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘；趁熱過濾得濾液；
(5)將步驟(I)(2) (3)所制藥材混合、粉碎過150目篩，與步驟(4)所得濾液混勻，滅菌封裝得到湯劑。
[0033]典型病例:XXX，男性，47歲。主訴:吞咽困難，氣逆不能吃干飯。病史:患者長期吸煙，喜歡喝熱飲，近半年來，出現嗓子不舒服，嘔吐痰多，吃干硬的食物有停滯的感覺，經醫院檢查，發現食管下段充盈缺損不規則狹窄約6cm，確診為食管下段癌。
[0034]經人建議，患者決定服用本實例所得中藥湯劑治療，每次50_100ml (視情況而定)，一天兩次，20天為一個療程。服用兩個療程后，可食用稀飯，病情有所好轉，身體狀態提高，繼續服用兩個療程后，臨床癥狀消失，經醫院CT掃描，食管胃鏡檢查顯示正常。
[0035]實施例3—種治療食管癌的軟堅散結制劑，主要由下列原料藥制備而成:旋復花llg，仙鶴草12g，蟾皮6g，長春花3g，雷公藤16g，瓦愣子20g，葛根25g，商陸14g，墓頭回llg，鼠婦3.5g，白花蛇舌草llg，石首魚鰾7g。上述一種治療食管癌的軟堅散結制劑散劑的制備方法是: (1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡35小時，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將剩余藥材洗凈，置于鍋內，噴淋米醋，文火不斷翻炒23分鐘，取出后與上述步驟所得藥材共同粉碎、過160目篩，得散劑。
[0036]典型病例:xxx，女性，50歲。病史:患者兩個月前，無明顯誘因出現進食困難，吃干硬食物時不能下咽，只能吃少量流食，胃部脹痛，口干、消瘦，經醫院胃鏡檢查，確診為食管癌中期，手術治療花費巨大，術后只能回家靜養。
[0037]經人介紹服用本實例所得散劑，每次5g/袋，溫開水沖服，一天兩次，20天為一個療程。服用兩個月后，患者的飲食、睡眠狀況較之前有明顯好轉，繼續服用兩個療程，病情得到控制，身體恢復如初。
[0038]實施例4一種治療食管癌的軟堅散結制劑，主要由下列原料藥制備而成:旋復花13g，仙鶴草18g，蟾皮9g，長春花5g，雷公藤19g，瓦愣子23g，葛根35g，商陸18g，墓頭回16g，鼠婦4.5g，白花蛇舌草13g，石首魚鰾Sg。上述一種治療食管癌的軟堅散結制劑稠膏的制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡35小時，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘，趁熱過濾；
(5)將步驟(I)(2) (3)所制藥材粉碎過130目篩，與濾液混勻，減壓濃縮成相對密度為 1.22 (60°C)稠膏。
[0039]典型病例:XXX，男性，55歲。病史:患者兩個月前，發現咽部不利，進食有噎感，時有嘔吐、惡心，只能服用流食，身體逐漸消瘦，后病情加重，去醫院檢查，胃鏡活檢病理顯示:食管下段狹窄，粘膜破壞約5cm，腫物表面潰瘍形成，確診為；食管下段癌。
[0040]經人推薦，服用本實例所得膏劑，每次服用兩湯勺(約5g)，溫開水沖服，每天兩次，20天為一個療程。兩個療程后，患者嘔吐止、飲食增加，吞咽噎感減輕，繼續服用一個療程，患者軟硬食物均可服用，恢復正常飲食，多次復檢未見異常。
[0041]實施例5—種治療食管癌的軟堅散結制劑，主要由下列原料藥制備而成:旋復花12g，仙鶴草15g，蟾皮7.5g，長春花4g，雷公藤17.5g，瓦愣子21.5g，葛根30g，商陸16g，墓頭回13.5g，鼠婦4g，白花蛇舌草12g，石首魚鰾7.5g。上述一種治療食管癌的軟堅散結制劑丸劑的制備方法是:
(1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干；
(2)取雷公藤，加水浸泡35小時，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用；
(3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用；
(4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘，過濾后濃縮該藥液至清膏；
(5)將步驟(I) (2) (3)所得藥材混合、粉碎過130目篩，然后與步驟(4)所得清膏混勻，加入輔料淀粉，制成軟材，搓條、分割、成型、干燥、包裝成丸劑。
[0042]試驗例I實施例5所得一種治療食管癌的軟堅散結制劑丸劑的臨床應用:
選取人群:依據醫院門診病歷，篩選食管癌患者368例，其中女性140例，男性228例，年齡范圍35-65歲，病程半年以上。
[0043]試驗前，將患者隨機分為兩組，實驗組268例和對照組100例，兩組在性別、年齡、病程、病情等方面無顯著差異。實驗組服用實施例5所得丸劑，每次3粒(2g/粒)，一天兩次，溫開水沖服，20天為一個療程；對照組服用其他常規藥物(食道平散、抗癌平丸、消癌平片、復方蟾酥膏等)。服藥期間對兩組患者進行連續觀察，記錄癥狀及變化。
[0044]療效判定標準:顯效:體征及癥狀明顯改善，病灶縮小，無不適癥狀；有效:體征及癥狀改善，病灶減小，精神較好；無效:體征及病癥如前，病灶無變化。總有效率=顯效率+有效率。
[0045]臨床結果:經五個療程的服藥后，使用實施例5所得產品的實驗組中，體征及癥狀明顯改善，病灶縮小的患者有176例(65.7%)，體征及癥狀改善，病灶減小，精神有好轉的患者有81例(30.2%)，可知實驗組的總有效率為95.9%。對照組中顯效的患者例數為52例(52%)，癥狀得到改善的例數有29 (29%)，對照組的總有效率為81%。實驗組所用產品療效明顯優于對照組，且治療期間，所有受試者均未出現不良反應。
[0046]本發明依據中醫辯證理論，多種藥材協同組合，有消痰軟堅的旋復花，收斂止血、解毒補虛的仙鶴草，清熱解毒、利水消脹的蟾皮，逐水消腫、解毒散結的商陸，利咽止痛、破瘀利水的鼠婦，補腎益精、滋養筋脈的石首魚鰾，可有效治療食道癌。
[0047]應當指出的是，【具體實施方式】只是本發明比較有代表性的例子，顯然本發明的技術方案不限于上述實施例，還可以有很多變形。本領域的普通技術人員，以本發明所明確公開的或根據文件的書面描述毫無異議的得到的，均應認為是本專利所要保護的范圍。
【權利要求】
1.一種治療食管癌的軟堅散結制劑，其特征在于，主要由下列原料藥制備而成，均為重量份:旋復花9-15 ;仙鶴草10-20 ；蟾皮5-10 ;長春花2_6 ;雷公藤15-20 ;瓦楞子18-25 ；葛根20-40 ;商陸12-20 ;墓頭回9-18 ;鼠婦3_5 ;白花蛇舌草9_15 ;石首魚鰾6_9。
2.如權利要求1所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑，其特征在于，旋復花11-13;仙鶴草12-18 ；蟾皮6-9 ;長春花3-5 ;雷公藤16-19 ;瓦楞子20-23 ;葛根25-35 ;商陸14-18 ;墓頭回11-16 ;鼠婦3.5-4.5 ;白花蛇舌草11-13 ;石首魚鰾7-8 (優選的是:旋復花12 ;仙鶴草15 ；蟾皮7.5 ;長春花4 ;雷公藤17.5 ;瓦楞子21.5 ;葛根30 ;商陸16 ;墓頭回13.5 ;鼠婦4 ；白花蛇舌草12 ;石首魚鰾7.5)。
3.如權利要求1-2任一所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑，其特征在于，將其制成藥學上可接受的丸劑，其制備方法是: (1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干； (2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用； (3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用； (4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮，過濾后濃縮該藥液至清膏； (5)將步驟(I)(2) (3)所得藥材混合、粉碎過110-150目篩(優選的:粉碎過120-140目篩；更加優選的:粉碎過130目篩)，然后與步驟(4)所得清膏混勻，加入輔料淀粉，制成軟材，搓條、分割、成型、干燥、包裝成丸劑。
4.如權利要求3所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑丸劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)中文火煎煮30-50分鐘(優選的:文火煎煮35-45分鐘；更加優選的:文火煎煮40分鐘)。
5.如權利要求1-2任一所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑，其特征在于，將其制成藥學上可接受的湯劑，其制備方法是: (1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干； (2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用； (3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用； (4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘；趁熱過濾得濾液； (5)將步驟(I)(2) (3)所制藥材混合、粉碎過150目篩，與步驟(4)所得濾液混勻，滅菌封裝得到湯劑。
6.如權利要求5所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑湯劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中加水沒過藥材3-5cm浸泡(優選的:加水沒過藥材4cm浸泡)。
7.如權利要求1-2任一所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑，其特征在于，將其制成藥學上可接受的散劑，其制備方法是: (I)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干； (2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用； (3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用； (4)將剩余藥材洗凈，置于鍋內，噴淋米醋，文火不斷翻炒，取出后與上述步驟所得藥材共同粉碎、過160目篩，得散劑。
8.如權利要求7所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑散劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)中文火不斷翻炒15-30分鐘(優選的:不斷翻炒20-25分鐘；更加優選的:不斷翻炒23分鐘)。
9.如權利要求1-2任一所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑，其特征在于，將其制成藥學上可接受的稠膏，其制備方法是: (1)將旋復花和長春花，洗凈置于炒制容器內，用中火加熱，炒至表面焦黑色，噴淋清水，滅凈火星，取出晾干； (2)取雷公藤，加水浸泡30-40小時(優選的:浸泡32-38小時；更加優選的:浸泡35小時)，撈出、瀝干，徹底剝去根莖外的兩層皮，切成條，備用； (3)將蟾皮和石首魚鰾洗凈，瀝干，用香油炸至酥脆，取出，壓成粉末，置冷裝瓶備用； (4)將瓦楞子和商陸洗凈，加入總藥材重量8倍的水，煎煮20分鐘，再加入剩余藥材，繼續加熱至沸騰，轉文火煎煮40分鐘，趁熱過濾； (5)將步驟(I)(2) (3)所制藥材粉碎過130目篩，與濾液混勻，減壓濃縮得到稠膏。
10.如權利要求9所述的一種治療食管癌的軟堅散結制劑稠膏的制備方法，其特征在于，步驟(5)中減壓濃縮成相對密度為1.20-1.24 (60 °C)的稠膏(優選的:相對密度為.1.21-1.23 (60°C)的稠膏；更加優選的:相對密度為1.22 (60°C)的稠膏)。
【文檔編號】A61K35/63GK104491080SQ201410760931
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月13日 優先權日:2014年12月13日
【發明者】李菲 申請人:李菲