本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及匹莫范色林藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
匹莫范色林（通用名：Pimavanserin，商品名：Nuplazid）是阿卡迪亞制藥公司自主研發的專利藥，用于治療帕金森氏病精神癥狀，為非多巴胺神經遞質類似物，可以選擇性性阻斷5羥色胺2A受體而不影響多巴胺的作用。匹莫范色林（Pimavanserin，Nuplazid）于2014年9月3日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)授予突破性療法認證。突破性療法認證是由FDA創建的，旨在加速開發及審查治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥。
由于匹莫范色林本身的溶解度小，使得含有該有效成分的口服固體制劑通常具有溶出度差，生物利用度不高等問題，本發明人經過對現有技術的研究，意外發現，應用特殊的輔料，特定工藝制備的匹莫范色林藥物組合物，質量可靠，溶出速度快，不僅成功解決了匹莫范色林不穩定的問題，而且易于產業化，降低生產成本，易于實施，經濟效益顯著。
技術實現要素：
本發明的第一目的在于提供一種匹莫范色林藥物組合物，該匹莫范色林藥物組合物對穩定性好，對提高產品收率，降低成本，實現產業化，更好的應用于臨床，具有更明顯的優勢。
本發明的第二目的在于提供本發明所述的匹莫范色林藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的匹莫范色林藥物組合物，質量穩定可靠。
為實現本發明的第一目的，本發明人意外地發現一種匹莫范色林的藥物組合物，該組合物含有匹莫范色林、崩解劑、微晶纖維素和預膠化淀粉，其特征在于微晶纖維素與預膠化淀粉的重量比為1-2。
具體地，本發明的含有匹莫范色林的藥物組合物，它含有的組分及重量百分比為：
匹莫范色林60%
崩解劑 3-6%
微晶纖維素10-20%
預膠化淀粉10-20%
其中，所述的崩解劑選自交聯聚維酮，交聯羧甲基纖維素鈉或交聯羧甲淀粉鈉中的一種或幾種。優選的崩解劑選自交聯聚維酮。
微晶纖維素和預膠化淀粉是本發明的填充劑，可根據需要含有適量的潤滑劑，例如可含有適量的微粉硅膠或硬脂酸鎂中的一種或兩種的混合物。
以上含有匹莫范色林的藥物組合物的制備方法為：取匹莫范色林和配方量的輔料粉碎，過篩，備用；將匹莫范色林與輔料混合物混合均勻；測定混合物含藥量，計算片重，壓片，包衣即得。
本發明的優選方案之一為：
匹莫范色林 60%
交聯聚維酮 6%
微晶纖維素 15%
預膠化淀粉 15%
硬脂酸鎂 2%
微粉硅膠 2%
本發明的另一優選的方案為：
匹莫范色林 60%
交聯聚維酮 6%
微晶纖維素 20%
預膠化淀粉 10%
硬脂酸鎂 2%
微粉硅膠 2%
上述匹莫范色林藥物組合物的具體制備方法包括如下步驟：
1) 準備：將交聯聚維酮、預膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80℃條件下干燥4小時，備用；
2) 將處方量的預膠化淀粉、微晶纖維素和匹莫范色林，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在80±10um，備用；
3) 將2）項與處方量的交聯聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻；
4) 壓片：調節適宜硬度和片重，進行壓片；
5） 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調節包衣鍋轉速、進風溫度、壓力，進行包衣；
6) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
7) 入庫。
在現有制劑輔料和制備工藝的基礎上，本發明人經過大量的試驗研究發現，對填充劑進行選擇，找到兩種填充劑必須的配比關系，使得匹莫范色林藥物組合物為上述配方及制備工藝時，所述的藥物組合物質量得到有效保證。
與現有技術相比，本發明具有如下優點：
1) 本發明所提供的匹莫范色林藥物組合物對于提高該產品的收率、降低產品生產成本，更好的應用于臨床治療有著很大的幫助。
2) 本發明所提供的新的匹莫范色林組合物經工業化大生產及穩定性考察，證明產品質量穩定。
3) 本發明所提供的新的匹莫范色林組合物的制備方法，該方法簡單易行，所制備的匹莫范色林藥物組合物質量可靠。
4) 本發明所提供的新的匹莫范色林組合物，溶出快，具有較高的生物利用度，迅速達到需要濃度。
具體實施方式
以下實施例僅用于解釋本發明，而不用于限制本發明。除非另外說明，本發明實施例中的實驗條件均為本領域常規的實驗條件。
實施例1
每1000片所述的匹莫范色林藥物組合物，其配方組成為：
匹莫范色林 100g
交聯聚維酮 10g
微晶纖維素 25g
預膠化淀粉 25g
硬脂酸鎂 3.4g
微粉硅膠 3.3g
制備工藝：
1) 準備：將交聯聚維酮、預膠化淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂和微粉硅膠在80℃條件下干燥4小時，備用；
2) 將處方量的預膠化淀粉、微晶纖維素和匹莫范色林，置容器中，混合均勻后，研磨至粒度在80±10um，備用；
3) 將2）項與處方量的交聯聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻；
4) 壓片：調節適宜硬度和片重，進行壓片；
5） 包衣：將處方量的薄膜包衣劑以70%乙醇配制成含量為10%的溶液，調節包衣鍋轉速、進風溫度、壓力，進行包衣；
6) 包裝：采用鋁塑泡罩包裝機進行包裝；
7) 入庫。
實施例2
每1000片所述的匹莫范色林藥物組合物，其配方組成為：
匹莫范色林 100g
交聯聚維酮 10g
微晶纖維素 33.3g
預膠化淀粉 16.7g
硬脂酸鎂 3.4g
微粉硅膠 3.3g
制備工藝：同實施例1。
試驗例1
該試驗例在于考察本發明所提供的匹莫范色林組合物的穩定性。
匹莫范色林藥物組合物的加速試驗
按照本發明實施例1-2的方法制備匹莫范色林藥物組合物，在40℃±2℃，RH75%±5%的條件放置6個月，期間分別于第1、2、3、6個月取樣，按照穩定性檢查項目檢測，并與0天數據比較。
1、考察項目
重點考察：性狀、有關物質和含量。
2、加速試驗結果
以上試驗結論可以看出：本發明的實施例1-2在加速試驗條件下放置6個月各項檢測指標與0月相比無明顯差異，穩定性好，雜質含量少，同時具有較好的溶出度。
試驗例2
采用中國藥典2010版附錄X C溶出度測定法第二法（漿法）75rpm。以含0.2%SDS的Ph4.5醋酸鹽緩沖液900mL作為溶出介質，檢測本發明實施例1和實施例2制備的片劑的溶出曲線，結果如下：
檢測結果說明，采用本發明的方法制備的樣品，具有快速的溶出速率。