本發明屬于中藥領域。更具體地，涉及一種治療便秘的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
便秘是大便秘結的簡稱，糞便在腸道內滯留時間過久，排便時間延長，每周排便少于3次者稱為便秘。便秘是臨床上常見的一個癥狀，雖不是大病，但對人體的危害很大，甚至可以致命的。便秘對消化系統的影響是最為常見的，便秘可以導致腹脹、腹痛、排氣多、食欲不振、消化不良、直腸潰瘍等等，可增加腸癌的發病率；此外，便秘可引發自身中毒，造成精神和內分泌紊亂，引發面部灰暗、痤瘡、頭痛、心煩、失眠、脾氣暴躁等，大便干結引起排便困難，造成腹腔壓力升高，血壓升高，誘發心絞痛、心律失常、心梗、腦梗等。此外，嚴重便秘還可造成急性腸壁壞死、破裂、穿孔、扭轉，嚴重時也會致人死命。所以，便秘是健康的大敵。
一般認為，便秘是由于年齡的增長，人體進食量和體力活動減少，使得胃腸道分泌減少，結腸的張力與蠕動減弱和肛墊區的直腸肛管移行，上皮敏感程度下降等綜合原因造成的。中醫理論認為便秘的發生主要源于體內津液不充分，腸道失其濡養，因而結滯。金元時期著名醫家李東垣在《脾胃論·脾胃勝衰論》謂:“夫脾胃不足，皆為血病。是陽氣不足，陰氣有余，故九竅不通，諸陽氣根于陰血中，陰血受火邪則陰盛，陰盛則上乘陽分，而陽道不行，無生發升騰之氣也。”火伏于血中，耗散真陰，津液虧少，造成津液不能濡潤而成大便秘結。由于津血同源，脾胃損傷運化失調，后天之本泛源，血分枯澀，腸道失其潤澤，則大便秘結。李東垣治療便秘基本是立足于脾胃虛弱，血分澀滯為主，以養、升、潤為主，常能取得滿意的療效。
目前，隨著居民飲食結構、精神和社會因素等多方面影響，便秘患病率呈逐漸上升趨勢。從全球看，發達國家便秘的發病率普遍高于發展中國家。目前文獻所報道我國成人普通人群便秘的患病率為3.19％-11.6％，其中功能性便秘的發病率為6％。女性發病率明顯高于男性。成年便秘人群有相當部分是因為 脾胃虛弱，不能運化五谷雜糧從而大便秘結。特別是老年人作為便秘的高發人群，總發病率已達到11.5％，且隨著年齡的增長，發病率不斷升高。中醫認為老年人便秘多因為氣血陰陽虛衰，臟腑機能衰退，脾胃虛弱，氣血虛少，氣虛則大腸傳送無力。血虛則腸道失潤，陰津不足，則津虧腸燥，陽虛而陰寒內盛，糟粕固澀，不得下行，故而發生便秘。
便秘的治療方法主要包括調整飲食、運動療法、排便指導、心理調護、藥物治療及手術治療等。其中，前4種方法屬于基礎治療，需要長期堅持。而手術治療的無效率和復發率較高，僅能短時間緩解癥狀，費用較高，得不到患者的認同。所以藥物治療是目前使用最為頻繁的方法，但是藥物治療基本以瀉藥為主，雖然見效快，但副反應多，長期用藥易產生藥物依賴性，只能短期使用緩解癥狀，如年老體衰者和脾胃虛弱的患者用這類藥物，實際上是加重了患者的病情，因此，開發一種安全有效的健康產品非常必要。
技術實現要素：
本發明的第一個目的是提供一種治療便秘的中藥組合物，通過選擇合適的藥食同源原料及其配比，達到補脾益腎、增強免疫力、潤腸通便的顯著作用，且安全無毒副作用。
本發明的第二個目的是提供一種治療便秘的中藥組合物的制備方法。
本發明的第三個目的是提供一種治療便秘的藥物，其包括本發明所述的中藥組合物。
為達到上述目的，本發明采用下述技術方案：
本發明提供一種用于便秘的中藥組合物，其有效組分由以下重量份數的藥材制成：沙棘葉5-40份、肉蓯蓉2-20份、火麻仁2-20份、黃芪2-30份、女貞子2-20份、當歸5-20份、枳椇子3-10份、萊菔子(炒)1-10份。
進一步地，其有效組分還可以由以下重量份數的藥材制成：沙棘葉5-30份、肉蓯蓉2-18份、火麻仁2-15份、黃芪2-20份、女貞子2-15份、當歸5-15份、枳椇子5-8份、萊菔子(炒)1-8份。
沙棘葉：為胡頹子科沙棘屬植物沙棘(hippophaerhamnoidesl.)的干燥葉。性味酸、澀、溫，歸脾、胃、肺、心經。具有健脾消食，止咳化痰，活血散瘀的作用，可用于脾虛食少，食積腹痛，咳嗽痰多，胸痹心痛，瘀血經閉，跌仆瘀腫。沙棘葉所含黃酮類成分為主要活性成分，其中以槲皮素、異鼠李素、山柰酚及其苷類蘆丁等成分為主。具有抗心肌缺血、抗心律失常、提高耐缺氧 能力、降低血清膽固醇、抑制血小板聚集以及抗潰瘍、抗腫瘤、抗炎、抗過敏、抗氧化、抗衰老、抗輻射和抗菌、抗病毒等廣泛的藥理作用。據報道，沙棘葉總黃酮含量明顯高于沙棘其他藥用部位。
肉蓯蓉：為列當科植物肉蓯蓉(cistanchedeserticolay.c.ma)或管花肉蓯蓉(cistanchetubulosa(schenk)wight)的肉質莖。性味甘、咸、溫。歸腎，大腸經。具有補腎陽、益精血、潤腸通便的作用。用于腎陽不足，精血虧虛，陽痿不孕，腰膝酸軟，筋骨無力，腸燥便秘。
火麻仁：為桑科植物大麻(cannabissatival.)的干燥成熟果實。味甘性平，歸脾、胃、大腸經，能潤腸通便，兼有滋養補虛作用。適用于老人、產婦及體弱津血不足的腸燥便秘證。有文獻(賀海波，石孟瓊.火麻仁的化學成分和藥理活性研究進展，中國民族民間醫藥，2010,15:56-57)顯示：大麻酚類是火麻仁成癮性和毒性成分，主要存在于葉、莖和根中，在果仁中含量很低，而且多存在于果皮中。為了減少本品的成癮性，處方中優選去果皮的火麻仁。
黃芪：為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。性甘微溫，歸肺，脾經。具有補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養血，行滯通痹，脫毒排膿，斂瘡生肌的作用。黃芪能促進機體代謝、抗疲勞、促進血清和肝臟蛋白質的更新；有明顯的利尿作用，能消除實驗性腎炎尿蛋白；能改善貧血動物現象；能升高低血糖，降低高血糖；能興奮呼吸；能增強和調節機體免疫功能，對干擾素系統有促進作用，可提高機體的抗病力；黃芪能夠延長小腸的峰電位發放時間,改善腸管平滑肌的血循環，促進小腸的興奮和運動。
女貞子：為木犀科女貞屬植物女貞(ligustrumlucidumait.)的干燥果實。性甘，涼，味苦，歸肝，腎經。具有滋補肝腎，明目烏發，強腰膝的作用。用于陰虛內熱，頭暈，目花，耳鳴，腰膝酸軟，須發早白等。
當歸：為形科植物當歸(angelicasinensis(oliv.)diels)的根。味甘性辛，溫。歸肝，心，脾經。具有補血活血，調經止痛，潤腸通便的作用。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍等。
枳椇子：為鼠李科植物枳椇的帶有肉質果柄的果實。藥用最早見于《唐本草》。李時珍《本草綱目》認為其＂味甘、性平、無毒，有止渴除煩，去膈上熱，潤五臟，利大小便，功同蜂蜜＂，是糖尿病患者的理想果品。
萊菔子：為十字花科植物蘿卜(raphanussativusl.)的干燥成熟種子。性辛味甘，平。歸肺，脾，胃經。具有消食除脹，降氣化痰作用。可用于飲食停 滯，脘腹脹痛，大便秘結，積滯瀉痢，痰壅喘咳等。本發明優選炒制的萊菔子，因萊菔子有“生升熟降”的特點，炒制后的萊菔子降氣開郁而不傷陰，降氣通便作用優于枳實厚樸。
本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法，該方法包括：
(1)取火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
(2)取肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子和沙棘葉，加6-10倍量的水浸泡至少1小時，然后密閉煎煮2-3次，每次0.5-2小時，合并煎液，加乙醇，使煎液中含醇量達到50％-70％，靜置過夜，取上清液，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，干燥得提取物，備用；
(3)取步驟(1)制得的油和步驟(2)制得的提取物混合，即得有效組分。
進一步地，上述方法中，所述干燥為噴霧干燥、減壓干燥或流化床干燥。
本發明還提供了一種治療便秘的藥物，該藥物包括上述中藥組合物，進一步地，為了便于使用和攜帶，該藥物還可以包括藥劑學可接受的輔料，通過常規工藝制成各種劑型。
進一步地，所述藥劑學可接受的輔料包括淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素c、檸檬酸和亞硫酸鈉、木糖醇、聚乙二醇、單糖漿、磷酸氫鈣、二氧化硅、乙醇、苯甲酸鈉、吐溫80中的一種或幾種。
在本發明中，所述治療便秘的藥物的劑型優選為口服制劑，包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、糖漿劑或口服液。
本發明的有益效果如下：
本發明中藥物組合物及其制劑有明顯的通便作用，且安全無毒副作用。本品攻補兼施，以養、潤為主，方中沙棘葉、肉蓯蓉協同作用滋補脾腎，火麻仁潤腸通便，黃芪、女貞子、當歸和枳椇子協同作用補氣滋陰，補血潤腸，萊菔子下氣除脹，共湊補腎健脾，緩下通便的作用。本方攻補兼施，標本兼治，對脾胃氣虛或老年體弱患者尤為適用。本品選用藥材均為藥食同源材料，食用安全有效，有一定的預防作用，可長期服用。適于年老體衰、久病虛弱等脾腎虛弱的患者服用，在臨床運用很有價值，值得臨床推廣應用。
具體實施方式
為了更清楚地說明本發明，下面結合優選實施例對本發明做進一步的說明。本領域技術人員應當理解，下面所具體描述的內容是說明性的而非限制性的，不應以此限制本發明的保護范圍。
實施例1
沙棘葉20份、肉蓯蓉15份、火麻仁10份、黃芪15份、女貞子10份、當歸12份、枳椇子10份、萊菔子(炒)8份
制備方法如下：
1)取處方量火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，過2號篩，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
2)取處方量肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子、沙棘葉，加10倍量純水浸泡1小時，然后密閉煎煮2次，每次1小時，合并煎液，加適量乙醇，使煎液中含醇量達到50％，靜置過夜，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，噴霧干燥得提取物，備用；
3)將上述第1)步工藝制得的油和經第2)步工藝制得的提取物粉混合，即得有效組分；再將該有效組分與適量微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素納混合均勻，加入潤濕劑水制備軟材，制粒，干燥，整粒，填充膠囊，包裝，即得膠囊劑。
實施例2
沙棘葉30份、肉蓯蓉15份、火麻仁15份、黃芪30份、女貞子12份、當歸15份、枳椇子10份、萊菔子(炒)8份
制備方法如下：
1)取處方量火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，過2號篩，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
2)取處方量肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子、沙棘葉，加8倍量純水浸泡2小時，然后密閉煎煮2次，每次1小時，合并煎液，加適量乙醇，使煎液中含醇量達到70％，靜置過夜，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，減壓干燥得提取物，備用；
3)將上述第1)步工藝制得的油和經第2)步工藝制得的提取物粉混合，即得有效組分；再將該有效組分與適量微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素納、磷酸氫鈣、二氧化硅混合均勻，用干法制粒機制粒，顆粒過20目篩；
4)將制備的顆粒與交聯羧甲基纖維素納和硬脂酸鎂混合均勻后，調節片重、硬度，壓片，包裝，即得片劑。
實施例3
沙棘葉10份、肉蓯蓉10份、火麻仁8份、黃芪8份、女貞子5份、當歸8份、枳椇子5份、萊菔子(炒)4份
制備方法如下：
1)取處方量火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，過2號篩，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
2)取處方量肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子、沙棘葉，加6倍量純水浸泡1小時，然后密閉煎煮2次，每次1小時，合并煎液，加適量乙醇，使煎液中含醇量達到65％，靜置過夜，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，流化床干燥得提取物，備用；
3)將上述第1)步工藝制得的油和經第2)步工藝制得的提取物粉混合，即得有效組分；再將該有效組分與適量的蔗糖、糊精混合均勻，用水制備軟材，制粒，干燥，整粒，分裝后即得顆粒劑。
實施例4
沙棘葉15份、肉蓯蓉10份、火麻仁10份、黃芪8份、女貞子6份、當歸10份、枳椇子10份、萊菔子(炒)8份
制備方法如下：
1)取處方量火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，過2號篩，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
2)取處方量肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子、沙棘葉，加10倍量純水浸泡1小時后，密閉煎煮2次，每次1小時，合并煎液，加適量乙醇，使煎液中含醇量達到65％，靜置過夜，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，噴霧干燥得提取物，備用；
3)將上述第1)步工藝制得的油與微晶纖維素(ph-102nf型號)、磷酸氫鈣混合均勻后，加入二氧化硅、硬脂酸鎂混勻，調節片重及壓力，制備片劑1。
4)將上述第2)步制得的提取物與適量微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素納混合均勻，用干法制粒機制粒，顆粒過20目篩，將制備的顆粒和硬脂酸鎂混合均勻后，調節片重、硬度，壓片，即得片劑2。
5)將片劑1與片劑2裝入00#膠囊，鋁塑包裝后即得膠囊劑。
實施例5
沙棘葉25份、肉蓯蓉15份、火麻仁10份、黃芪20份、女貞子10份、當歸10份、枳椇子10份、萊菔子(炒)8份
制法如下：
1)取處方量火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，過2號篩，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
2)取處方量肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子、沙棘葉，加10倍量純水浸泡1小時，然后密閉煎煮2次，每次1小時，合并煎液，加適量乙醇，使煎液中含醇量達到50％，靜置過夜，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，噴霧干燥得提取物，備用；
3)用純化水溶解黃原膠，溶解完全后加入吐溫80搖勻作為乳化劑備用；
4)取適量純化水及乙醇的混合物溶解步驟2)所得提取物，溶解完全后加入乳化劑攪勻，作為水相和乳化劑混合液備用；
5)勻速攪拌步驟4)所得混合液，取步驟1)所得油溶液緩緩加入混合液中，待全部加入油溶液后開啟乳化機乳化，即得口服液。
實施例6
沙棘葉30份、肉蓯蓉15份、火麻仁15份、黃芪20份、女貞子10份、當歸8份、枳椇子8份、萊菔子(炒)8份
制法如下：
1)取處方量火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，過2號篩，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
2)取處方量肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子、沙棘葉，加10倍量純水浸泡1小時，然后密閉煎煮2次，每次1小時，合并煎液，加適量乙醇，使煎液中含醇量達到50％，靜置過夜，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，噴霧干燥得提取物，備用；
3)取步驟1)所得的油溶液及步驟2)所得的提取物混合后加入適量5％羧甲基纖維素鈉水溶液制備軟材，加入擠出滾圓機制備母丸，將制得的母丸放入滾圓機中滾圓處理后即得丸劑。
實施例7
沙棘葉20份、肉蓯蓉15份、火麻仁10份、黃芪15份、女貞子10份、當歸8份、枳椇子8份、萊菔子(炒)8份
制法如下：
1)取處方量火麻仁、萊菔子(炒)粉碎，過2號篩，得粗粉混合物，用超臨界co2萃取得油，備用；
2)取處方量肉蓯蓉、黃芪、當歸、枳椇子、女貞子、沙棘葉，加10倍量 純水浸泡1小時，然后密閉煎煮2次，每次1小時，合并煎液，加適量乙醇，使煎液中含醇量達到50％，靜置過夜，取上清液，回收乙醇，濃縮至60℃條件下相對密度1.0-1.2，噴霧干燥得提取物，備用；
3)取步驟2)所得提取物，加入適量純化水水溶解，待溶解完全后加入蔗糖至飽和，過濾后濾液備用；
4)取乙醇與步驟1)所得油溶液混合后加入步驟3)所得的濾液中，攪勻即得糖漿劑。
試驗例1本發明藥物治療便秘臨床觀察
一般資料：本組患者80例(男45例，女35例，年齡40-81歲)，隨機分為實驗組a、實驗組b、實驗組c、實驗組d、對照組(服用福松)，每組16人。
實驗組a：服用實施例1所得通便制劑，一日2次，一次3粒；
實驗組b：與實施例1組方不同之處在于，組方去掉肉蓯蓉，沙棘葉的用量為35份，按照實施例1方法制得通便制劑，一日2次，一次3粒；
實驗組c：與實施例1組方不同之處在于，組方去掉當歸，黃芪的用量增為27份，按照實施例1方法制得通便制劑，一日2次，一次3粒；
實驗組d：按照實施例1的組方配比一日用劑量，用常規煎煮法制備，步驟包括：先用水浸泡30分鐘，然后武火煎開，改為文火煎30分鐘；濾出藥液，加水繼續煎煮，第二遍煎煮用武火煎開后文火20分鐘。兩遍藥液混合在一起，大約有兩碗，分2次服用，一日服完。每日服用前煎煮一付；
對照組：福松(聚乙二醇4000散)，日2次，每次10g；
5組患者的性別、年齡、病程、病情程度經x2檢驗，差異無統計學意義(p>0.05)，具有可比性。
方法：觀察每組對象口服各藥后每天癥狀及變化。觀察期半個月。
療效判定：臨床癥狀積分標準為(1)排便間隔時間：≤48h為0分，48～72h為2分，≥72h為4分，(2)排便時間：≤5min為0分，5～10min為2分，≥10min為4分(3)大便性狀：成形不干結者為0分，大便干結者為2分，大便干結如羊糞者為4分，療效判定標準為：痊愈：大便恢復正常，所有癥狀消失，積分降至0分。顯效：大便正常或基本正常，排便間隔時間在48h內，其他癥狀基本消失，積分減少≥2/3。有效：大便干硬程度明顯改善，排便間隔時間縮短24h，其他癥狀明顯好轉，積分減少在1/3～2/3之間。無效：大便情況無好轉，排便間隔時間無改變，其他癥狀無改善，積分減少≤1/3。
臨床結果見下表：
表1兩組療效比較
福松主要成分是聚乙二醇4000，屬于滲透性瀉藥，具有潤濕、軟化大便，刺激結腸的作用，實驗組a與對照組相比，痊愈率和總有效率明顯高于對照組，且沒有腹痛、泄瀉的不良反應；與實驗組b、c相比，療效均優于b、c組，說明實驗組a組方合理，各藥材之間有協同作用；實驗組a與實驗組d相比，a組結果優于d組，說明將組方中油性部分單獨提取，富集油性成分，有利于提高本品的療效。
試驗例2：本品對便秘小鼠小腸推動運動的影響
動物：選用健康昆明種小鼠，體重18-22g，共60只，雌雄各半(由北京維通利華實驗動物公司提供)；
試劑：復方地芬諾酯片(廠家、批號)，活性炭，明膠。
實驗組藥物：
實驗組a：按上述實施例3制備本發明藥物制劑顆粒劑，按照7.45g生藥/kg灌胃給藥；
實驗組b：與實施例3組方不同之處在于，組方去掉肉蓯蓉，沙棘葉的用量為20份，按照實施例3方法制得通便制劑，按照7.45g生藥/kg灌胃給藥；
實驗組c：與實施例3組方不同之處在于，組方去掉當歸，黃芪的用量為16份，按照實施例3方法制得通便制劑，照7.45g生藥/kg灌胃給藥；
1)墨汁配制：準確稱取明膠10g，于碾缽中碾細，加蒸餾水50ml，煮沸至溶液透明，加入準確稱量的活性碳5g，再次煮沸，待溶液冷卻后加入蒸餾水定容至100ml，用前搖勻。
2)0.25％復方地芬諾酯混懸浮液的配制：取復方地芬諾酷片25mg，用研缽研碎成粉末后加蒸餾水定容至100ml，臨用前配制。
方法：
將小鼠60只適應性喂養7天后，隨機分成5組，雌雄各半，每組12只。 分別為空白對照組、模型組(復方地芬諾酯組)，實驗組a、實驗組b、實驗組c。采取灌胃法，空白對照組和模型組灌蒸餾水(0.4ml/只)，藥物組分別連續給予受試物14d后，各組小鼠禁食不禁水24h，稱重，藥物組給予受試物、對照組及模型組給予等量蒸餾水。30min后，除空白對照組外，其余各組灌胃復方地芬諾酯5mg/kg。30min后，各組灌胃墨汁0.4ml/只。經20min，脫頸椎處死動物，開腹取小腸，剪取上端自幽門，下端至回盲部的腸管，輕拉成直線，測量小腸全長和幽門至墨水運動前沿位移，計算小腸墨汁推進率。
表2對地芬諾酯引起的便秘模型小鼠體重的影響
與模型組相比，p<0.01
由上表可見，模型組小鼠的小腸墨汁推進率顯著低于空白對照組，表明便秘模型建立成功。經統計分析，實驗組a、b、c小鼠的墨汁推進率均高于模型組，表明具有促進小鼠小腸運動的作用。其中，實驗組a的墨汁推進率遠遠高于實驗組b和實驗組c，說明實驗組a的藥物之間協同作用好于實驗組b和實驗組c。
顯然，本發明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發明所作的舉例，而并非是對本發明的實施方式的限定，對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動，這里無法對所有的實施方式予以窮舉，凡是屬于本發明的技術方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發明的保護范圍之列。