本發明涉及一種喘可治霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學領域。
背景技術：
哮喘病是一種常見的慢性呼吸道疾病，哮喘病在全球的患病率為0.3％-9.2％，在我國患病率為0.5％-4％，其中成人患病率為1％左右，兒童患病率為3％左右，據測算我國有2500萬哮喘病患者。
喘可治注射液具有溫陽補腎，平喘止咳的作用，能抗過敏、增強體液免疫與細胞免疫，主治哮證屬腎虛挾痰證，癥見喘促日久，反復發作，面色蒼白，腰酸肢軟，畏寒，汗多；發時喘促氣短，動則加重，喉有痰鳴，咳嗽，痰白清稀不暢，以及支氣管炎哮喘急性發作期間見上述癥候者。但是近年來隨著臨床用藥人群的增加，其不良反應報道也日益增多，因此，研究開發療效確切、作用迅速的新型藥物具有重要實際意義。
本發明是以喘可治注射液為基礎，研究開發出不良反應小，起效迅速的喘可治霧化吸入用溶液制劑。專利檢索得到，專利號為zl03121891.1“一種治療哮喘和輔助治療腫瘤、艾滋病的復方中藥制劑及其制備方法”(以下稱對比專利)是與本發明專利申請相類似的發明專利。對比專利的實施例4雖然也記載了喘可治霧化劑的制備方法，但它與本發明還是有本質的區別的，主要體現在二者的有效成分不同，藥效作用不同等方面。
本發明制備工藝簡單，用量少，起效迅速，可充分發揮藥效等，都是本發明的亮點。
技術實現要素：
本發明主要解決的技術問題是提供一種安全、有效、質量優異的喘可治霧化吸入用溶液制劑；本發明還提供了該制劑的制備方法。
本發明是通過以下技術方案實現的：
一種喘可治霧化吸入用溶液制劑，包括：
(1)喘可治有效成分；
(2)等滲劑及溶劑；
還可以加入緩沖液。
其中，有效成分與等滲劑的質量比為1∶1-1∶5。
有效成分是由下列組分制備而成的：
巴戟天5-50份、淫羊藿30-120份；
優選為：
巴戟天15-40份、淫羊藿40-110份；
更優選為：
巴戟天28份、淫羊藿75份。
有效成分的制備方法為：
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入4-8倍量50-95％的乙醇浸泡2-6小時，超聲提取2-4次，每次10-25分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取2-5次，每次1-6小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一種。
緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。
霧化吸入溶液的ph值是3.0-8.5；優選ph值是4.0-7.0。
霧化吸入溶液的用量是喘可治注射液用量的0.1-0.8倍；優選用量是喘可治注射液用量的0.3-0.6倍。
本發明所述的喘可治霧化吸入用溶液制劑可以用于治療支氣管炎、哮喘等。
本發明的優點是提供了一種優于喘可治注射液的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠實現低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。
本發明制備的溶液制劑彌補了目前國內市場上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專用的制劑藥物，使用喘可治注射液替代用于吸入治療而產生的安全性隱患。而且本發明制備的溶液制劑是專為霧化吸入用患者設計，與霧化器配套使用，使用過程便捷，與喘可治注射液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。
以下通過試驗例進一步說明本發明的有益效果：
試驗例一
制備支氣管炎大鼠模型60只，隨機分為正常對照組、陽性對照組、藥物組1、藥物組2、藥物組3、藥物組4，每組10只，其中，正常對照組給予等量生理鹽水靜脈注射；陽性對照組給予喘可治注射液靜脈注射；藥物組1、2、3、4分別給予喘可治霧化吸入溶液(用量分別為喘可治注射液的0.1倍、0.3倍、0.6 倍、0.8倍)，連續給藥5天，觀察經過治療后，各組的治愈率、不良反應發生率，以及末次給藥后肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見表1：
表1各組治療后的情況
由此可以看出，各藥物組對支氣管炎大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組2、3、4的治療效果明顯優于陽性對照組，且沒有不良反應發生。
綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利于藥效成分直接作用于病灶，生物利用度高，實現了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優勢。
同樣，藥物組在治療哮喘等的效果也明顯優于喘可治注射液。
本發明喘可治霧化吸入溶液的治療效果明顯優于喘可治注射液，填補了目前國內市場上的喘可治專用霧化吸入溶液的空白，與喘可治注射液相比，使用劑量大大減少，是喘可治注射液的0.1-0.8倍，優選為0.3-0.6倍，同時改變了給藥途徑，減少不良反應的發生，因此，本發明具備突出的實質性特點和顯著的進步。
試驗例二
與發明專利zl03121891.1(以下稱對比專利)比較
1、有效成分不同：
本發明與對比專利有效成分的提取方法不同，因此所得到的有效成分也不同，采取高效液相色譜法測定二者有效成分中淫羊藿苷的含量(測定方法參考喘可治注射液質量標準)，可以得到以下結果：本發明有效成分中淫羊藿苷的含量為92％，對比專利有效成分中淫羊藿苷的含量為68％，由此可以判定，二者有效成分含量差別較大，本發明與對比專利相比，有效成分含量大大提高，具備突出的實質性特點和顯著的進步。
2、藥效作用不同：
本發明按照實施例1制備得到喘可治霧化吸入用溶液，分別稀釋成0.1倍、 0.3倍、0.5倍、0.8倍、1倍，即為藥物組1、藥物組2、藥物組3、藥物組4、藥物組5；
對比專利按照實施例4制備得到喘可治霧化劑，即為對照組；
按照試驗例一中的試驗方法進行試驗，結果見表2
表2各組治療后的情況
與對照組比較，*p＜0.05
由表2可知，本發明制備得到的喘可治霧化吸入用溶液在肺組織中的藥峰濃度遠遠高于對比專利，且藥物組3與對照組藥峰濃度相當，即使用0.5倍體積本發明喘可治霧化吸入用溶液即可達到對照組的藥峰濃度。因此，本發明與對比專利比較，具備突出的實質性特點和顯著的進步。
具體實施方式
以下藥物制劑實施例的制劑過程和制劑所用物質或制劑所用物質的用量不限于文字表述，凡含有本發明提供的藥物組合物的制劑方法，均屬于本發明的保護范圍。
實施例1
(1)有效成分的制備：
巴戟天28份、淫羊藿75份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入6倍量70％的乙醇浸泡4小時，超聲提取3次，每次20分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取3次，每次4小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例2
(1)有效成分的制備：
巴戟天35份、淫羊藿100份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入8倍量50％的乙醇浸泡6小時，超聲提取2次，每次25分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取5次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至4.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例3
(1)有效成分的制備：
巴戟天30份、淫羊藿75份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入4倍量95％的乙醇浸泡2小時，超聲提取4次，每次10分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取2次，每次6小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48 小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例4
(1)有效成分的制備：
巴戟天5份、淫羊藿120份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入5倍量60％的乙醇浸泡3小時，超聲提取3次，每次15分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取3次，每次5小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈣和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例5
(1)有效成分的制備：
巴戟天50份、淫羊藿30份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入7倍量70％的乙醇浸泡5小時，超聲提取2次，每次20分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取4次，每次1小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取檸檬酸鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至6.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例6
(1)有效成分的制備：
巴戟天20份、淫羊藿110份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入6倍量70％的乙醇浸泡5小時，超聲提取3次，每次15分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取4次，每次4小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取葡萄糖和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至4.5-5.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例7
(1)有效成分的制備：
巴戟天40份、淫羊藿40份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入7倍量80％的乙醇浸泡6小時，超聲提取2次，每次25分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取5次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取木糖醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取氫氧化鈉適量，加適量注射用水配制成0.1mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至3.0-5.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例8
(1)有效成分的制備：
巴戟天15份、淫羊藿75份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入5倍量90％的乙醇浸泡5小時，超聲提取3次，每次15分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取5次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和磷酸二氫鉀，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至7.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例9
(1)有效成分的制備：
巴戟天35份、淫羊藿50份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入7倍量70％的乙醇浸泡2小時，超聲提取4次，每次15分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取4次，每次4小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取山梨醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例10
(1)有效成分的制備：
巴戟天40份、淫羊藿60份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入8倍量60％的乙醇浸泡5小時，超聲提取3次，每次10分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取3次，每次5小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和枸櫞酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實施例11
(1)有效成分的制備：
巴戟天25份、淫羊藿90份
按照上述重量份稱取兩味藥，粉碎，放入超聲提取罐中，加入8倍量60％的乙醇浸泡3小時，超聲提取3次，每次20分鐘，合并提取液，殘渣備用；提取液濾過，減壓回收乙醇至無醇味，0-4℃靜置24小時，取上清液備用；取上述殘渣，干燥，加水提取3次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液靜置24-48小時，取上清液備用；取上述上清液混合，靜置，濾過，濾液濃縮，干燥，得到本發明的有效成分。
(2)喘可治霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶 液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調節ph值至6.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。