本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：更年期綜合征是婦女絕經期前后的常見疾病，祖國醫學可屬于“心悸”、“失眠”、“眩暈”、“臟燥”、“月經不調”等病癥范疇。本病可見40歲前的早發絕經，或55歲后的晚發絕經。雙側卵巢切除或因放療等緣故，破壞卵巢功能者，亦可出現此證。在這個過渡時期大部分婦女被一系列或輕或重的癥狀所困擾，隨著人類壽命的延長，更年期綜合癥的發病率在逐漸上升，影響女性正常生活及工作、甚至影響了家庭的和諧。女性更年期是指從卵巢的功能衰退至絕經后的數年，歷時10年至20年，期間卵巢功能開始衰退，月經周期延長，經量逐漸減少，直到完全停止，在這個過渡時期大部分婦女被一系列或輕或重的癥狀所困擾，重者有可能引發神經管能癥，或是精神病，嚴重影響人際關系和正常生活。婦女更年期綜合癥發病年齡為45～55歲左右，此時“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。陰陽失調、陰虛陽亢可見潮熱、汗出、頭暈日眩；肝主筋、腎主骨，肝腎同源，腎氣不足，肝血亦虛，可見筋骨酸痛、腰痛；腎氣虛損，體內水液不能蒸化，加之脾虛運化失司，水濕不化，聚而生痰；更年期情緒不穩定，肝失疏泄，肝膽郁熱，膽胃不和，痰熱郁結，“百病多由痰作崇”，痰熱擾心則心煩心悸、失眠多夢、苦納差，便干溲黃等癥，紅苔黃，脈弦細數，均屬肝腎陰虛、瘀阻氣機，郁熱蘊結。木繡球莖：為忍冬科莢蒾屬植物繡球莢蒾ViburnummacrocephalumFort.的莖。全年均可采收，切段曬干。【性味】味苦；性涼。【功能主治】燥濕止癢。主疥鮮；濕爛癢痛。【藥理作用】歐美各國早年曾以其所產的木繡球（歐木繡球Viburnumopulus或美木繡球V.prunifolium）制劑作為子宮鎮靜劑,治月經不調、子宮出血、產前疼痛等，收載于歐美一些國家的藥典中。歐木繡球所含之甙對子宮、血管有收縮作用；此外，也含有抑制性成分;50%醇提取物效果較好。果實能強心、利尿。【原植物形態】繡球莢蒾落葉或半常綠灌木，高達4m。幼枝被垢屑關星狀毛，老枝灰黑色，冬芽無鱗片。葉對生；葉柄長10-15mm；葉片紙質；葉卵形、橢圓形至卵狀矩圓形，長5-11cm，寬2.5-4.5cm，先端鈍或稍尖，基部圓或有時微心表，邊緣細齒，下面疏生星狀毛，側脈5-6對，近葉緣前網結，連同中脈上面略凹陷，下凸起。取消傘花序直徑8-15cm，全部由大型不孕花組成；總花梗明顯，第1級輻射枝5條，花生于第3級輻射枝上；萼筒筒狀，長約2.5mm，萼檐具5微齒；花冠白色，輻狀，直徑1.5-4cm，裂片圓狀倒卵形，冠筒短；雄蕊5，長約3mm；雌蕊不育。花期4-5月。收載于中藥大辭典。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干。【性味】辛；溫。【功能主治】祛風除濕；散瘀通絡。主風濕痹痛；跌打損傷；骨折。【原植物形態】三葉爬山虎落葉木質藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總葉柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質，中間小葉卵形或寬披針狀卵形，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm。花兩性，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數，有時4數；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴大成盤狀。漿果球形，熟時變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。柃木：為山茶科植物柃木EuryajaponicaThunb.的枝葉或果實。【性味】苦；澀；涼。【歸經】脾；膀胱經。【功能主治】祛風清熱；利水消腫；止血生肌。主風濕痹痛；腹水膨脹；發熱口干；瘡腫；跌打腫痛；創傷出血。【性狀】枝條灰色，皮孔明顯，有枝痕和葉柄痕。葉多破碎，完整葉片披針形，長4-6cm，寬1.5-2cm，先端急尖或漸尖，基部楔形，邊緣有細圓鋸齒或呈鋸齒狀；表面黃綠色或暗綠色，嫩葉色淡，有柔毛，老葉色深，較光滑；革質。果實呈不規則的球形，皺縮，直徑3-4mm，暗紅色或紫黑色。氣微，味微苦。【化學成份】新鮮的葉中含維生素C29-219mg/100g。果實含矢車菊甙（chrysanthemin），矢車菊素3-乙酰蕓香糖甙（cyanidin3-acetylrutinodide）；花含柃木花甙（euryanoside），哈里瑞酮（halleridone）和木來木甙（cornoside）。【原植物形態】柃木灌木，高1-3m。嫩枝有棱，無毛或有疏毛。單葉互生；葉柄長2-5mm；葉片革質，成兩列狀，橢圓形至圓狀披針形，長3-6cm，寬1.5-3cm，先端銳尖或漸尖，微凹，基部楔形，邊緣具鈍齒，上面深綠色，下面黃綠色，兩面均無毛，主脈在上面下陷，側脈不明顯。花單性，雌雄異株，常1-3朵簇生于葉腋和枝側；花梗短，下垂；萼片5，近圓形，宿存；花瓣5，白色或黃綠色，卵形，基部連合；雄花的雄蕊多數，短于花瓣，退化子房有或無；雌花無雄蕊，花柱短，先端3淺裂。漿果圓球形，徑約5mm，成熟時紫黑色。花期3-4月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分來源】杏仁Prunusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。澤蘭苦內酯（Euparotin）：CAS號10191-01-2，分子式C20H24O7，分子量376.41。【生物活性】抗腫瘤；細胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)。【成分來源】圓葉澤蘭Eupatoriumrotundifolium。金雞菊查耳酮（Okanin）：CAS號484-76-4，分子式C15H12O6，分子量288.26。【藥理作用】黃色素。【成分來源】菊科金雞菊屬和鬼針草屬植物黃花中。3個原料藥的化學結構：澤蘭苦內酯（Euparotin）β-紫羅蘭酮（Irisone）金雞菊查耳酮（Okanin）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖4800-4900重量份三爪金龍50-80重量份柃木3500-3700重量份β-紫羅蘭酮40-70重量份澤蘭苦內酯100-110重量份金雞菊查耳酮60-70重量份。優選的用于防治更年期綜合癥的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：木繡球莖4850重量份三爪金龍65重量份柃木3600重量份β-紫羅蘭酮60重量份澤蘭苦內酯105重量份金雞菊查耳酮65重量份。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治更年期綜合癥藥物。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木繡球莖4800-4900重量份三爪金龍50-80重量份柃木3500-3700重量份β-紫羅蘭酮40-70重量份澤蘭苦內酯100-110重量份金雞菊查耳酮60-70重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、柃木、木繡球莖、β-紫羅蘭酮、澤蘭苦內酯、金雞菊查耳酮，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為53小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的68倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫XAD1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取27次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木繡球莖4850重量份三爪金龍65重量份柃木3600重量份β-紫羅蘭酮60重量份澤蘭苦內酯105重量份金雞菊查耳酮65重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、柃木、木繡球莖、β-紫羅蘭酮、澤蘭苦內酯、金雞菊查耳酮，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為53小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的68倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫XAD1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取27次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治更年期綜合癥藥物。藥物組合物防治更年期綜合癥作用顯著。具體實施方式實施例1：防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖4850g三爪金龍65g柃木3600gβ-紫羅蘭酮60g澤蘭苦內酯105g金雞菊查耳酮65g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、柃木、木繡球莖、β-紫羅蘭酮、澤蘭苦內酯、金雞菊查耳酮，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為53小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的68倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫XAD1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取27次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖4800g三爪金龍80g柃木3500gβ-紫羅蘭酮70g澤蘭苦內酯100g金雞菊查耳酮70g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、柃木、木繡球莖、β-紫羅蘭酮、澤蘭苦內酯、金雞菊查耳酮，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為53小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的68倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫XAD1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取27次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法防治更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木繡球莖4900g三爪金龍50g柃木3700gβ-紫羅蘭酮40g澤蘭苦內酯110g金雞菊查耳酮60g；制備方法：（1）按原料藥配比取三爪金龍、柃木、木繡球莖、β-紫羅蘭酮、澤蘭苦內酯、金雞菊查耳酮，混勻，用重量百分比濃度44%乙醇作為溶劑，在29℃溫浸提取，提取次數為13次，每次提取時間為53小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的68倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.16，濾過，藥液通過XAD1600大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度37%乙醇溶液洗脫XAD1600大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度37%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度55%乙醇作為溶劑，加熱回流提取27次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過GDX-501大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫GDX-501大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物511g，加入淀粉522g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素160g，硬脂酸鎂18g，混勻，壓制成13000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物190g，加入淀粉280g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000243g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物9.5g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：防治更年期綜合癥的試驗研究1資料與方法1.1臨床資料本組38例均為本市醫院中醫門診病人，其中年齡40～60歲，病程3個月至9年。1.2臨床表現均有面部烘熱、潮熱汗出、腰痛耳鳴、頭暈肢麻、心悸心煩失眠、憂郁神疲主要癥狀。診斷標準依據《中醫婦科學》。1.3冶療方法1.3.1基本方藥物藥物組合物：實施例1藥物組合物4g。1.3.2藥物加減心悸失眠明顯者加夜交藤，合歡皮各10g；頭暈明顯者加鉤藤10g；情志憂郁、悲傷欲哭者加浮小麥20g；夜尿2次以上加菟絲子10g、益智仁5g；未絕經月經周期量少者，月經干凈后加淫羊藿8g，女貞子各12g；經期延長加仙鶴草、海螵蛸、茜草炭各5g。1.3.3服法每日1劑，水煎分午后和睡前溫服，1個月為1個療程，服藥期間加心理治療、調節情緒，飲食禁生冷、辛辣油炸。2結果2.1療效標準顯效：面部烘熱、潮紅熱汗出、腰痛耳鳴、頭暈心悸心煩失眠、憂郁神疲癥狀消失；有效：上述主要癥狀明顯減輕；無效：主要癥狀無改善。2.2治療結果結果見表1。表1藥物組合物療效結果例數顯效有效無效總有效率%治療結果382213392.11結果表明，藥物組合物治療更年期綜合征有效，總有效率92.11%。2.3病案舉例朱某某，女，45歲，教師。2013年5月28日初診，患者近1年，常感頭暈目眩心悸，記憶力下降，夜寐不安、難以入眠、甚則徹夜不眠，潮熱出汗、腰背酸痛，心煩易怒、或悲傷欲哭、口苦納差，便干溲黃。月經量少，色紫紅或紫黑3～5天凈。體檢：神倦，面色潮紅，舌紅苔黃，脈細數。證屬肝腎陰虛，瘀阻氣機，郁熱蘊結。治宜補腎滋陰，平肝潛陽，理氣化痰，清熱安神。采用藥物組合物4g，加夜交藤10g，浮小麥20g。服藥7劑，潮熱，汗出，頭暈心悸等好轉，夜寐較安，月經正常。隨訪：1年后未復發。當前第1頁1 2 3