本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：復發性口腔潰瘍屬于中醫學口瘡、口糜范疇，其發生與熱邪、濕邪及內臟失調有密切關系。如《素問·氣交變大論》曰：“歲金不及，炎火上行，……民病口瘡”，說明與熱邪有關。脾氣通于口，平素過食肥甘厚膩，以致脾虛生濕，濕壅生熱。熱病傷陰或勞倦致陰液不足，虛火熱熏口腔而發口瘡。濕邪黏膩，不宜速去，故復發性口腔潰瘍患者常經久不愈。在近年臨床實踐中，筆者在辨證的基礎上，結合嶺南地區多熱、多濕的特征及中醫學理論“脾主肌肉”、“脾氣通于口”、脾為濕困、脾虛生濕的理論，認識到嶺南地區復發性口腔潰瘍的病因多為熱邪、濕邪，同時觀察到，復發性口腔潰瘍患者兼見身熱多汗、心煩口渴、小便短赤、體倦少氣、精神不振、脈虛數等氣陰兩虛表現。這是因為熱為陽邪，易耗氣傷津。因此嶺南地區復發性口腔潰瘍的病機特點為“濕熱久羈，氣陰兩虛”。基于上述機理，確立了以清熱化濕、養陰生肌法治療復發性口腔潰瘍。治療上，組成了清熱化濕、養陰生肌的復方。依據《內經》“熱郁而發之”，濕邪易清利，易溫化。葫蘆素L（CucurbitacinL）：CAS號1110-02-7，分子式C30H44O7，分子量516.67。【生物活性】抗腫瘤(動物Ehrlich腹水癌invivo，生命延長率38％～42％），細胞毒（KBinvitro，ED50=0.01～0.1ug/ml，HeLainvitro,ED50=0.1ug/ml）。【成分來源】白瀉根Bryoniaalba，噴瓜Ecballiumelaterium，無卷須西瓜Citrullusecirrhosus，藥西瓜Citrulluscolocynthis。飄拂草：為莎草科飄拂草屬植物兩岐飄拂草Fimbristylisdichotoma(L)Vahl[ScirpusdichotomusL.;S.annuusAll.;Fimbristylisannua(All.)Roem.etSchult]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】味淡；性寒。【歸經】腎；膀胱經。【功能主治】清熱利尿；解毒。主小便不利；濕熱浮腫；淋病；小兒胎毒。【化學成份】含雙氫莎草醌(dihydrooyperaqnone)、四氫莎草醌。(tetrahydrocyperaquinone)，莎草醌(cyperapuinone)，羥基莎草醌(hydroxycyperapuinone)，去甲莎草醌(demethylcyperapuinone)。【原植物形態】兩歧飄拂草，草本。稈叢生，高20-50cm。全株無毛或有疏柔毛。葉線形，短于稈，寬1-2.5mm，先端急尖或鈍；鞘基部革質。花序下的葉狀苞片3-4，常1-2片，長于花序。聚傘花序復出或簡單；小穗卵形或長圓狀卵形，長5-12mm，寬2-3mm，有多數花；鱗片卵形或長圓形，長2-2.5mm，棕褐色，有光澤，有3-5脈，先端有短尖；雄蕊2-3；花柱扁平，上部有緣毛；柱頭2。小堅果寬倒卵形，雙凸狀，長1-1.2mm，白色至至淡褐色，表面有橫長圓形網紋，縱肋7-9條，顯著隆起，有褐色短柄。花、果期7-10月。收載于中藥大辭典。黑心蕨：本品為中國蕨科黑心蕨屬植物黑心蕨Doryopterisconcolor（Langsd．EtFisch．）Kuhn[PterisconcolorLangsd.EtFisch．]的全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】微苦；澀；涼。【歸經】入膀胱、肝二經。【功能主治】清熱利尿；止血。主淋證；外傷出血。【化學成份】葉含22（29）-何帕烯[hop-22（29）-ene]，何帕醇（hydroxyhopane），6，22-何帕二醇（zeorin），無羈萜（friedelin），羊齒-9（11）-烯[fern-9（11）-ene]，角鯊烯（squalene）。【原植物形態】陸生蕨類植物，植株高20-35cm。根莖短而細小，近直立，被披針形鱗片，淡棕色，中央有1條厚的栗黑色中肋。葉紙質，簇生，一型；葉柄、葉軸及羽軸均為亮紫黑色，葉柄長6-24cm，疏被褐色短毛，后近光滑，基部被鱗片；葉片近五角形，長寬近相等，4-8cm，漸尖頭，基部闊心形或戟形，幾為三等裂，中央1片闊菱形，羽狀深裂，長3.5-5cm，寬2-4cm，基部闊楔形，下延于葉軸，基部1對小羽片最大，羽狀半裂或淺裂，側生羽片三角形，長3-4.5cm，寬2.5-3.5cm，基部下延與中央1片下延的闊翅相連，下側基部小羽片特長，羽狀深裂，第2片小羽片有粗齒，其余全緣，上側小羽片短，全緣；葉脈羽狀，小脈二叉分枝。孢子囊群沿裂片兩側邊緣分布，先端及缺刻不育；囊群蓋全緣。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學結構：葫蘆素L（CucurbitacinL）。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該治療口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：葫蘆素L26-30重量份飄拂草1280-1290重量份黑心蕨840-846重量份。優選的用于治療口腔潰瘍的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：葫蘆素L28重量份飄拂草1285重量份黑心蕨843重量份。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療口腔潰瘍藥物。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：葫蘆素L26-30重量份飄拂草1280-1290重量份黑心蕨840-846重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取葫蘆素L、飄拂草、黑心蕨，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在34.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：葫蘆素L28重量份飄拂草1285重量份黑心蕨843重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取葫蘆素L、飄拂草、黑心蕨，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在34.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療口腔潰瘍藥物。藥物組合物治療口腔潰瘍療效顯著。具體實施方式實施例1：治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法治療口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：葫蘆素L28g飄拂草1285g黑心蕨843g；制備方法：（1）按原料藥配比取葫蘆素L、飄拂草、黑心蕨，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在34.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法治療口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：葫蘆素L26g飄拂草1290g黑心蕨840g；制備方法：（1）按原料藥配比取葫蘆素L、飄拂草、黑心蕨，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在34.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法治療口腔潰瘍的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：葫蘆素L30g飄拂草1280g黑心蕨846g；制備方法：（1）按原料藥配比取葫蘆素L、飄拂草、黑心蕨，混勻，用重量百分比濃度33%乙醇作為溶劑，在34.5℃溫浸提取，提取次數為7次，每次提取時間為2小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的21倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度44.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度44.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取5次，每次提取時間為1.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的13倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度77%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度77%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物238g，加入淀粉255，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素134g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1400片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物237g，加入淀粉154g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000205g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為1℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分51滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療口腔潰瘍的試驗研究1臨床資料1.1一般資料納入2010年10月-2011年8月我市醫院門診患者40例，病程28周～4.5年。隨機分為2組。治療組20例，男10例，女10例；年齡9～55歲，平均(30.5±12.5)歲。對照組20例，男10例，女10例；年齡10～56歲，平均(32.3±11.8)歲。2組性別、年齡、病程經統計學處理，差異均無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。1.2診斷標準參照《口腔內科學》與《實用口腔學》相關標準。①輕型口瘡：潰瘍小而淺、數目少，1～3個，1～2mm，紅腫不著，邊緣整齊有紅暈，基底稍凹平坦，一般7～10天愈合，愈合不留疤痕。②口炎性口瘡：又稱皰疹性口瘡，潰瘍表淺平坦、形狀不規則，可由小米粒大小到蠶豆大小，數目多可達數十個，可互相融合，有黃色滲出，周圍充血明顯、范圍大，疼痛明顯。③腺周口瘡：又稱巨型口瘡，潰瘍大而淺在，呈彈坑狀，潰瘍面積可打1cm以上，常孤立發生，亦可同時發生數個，邊緣高起明顯，充血不著或顯著紅，病程長，愈合緩慢，可達1月至數月，愈合后留有疤痕。1.3中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》相關標準，主癥：口腔潰瘍，自發痛，激惹痛。次癥：兼見身熱多汗，心煩口渴，小便短赤，體倦少氣，精神不振，脈虛數等氣陰兩虛表現。體檢：口腔黏膜潰瘍局部充血水腫，潰瘍表面滲出假膜，邊緣整齊基底平坦，潰瘍呈圓形或橢圓形，周圍有紅暈圍繞。凡具備以上主癥及次癥中3～5項者，即辨證為濕熱久羈、氣陰兩虛證型。1.4排除標準①不符合中醫辨證標準和西醫診斷標準，中醫證型非濕熱久羈、氣陰兩虛型和西醫診斷為非復發性口瘡，如創傷性潰瘍、癌性潰瘍、感染性口炎、白塞病及其他潰瘍者。②意向妊娠、或孕婦、哺乳期婦女。③過敏體質及對多種藥物過敏者。④合并心血管、腦血管、肝、腎疾病和造血系統等嚴重疾病或精神病患者。2治療方法2.1治療組采用清熱化濕、養陰生肌法治療。處方：藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20090806）。口服，每次1g，每天3次。2.2對照組采用西藥常規藥物治療。地塞米松，每次0.75mg，每天3次，口服；阿昔洛韋，每次200mg，每天3次，口服；左旋咪唑，每次50mg，每天3次，口服。2組均治療1周為1療程，治療2～4療程。3評價指標與統計學方法3.1評價指標參照《復發性阿弗它潰瘍療效評價試行標準》相關標準，總間歇時間(interval，I)，評價時段無潰瘍時間總和；總潰瘍數(number，N)，評價時段潰瘍復發數目總和。I1：總間歇時間延長(t檢驗，P＜0.05)；I0：總間歇時間無改變(t檢驗，P＜0.05)；N1總潰瘍數減少(t檢驗，P＜0.05)；N0總潰瘍數無改變(t檢驗，P＜0.05)。3.2統計學方法采用SPSS11.5forWindows統計軟件，數據以(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。4療效標準與治療結果4.1療效標準痊愈：口腔潰瘍終止復發1年以上；顯效：I1N1；有效：I1N0或I0N1；無效：I0N0。4.22組臨床療效比較見表1。治療組總有效率95.00%，對照組總有效率70.00%。2組比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)。表12組臨床療效比較例(%)組別n痊愈顯效有效無效總有效率(%)治療組20892195.00*對照組20248670.00與對照組比較，*P<0.05。4.32組治療前后N、I變化比較見表2。2組治療前后N、I比較，差異均有顯著性意義(P＜0.05)。表22組治療前后N、I變化比較(x±s)與治療前比較，*P<0.05。當前第1頁1 2 3