本發明涉及一種中藥,具體涉及一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物及其制備方法和應用。
背景技術:
腫瘤已成為21世紀威脅人類生存的頭號殺手,中國為世界癌癥高發國家之一,并且每年呈快速增長趨勢。臨床上目前治療腫瘤的藥物主要有化學藥品,但由于化療藥物毒性大,在殺死腫瘤細胞的同時也無選擇性的殺死白細胞、淋巴細胞等人體自身免疫細胞,導致病人常常由于因自身免疫能力低下并發感染,患者使用不良反應大,存活率低,且費用高。
中醫藥在治療腫瘤方面具有獨特的優勢,以中藥為代表的天然類藥物具有毒副作用小、作用靶點多樣、耐受性好等特點,在治療腫瘤方面愈來愈受到重視。
因此,很有必要在現有技術的基礎上,研究開發一種抗腫瘤效果好,對多種腫瘤均具有很好的治療效果,并且不良反應低,可明顯改善腫瘤患者生活質量的中藥復方組合物。
技術實現要素:
發明目的:本發明的目的是解決現有技術的不足,提供一種配比科學合理,療效確切,臨床使用安全,可多靶點發揮抗腫瘤功效,不良反應低的中藥復方組合物,本發明另一個目的是提供該具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法及其在制備治療惡性腫瘤疾病藥物中的應用。
技術方案:為了實現以上目的,本發明采取的技術方案為:
一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,它包括下列重量份數的原料藥:黃芪50~150份,鐵皮石斛5~25份,馬蘭草20~65份,皂角刺30~90份,路路通20~60份,蜂房10~40份,冬凌草15~45份,貓抓草15~45份,天葵子10~40份,五味子10~30份,地榆10~30份,水蛭3~12份,茜草10~40份,重樓15~45份,冬葵子10~30份,石見穿10~20份,漏蘆10~20份,甘草20~60份和芡實30~60份。
作為優選方案,以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,它包括下列重量份數的原料藥:黃芪100~150份,鐵皮石斛15~25份,馬蘭草30~65份,皂角刺30~60份,路路通20~40份,蜂房10~30份,冬凌草15~30份,貓抓草30~45份,天葵子20~40份,五味子20~30份,地榆20~30份,水蛭6~12份,茜草20~40份,重樓15~30份,冬葵子10~20份,石見穿10~20份、漏蘆10~20份、甘草40~60份和芡實40~60份。
作為優選方案,以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,它包括下列重量份數的原料藥:黃芪150份,鐵皮石斛20份,馬蘭草45份,皂角刺60,路路通40份,蜂房20份,冬凌草20份,貓抓草30份,天葵子20份,五味子30份,地榆30份,水蛭8份,茜草30份,重樓30份,冬葵子20份,石見穿20份、漏蘆20份、甘草40份和芡實40份。
作為優選方案,以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,將各原料藥的提取物和藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的藥物。
將本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成口服液時,將各原料的提取物加蒸餾水溶解,過濾,加入糖漿,調節ph值,制成口服液。
將本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成片劑時,把各原料的提取物和乳糖或玉米淀粉,需要時加入潤滑劑硬脂酸鎂,混合均勻,整粒,然后壓片制成片劑。
本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成膠囊劑時把各原料的提取物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻,整粒,然后裝膠囊制成膠囊劑。
本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的各原料的提取物制成顆粒劑時,把各原料的提取物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻,整粒,干燥,制成顆粒劑。
本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法,包括以下步驟:
(1)按重量份數取黃芪,鐵皮石斛,馬蘭草,皂角刺,路路通,冬凌草,貓抓草,天葵子,五味子,地榆,茜草,重樓,冬葵子,石見穿、漏蘆、甘草,加入總藥材6~12倍量的乙醇提取1~3次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(2)按重量份數取水蛭,蜂房和芡實,加入總藥材6~12倍量的水提取1~3次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(3)取步驟(1)和步驟(2)得到的濃縮物和藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的藥物。
作為優選方案,以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法,步驟(1)所述的提取方法為回流、滲漉或超聲提取法。
作為優選方案,以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法,步驟(1)所述的提取方法為回流、煎煮或超聲提取法。
本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
作為優選方案,以上所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物在制備抗前列腺癌、肺癌,胃癌,肝癌,結腸癌,宮頸癌,乳腺癌或腦癌藥物中的應用。
本發明提供的具有抗肺癌活性的中藥組合物,黃芪選用內蒙黃芪、膜莢黃芪,性味:甘;歸經:脾經、肺經、肝經和腎經。具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功。方中重用為君藥。
鐵皮石斛,味甘,性微寒。具有生津養胃;滋陰清熱;潤肺益腎;明目強腰等功效,對于腫瘤體虛病人具有極好的固本扶正的功效。
配伍馬蘭草,皂角刺,路路通,冬凌草,貓抓草,天葵子,五味子,地榆,茜草,重樓,冬葵子,石見穿、漏蘆、甘草,水蛭,蜂房和芡實具有很好的抗癌解毒、化痰祛瘀、益氣養陰等功效,具有很好的抑制腫瘤細胞生長和能促進腫瘤細胞凋亡的作用。
有益效果:本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物和現有技術相比具有以下優點:
1、本發明根據中醫藥理論,采用辨證論治的理論進行中藥組方篩選,提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物配比科學合理,具有很好的抗癌解毒、化痰祛瘀、益氣養陰等功效。實驗結果表明,本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物具有很好的抑制腫瘤細胞生長和能促進腫瘤細胞凋亡的作用,并且對多種惡性腫瘤細胞均具有強的殺滅作用,應用范圍廣泛。
2、實驗結果表明本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物具有扶正培本和免疫功能促進作用,且可調節體內camp含量和促進腫瘤壞死因子(inf)的產生,發揮多靶點,多器官治療腫瘤的作用,可減少腫瘤患者痛苦,延長生存期,提高患者生存質量的作用,且經長期實驗研究表明,本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物安全性高,毒副作用低。
3、本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法,可操作性強,尤其是根據各味藥物有效成分化學性質設計提取精制工藝,得到的提取物有效成分含量高,雜質少,且工藝穩定,適合工業化大生產。
具體實施方式
下面結合具體實施例進一步闡明本發明,應理解這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍,在閱讀了本發明之后,本領域技術人員對本發明的各種等價形式的修改均落于本申請所附權利要求所限定的范圍。
實施列1
1.一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,它由下列重量份數的原料藥制成:黃芪150份,鐵皮石斛20份,馬蘭草45份,皂角刺60,路路通40份,蜂房20份,冬凌草20份,貓抓草30份,天葵子20份,五味子30份,地榆30份,水蛭8份,茜草30份,重樓30份,冬葵子20份,石見穿20份、漏蘆20份、甘草40份和芡實40份。
2.本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法,包括以下步驟:
(1)按重量份數取黃芪150份,鐵皮石斛20份,馬蘭草45份,皂角刺60,路路通40份,冬凌草20份,貓抓草30份,天葵子20份,五味子30份,地榆30份,茜草30份,重樓30份,冬葵子20份,石見穿20份、漏蘆20份、甘草40份,加入總藥材8倍量的乙醇回流提取3次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(2)按重量份數取蜂房20份,水蛭8份和芡實40份,加入總藥材8倍量的水回提取2次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(3)取步驟(1)和步驟(2)得到的濃縮物加入乳糖,玉米淀粉混合均勻,加入潤滑劑硬脂酸鎂,混合均勻,整粒,然后壓片制成片劑。
實施列2
1.一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,它由下列重量份數的原料藥制成:黃芪150份,鐵皮石斛25份,馬蘭草65份,皂角刺60份,路路通40份,蜂房40份,冬凌草45份,貓抓草45份,天葵子40份,五味子30份,地榆30份,水蛭9份,茜草40份,重樓45份,冬葵子30份,石見穿20份,漏蘆20份,甘草60份和芡實60份。
2.本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法,包括以下步驟:
(1)按重量份數取黃芪150份,鐵皮石斛25份,馬蘭草65份,皂角刺60份,路路通40份,冬凌草45份,貓抓草45份,天葵子40份,五味子30份,地榆30份,茜草40份,重樓45份,冬葵子30份,石見穿20份,漏蘆20份,甘草60份,加入總藥材6倍量的乙醇回流提取3次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(2)按重量份數取蜂房40份,水蛭9份和芡實60份,加入總藥材10倍量的水回提取3次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(3)取步驟(1)和步驟(2)得到的濃縮物,然后加入稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻,整粒,干燥,制成顆粒劑。
實施列3
1.一種具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,它由下列重量份數的原料藥制成:黃芪100份,鐵皮石斛25份,馬蘭草30份,皂角刺30份,路路通20份,蜂房10份,冬凌草15份,貓抓草30份,天葵子20份,五味子20份,地榆20份,水蛭6份,茜草20份,重樓15份,冬葵子10份,石見穿10份、漏蘆10份、甘草40份和芡實40份。
2.本發明所述的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物的制備方法,包括以下步驟:
(1)按重量份數取黃芪100份,鐵皮石斛25份,馬蘭草30份,皂角刺30份,路路通20份,蜂房10份,冬凌草15份,貓抓草30份,天葵子20份,五味子20份,地榆20份,水蛭6份,茜草20份,重樓15份,冬葵子10份,石見穿10份、漏蘆10份、甘草40份,加入總藥材10倍量的乙醇回流提取2次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(2)按重量份數取蜂房40份,水蛭9份和芡實60份,加入總藥材10倍量的水回提取3次,合并提取液,減壓濃縮,得濃縮物;
(3)取步驟(1)和步驟(2)得到的濃縮物,然后加入然后和乳糖,玉米淀粉混合均與,整粒,然后裝膠囊制成膠囊劑。
實施列4抗腫瘤藥理實驗
具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物對裸鼠體內人腫瘤抑制作用的實驗研究
(1)對裸鼠體內人胃癌細胞(mgc-803)細胞的抑制作用
實驗方法:將細胞培養瓶內貼壁生長的mgc-803細胞,制備成細胞懸液,調整細胞濃度,鏡下計數,于每鼠右前肢腋部皮下接種5×106個mgc-803細胞,共接種30只,將其隨機分成治療組(本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,實施例1,灌胃給藥3g/kg),和空白組(等容量生理鹽水),每組15只。接種48小時后,用藥,連續30天,停藥后,處死動物觀察mgc-803細胞在裸鼠體內生長情況并稱瘤重,抑制率=(治療組瘤重-空白組瘤重)/空白組瘤重×100%。具體實驗結果見表1。
表1對裸鼠體內mgc-803細胞的抑制作用
(2)對裸鼠體內人肝癌(smmc-7451)細胞的抑制作用
實驗方法:制備smmc-7451細胞懸液,調整細胞濃度,每鼠右前腋皮下接種smmc-7451細胞5×106個/0.2ml,共接種30只,隨機分成治療組(本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,實施例1,灌胃給藥,3g/kg)和空白組(等容量生理鹽水),每組15只,24小時后,開始用藥,每天一次,連續30天,停藥后,處死動物,觀察腫瘤生長情況并剖取瘤組織稱重,具體實驗結果見表2。抑制率=(治療組瘤重-空白組瘤重)/空白組瘤重×100%
表2對裸鼠體內smmc-7451細胞的抑制作用
(3)對裸鼠體內人腸粘液腺癌的抑制作用
取瘤源裸鼠,取出瘤組織,切成0.3-0.4mm的小塊,將瘤組織接種在裸鼠的背部皮下,共接種30只,于接種后24天,隨機分成治療組(本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,實施例1,灌胃給藥,3g/kg)和空白組(等容量生理鹽水),每組15只,連續用藥30天,于末次給藥后24h處死動物,剖取瘤組織稱重,計算抑制率(%),具體實驗結果見表3。抑制率=(治療組瘤重-空白組瘤重)/空白組瘤重×100%
表3對裸鼠體內人腸粘液腺癌的抑制作用
(4)對裸鼠體內肺癌(mcf-7)細胞的抑制作用
實驗方法:制備肺癌(mcf-7)細胞懸液,調整細胞濃度,每鼠右前腋皮下接種mcf-7細胞5×106個/0.2ml,共接種30只,隨機分成治療組(本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物,實施例1,灌胃給藥,3g/kg)和空白組(等容量生理鹽水),每組15只,24小時后,開始用藥,每天一次,連續24天,停藥后,處死動物,觀察腫瘤生長情況并剖取瘤組織稱重,具體實驗結果見表4。
表4對裸鼠體內mcf-7細胞的抑制作用
由以上實驗結果表明:本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物對人胃癌,肝癌,人腸粘液腺癌,肺癌裸鼠體內移植具有明顯的抑制作用,表明本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物體內具有很強的抗人惡性腫瘤的作用,可以用于惡性腫瘤疾病的治療。
實施例5體外抗癌實驗
細胞株:人乳腺癌、腦癌和前列腺癌由南京中醫藥大學藥理實驗室提供;96孔板購自costar公司;rmpi1640培養基購自gibco公司;dmem培養基購自gibco公司;新生牛血清購自杭州四季青公司;噻唑藍(mtt)和dmso購自amresco公司;
以下實施例所使用的實驗儀器如下:
實驗儀器:超凈工作臺(蘇州凈化型號sw-cj-ifd),co2培養箱(sanyo型號:xd-101),酶標儀bio-rad(modelno.550serialno.16971)。
以下實施例所使用的實驗方法如下:
實驗方法:使用改良mtt法對本發明實施例1制備得到的中藥復方組合物進行體外抗腫瘤細胞實驗:將人乳腺癌、腦癌和前列腺癌用胰酶進行消化、計數、制成濃度為5×104個/ml的細胞懸液。將96孔板中每孔加入100μl細胞懸液(每孔5×103個細胞),然后置于37℃,5%co2培養箱中培養24小時;用非完全培養基稀釋藥物至所需的不同梯度濃度,每孔加入100μl相應的含藥培養基,同時設立陰性對照組,溶媒對照組和陽性對照組,再將96孔板置于37℃,5%co2培養箱中培養72小時。然后每孔加入20μlmtt(5mg/ml),繼續培養4小時,終止培養,棄去培養基,每孔加入150μldmso溶解,搖床10分鐘輕輕混勻。在λ=4570nm、620nm兩波長下用酶標儀檢測每孔的吸光度即od值,以各復孔的平均值作為該組細胞的od值,計算各藥物的抑制率。
實驗結果顯示本發明實施例1制備得到的中藥復方組合物,對人乳腺癌、腦癌和前列腺癌均具有較強的抑制作用,各劑量組呈現了較好的量效關系。實驗結果如表5所示。
表5對人乳腺癌、腦癌和前列腺癌細胞的抑制作用結果
本發明根據中醫藥理論,采用辨證論治的理論進行配比組方,通過以上實驗結果表明,本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物具有抗癌解毒、化痰祛瘀、益氣養陰功效,具有抑制腫瘤的生長和轉移作用,且能逆轉腫瘤細胞的耐藥性,促使腫瘤細胞的凋亡,且無明顯毒副作用,說明本發明提供的具有抗腫瘤活性的中藥復方組合物可以用于制備抗腫瘤新藥物。
以上所述僅是本發明的優選實施方式,應當指出,對于本技術領域的普通技術人員來說,在不脫離本發明原理的前提下,還可以做出若干改進和潤飾,這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。