本發明涉及藥物制備
技術領域：
，具體涉及一種含萘普生鈉的注射液及其制備方法。
背景技術：
：注射劑(injection)系指藥物制成的供注入體內的無菌溶液(包括乳濁液和混懸液)以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。注射劑作用迅速可靠，不受ph、酶、食物等影響，無首過效應，可發揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產過程復雜，安全性及機體適應性差，成本較高。萘普生鈉具有很強的抗炎鎮痛效能，其用于治療風濕性和類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎、痛風、關節炎、肌腱炎，亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷以及痛經等所致的疼痛；運動系統(如：關節、肌肉及肌腱)的鎮痛消炎，亦用于多種疾病引起的疼痛的對癥治療。然而現有技術中的萘普生鈉制劑，多為片劑、粉針劑等，而鮮有注射劑的存在，影響著萘普生鈉更廣泛的應用。萘普生鈉的水穩定性較差，光線、空氣、ph值對其穩定性有較大影響，所以開發性能穩定、療效顯著的含萘普生鈉的注射液是需要解決的問題。技術實現要素：針對現有技術中的缺陷，本發明目的在于提供一種含萘普生鈉的注射液及其制備方法，以提高注射液穩定性能，延長保質期，縮短見效快且提高療效；并且可直接用于靜脈輸注，減少醫護人員在臨床使用過程中稀釋配伍步驟，避免藥品的二次污染，提高臨床醫護人員的工作效率。為實現上述目的，本發明提供的技術方案為：第一方面，本發明提供了一種含萘普生鈉的注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉1.0～5.0g、氯化鈉6.0～10.0g、纈氨酸0.5～0.8g、鹽酸美普他酚0.5～1.5g，余量為注射用水。在本發明的進一步實施方式中，注射液還包括：ph值調節劑，ph值調節劑的用量為將注射液的ph值調至6.0～8.0。在本發明的進一步實施方式中，ph值調節劑為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、蘋果酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、枸椽酸鈉、酒石酸鈉和蘋果酸鈉中的一種或多種。在本發明的進一步實施方式中，每1000ml注射液中，原料組分還包括：甲氨二氮卓0.1～0.2g、山梨醇0.5～1g、甘露糖醇0.5～1.5g和柚皮提取物1.0～2.0g。在本發明的進一步實施方式中，柚皮提取物的制備方法包括如下步驟：s101：將柚皮浸泡于水中，然后加熱，將加熱后的混合物榨成柚皮漿；s102：調節柚皮漿的ph值至5.0～5.5，然后加入果膠酶、纖維素酶和柚皮苷酶，混合均勻，45～55℃酶解3～5h，然后加熱；s103：將s102得到的產物粗濾，收集濾液，然后將濾液脫色、濃縮，將得到的濃縮液采用0.22μm濾膜過濾，得到柚皮提取物。需要說明的是，s101中，將加熱后的柚皮榨成柚皮漿，可以是選用榨汁機或打漿機進行，也可以選用其他設備，柚皮優選為曬干后的柚皮；s102中，果膠酶可以選用山東康勤生物科技有限公司的(10萬u/g)果膠酶，纖維素酶可以選用山東康勤生物科技有限公司的纖維素酶，柚皮苷酶可以選用上海伊卡生物技術有限公司(800u/g)的柚皮苷酶；果膠酶、纖維素酶、柚皮苷酶酶解作用ph值范圍分別為3.5～6.5、4.0～5.5和2～8。在本發明的進一步實施方式中，s101中，加熱的溫度為55～65℃，加熱的時間為30～40min，柚皮和水的質量比為1:(1～3)。在本發明的進一步實施方式中，s102中，果膠酶與柚皮漿的質量比為(0.28～0.3):100，纖維素酶與柚皮漿的質量比為(0.15～0.2):100，柚皮苷酶與柚皮漿的質量比為(0.05～0.1):100，加熱的溫度為55～65℃，加熱的時間為85～95min；s103中，濃縮液在25℃測定的相對密度為1.2～1.3。第二方面，本發明提供了含萘普生鈉的注射液的制備方法，包括如下步驟：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至6.5～7.5；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液。需要說明的是，s3中的其他剩余原料組分，是指萘普生鈉，或者指萘普生鈉、甲氨二氮卓、山梨醇、甘露糖醇和柚皮提取物；s4中，0.22μm濾芯優選為0.22μm高分子濾芯；s1-s4整個制備過程均優選在避光的條件下進行，避光操作可以減少光照對含萘普生鈉氯化鈉的注射液穩定性的影響。在本發明的進一步實施方式中，s2中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為(0.01～0.05)g:100ml。在本發明的進一步實施方式中，在s4后還包括步驟s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，在115℃～121℃滅菌20～45min。需要說明的是，輸液瓶優選為玻璃或聚丙烯材質，輸液袋的材質優選為多層共擠膜或直立式聚丙烯共混膜。本發明提供的含萘普生鈉氯化鈉的注射液用法用量：靜脈滴注，成人一次250～500ml，一日1次，緩慢滴注，滴注時間不得少于30分鐘，小兒每公斤體重5～10ml或遵醫囑。本發明提供的技術方案，具有如下的有益效果：(1)本發明提供的含萘普生鈉的注射液可直接用于靜脈輸注，減少醫護人員在臨床使用過程稀釋配伍的步驟，避免了藥品的二次污染和稀釋不均勻導致療效不佳的情況，提高臨床醫護人員的工作效率，增加了含萘普生鈉氯化鈉的注射液在臨床中應用，滿足不同患者對含萘普生鈉氯化鈉的注射液的需求；(2)本發明提供的含萘普生鈉的注射液穩定性能好，保質期長，見效快且療效顯著；(3)本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法簡單，生產成本低。本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本發明的實踐了解到。具體實施方式下面將結合本發明實施例，對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發明的技術方案，因此只是作為示例，而不能以此來限制本發明的保護范圍。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重復實驗，數據為三次重復實驗的平均值或平均值±標準差。本發明提供一種含萘普生鈉的注射液，每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉1.0～5.0g、氯化鈉6.0～10.0g、纈氨酸0.5～0.8g、鹽酸美普他酚0.5～1.5g，ph值調節劑，余量為注射用水；其中，ph值調節劑的用量為將注射液的ph值調至6.0～8.0，ph值調節劑為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、蘋果酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、醋酸鈉、乳酸鈉、枸椽酸鈉、酒石酸鈉和蘋果酸鈉中的一種或多種。優選地，還包括：甲氨二氮卓0.1～0.2g、山梨醇0.5～1g、甘露糖醇0.5～1.5g和柚皮提取物1.0～2.0g；其中，柚皮提取物的制備方法包括如下步驟：s101：將柚皮浸泡于水中，然后55～65℃加熱30～40min，將加熱后的混合物榨成柚皮漿；s102：調節柚皮漿的ph值至5.0～5.5，然后加入果膠酶、纖維素酶和柚皮苷酶，混合均勻，45～55℃酶解3～5h，然后55～65℃加熱85～95min；其中，果膠酶與柚皮漿的質量比為(0.28～0.3):100，纖維素酶與柚皮漿的質量比為(0.15～0.2):100，柚皮苷酶與柚皮漿的質量比為(0.05～0.1):100；s103：將s102得到的產物粗濾，收集濾液，然后將濾液脫色、濃縮，得到在25℃測定的相對密度為1.2～1.3的濃縮液，將濃縮液采用0.22μm濾膜過濾，得到柚皮提取物。另外，本發明還提供了含萘普生鈉的注射液的制備方法，包括如下步驟：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為(0.01～0.05)g:100ml；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至6.5～7.5；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液；s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，在115℃～121℃滅菌20～45min。下面結合具體實施例對本發明提供的含萘普生鈉的注射液及其制備方法作進一步說明。實施例一本實施例提供一種含萘普生鈉的注射液，原料組分按重量份計，包括：每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉3.0g、氯化鈉8.0g、纈氨酸0.6g、鹽酸美普他酚1.0g，ph值調節劑，余量為注射用水。按上述的原料，采用本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法，制備含萘普生鈉的注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.03g:100ml；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至7.0；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液；s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌30min。實施例二本實施例提供一種含萘普生鈉的注射液，原料組分按重量份計，包括：每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉1.0g、氯化鈉6.0g、纈氨酸0.5g、鹽酸美普他酚0.5g，ph值調節劑，余量為注射用水。按上述的原料，采用本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法，制備含萘普生鈉的注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.01g:100ml；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至6.5；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液；s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌45min。實施例三本實施例提供一種含萘普生鈉的注射液，原料組分按重量份計，包括：每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉5.0g、氯化鈉10.0g、纈氨酸0.8g、鹽酸美普他酚1.5g，ph值調節劑，余量為注射用水。按上述的原料，采用本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法，制備含萘普生鈉的注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.05g:100ml；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至7.5；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液；s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，121℃滅菌20min。實施例四本實施例提供一種含萘普生鈉的注射液，原料組分按重量份計，包括：每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉3.0g、氯化鈉8.0g、纈氨酸0.6g、鹽酸美普他酚1.0g、甲氨二氮卓0.15g、山梨醇0.7g、甘露糖醇1.0g、柚皮提取物1.5g，ph值調節劑，余量為注射用水；其中，柚皮提取物的制備方法包括如下步驟：s101：將柚皮浸泡于水中，然后60℃加熱35min，將加熱后的混合物榨成柚皮漿；s102：調節柚皮漿的ph值至5.2，然后加入果膠酶、纖維素酶和柚皮苷酶，混合均勻，在50℃下酶解4h，然后60℃加熱90min；其中，果膠酶與柚皮漿的質量比為0.29:100，纖維素酶與柚皮漿的質量比為0.18:100，柚皮苷酶與柚皮漿的質量比為0.08:100；s103：將s102得到的產物粗濾，收集濾液，然后將濾液脫色、濃縮，得到在25℃測定的相對密度為1.25的濃縮液，將濃縮液采用0.22μm濾膜過濾，得到柚皮提取物。按上述的原料，采用本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法，制備含萘普生鈉的注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.03g:100ml；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至7.0；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液；s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌30min。實施例五本實施例提供一種含萘普生鈉的注射液，原料組分按重量份計，包括：每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉1.0g、氯化鈉6.0g、纈氨酸0.5g、鹽酸美普他酚0.5g、甲氨二氮卓0.1g、山梨醇0.5g、甘露糖醇0.5、柚皮提取物1.0g，ph值調節劑，余量為注射用水；其中，柚皮提取物的制備方法包括如下步驟：s101：將柚皮浸泡于水中，然后55℃加熱30min，將加熱后的混合物榨成柚皮漿；s102：調節柚皮漿的ph值至5.0，然后加入果膠酶、纖維素酶和柚皮苷酶，混合均勻，在45℃下酶解3h，然后55℃加熱85min；其中，果膠酶與柚皮漿的質量比為0.28:100，纖維素酶與柚皮漿的質量比為0.2:100，柚皮苷酶與柚皮漿的質量比為0.05:100；s103：將s102得到的產物粗濾，收集濾液，然后將濾液脫色、濃縮，得到在25℃測定的相對密度為1.2的濃縮液，將濃縮液采用0.22μm濾膜過濾，得到柚皮提取物。按上述的原料，采用本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法，制備含萘普生鈉的注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.01g:100ml；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至6.5；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液；s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，115℃滅菌45min。實施例六本實施例提供一種含萘普生鈉的注射液，原料組分按重量份計，包括：每1000ml注射液中，原料組分包括：萘普生鈉5.0g、氯化鈉10.0g、纈氨酸0.8g、鹽酸美普他酚1.5g、甲氨二氮卓0.2g、山梨醇1g、甘露糖醇1.5g、柚皮提取物2.0g，ph值調節劑，余量為注射用水；其中，柚皮提取物的制備方法包括如下步驟：s101：將柚皮浸泡于水中，然后65℃加熱40min，將加熱后的混合物榨成柚皮漿；s102：調節柚皮漿的ph值至5.5，然后加入果膠酶、纖維素酶和柚皮苷酶，混合均勻，在55℃下酶解5h，然后65℃加熱95min；其中，果膠酶與柚皮漿的質量比為0.3:100，纖維素酶與柚皮漿的質量比為0.2:100，柚皮苷酶與柚皮漿的質量比為0.1:100；s103：將s102得到的產物粗濾，收集濾液，然后將濾液脫色、濃縮，得到在25℃測定的相對密度為1.3的濃縮液，將濃縮液采用0.22μm濾膜過濾，得到柚皮提取物。按上述的原料，采用本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法，制備含萘普生鈉的注射液：s1：將氯化鈉和注射用水混合均勻，得到氯化鈉溶液；s2：在氯化鈉溶液中加入活性炭后回流過濾，至氯化鈉溶液澄明；其中，活性炭的質量和氯化鈉溶液的體積的比值為0.05g:100ml；s3：在s2得到的產物中加入其他剩余原料組分，混合均勻，調節ph值調至7.5；s4：將s3得到的產物采用0.22μm濾芯過濾，得到含萘普生鈉的注射液；s5：將含萘普生鈉的注射液灌裝于輸液瓶或輸液袋中，密封后，121℃滅菌20min。本發明提供的含萘普生鈉氯化鈉的注射液用法用量：靜脈滴注，成人一次250～500ml，一日1次，緩慢滴注，滴注時間不得少于30分鐘，小兒每公斤體重5～10ml或遵醫囑。將本發明實施例一至實施例六制備得到的含萘普生鈉的注射液，通過功能學試驗來系統評價其效果。1、毒性試驗(1)受試藥物及給藥方法空白對照：0.9％氯化鈉注射液，市售，由四川科倫藥業股份有限公司生產。試驗樣品：本發明實施例一和實施例四制備得到的含萘普生鈉的注射液，為無色液體，臨用前經100℃濃縮成所需濃度。試驗動物：家兔，體重2kg左右，雌雄各半，購于實驗動物中心。給藥時間與劑量：采用肌肉注射，給藥期為12周，恢復期為1周，肌注容量均為2ml/kg/次，每天一次。(2)實驗方法和觀察指標試驗動物隨機分組，分為實施例一組、實施例四組和空白對照組，除空白對照組給予0.9％氯化鈉注射液外，其余組藥物劑量均為2ml/kg/次，每組動物10只。各組動物每天上午在后肢臀部剪毛和常規消毒后，單點肌肉注射，左右后肢輪流，連續給藥12周；對照組在相同條件下注射0.9％氯化鈉注射液。一般觀察：觀察一般行為活動，糞便性狀、食量和體重變化等、步態、精神行為、心率、瞳孔大小、鼻和口腔分泌以及有無惡心嘔吐等。從給藥前7天起至末次給藥后1周，每天觀察記錄1次；其中心率和瞳孔每2天測量1次，體重每周稱1次。心電檢查：家兔取自然站立位，描記ⅱ導聯，給藥前7天描記2次，給藥后每3周描記1次。血液血檢查：取靜脈血，用couter血球計數(英國產)計數紅、白細胞和定量血紅蛋白；用一般顯微鏡計數血小板和白細胞分類。給藥前2周，每周檢查1次；給藥后每3周檢查1次。血液生化檢查：靜脈取血，肝素抗凝，分離血漿；用自動生化儀(corona，瑞典產)測定谷丙轉氨酶(gpt)和肌酐(crtn)，用實驗室常規方法測定尿素氮(bun)和磺溴酞鈉(bsp)滯留率；取樣測定時間同血液學檢查。尿液檢查：用北京化工廠生產的尿試紙檢查家兔的尿液ph、蛋白、葡萄糖、酮體、尿膽元、膽紅質和潛血等，鏡檢管型、rbc和wbc等，取樣檢查時間同血液學檢查。系統尸檢：于末次給藥后24小時每組動物各活殺3只，其他家兔末次給藥后1周再活殺進行系統尸檢。組織學檢查：分2批，每批每組各5只進行檢查(時間同系統尸檢)。檢查內容包括腦、心、肺、肝、腎、腎上腺、脾、胃、空腸、胰和睪丸(雄)。恢復期檢查：恢復期除不給受試藥外，其檢測內容與給藥期相同。(3)試驗結果一般觀察：給藥2～3周后各組動物均未出現明顯口干(鼻腔干燥和口腔分泌物少)、惡心、嘔吐和食欲減退(進食減少)；對活動和行為以及糞便性狀無明顯影響；體重：各組動物藥前后體重無明顯改變；瞳孔：各組動物均未有明顯的擴瞳現象；心率：各組動物心率變化均無明顯差異；心電圖：各組動物給藥后的心電圖，除早期有窒性心率加快外，無其他明顯改變；血液生化：各組動物給藥后的gpt、bsp滯留率、血液尿素氮(bun)和肌酐均無明顯改變，表明對肝腎功能無明顯影響；血液學：各組動物給藥后的rbc和wbc總數、hb、血小板和白細胞分類均無明顯變化；尿液：各組動物給藥后的尿液ph、蛋白、葡萄糖、酮體、膽紅質和潛血以及鏡檢所見，和給藥前及空白對照組相比較，均無明顯改變；系統尸檢：在給藥后12周和停藥1周后活殺的空白對照組與各實施例組動物，系統尸檢無明顯差異，各組亦未見異常改變；組織學檢查：各組動物給藥后12周和停藥1周后，在腦等11種臟器均未發現與藥物毒性有關的病理改變，和空白對照組無明顯差異。結論：結果顯示所有動物給藥12周和停藥1周后，尿液、血液學與血液生化學檢查、系統尸檢與組織學檢查均無明顯變化。上述的實驗結果表明本發明制備得到的含萘普生鈉的注射液安全性值得信賴。2、對熱板致痛小鼠的影響試驗方法：選取km小鼠，雌性，體重(20±2)g，由動物實驗中心提供，實驗室溫度20～25℃，濕度40％～70％。將km雌性小鼠置于(55.0±0.5)℃熱板上，開始記時，直至小鼠舔后足，停止記時，這段時間為該只小鼠的基礎痛閾。基礎痛閾值要求在10s～30s之間，不合格的篩除掉。取合格的小鼠隨機分為空白對照組、萘普生鈉膠囊劑(倍利)組、萘普生鈉片劑(風泰)組、實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組。每組10只，連續給藥3d，其中，萘普生鈉膠囊劑(倍利)組灌胃0.05g/只/天，萘普生鈉片劑(風泰)組灌胃0.05g/只/天，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組分別單點肌肉注射對應的含萘普生鈉的注射液1ml/只/次。于第3天給藥1h后測定痛閾。在實驗中為了避免小鼠后足被燙傷，確定60s為中斷時間，超過60s者按60s計算。測定的各小鼠痛閾平均值，計算用藥后痛閾提高百分率。試驗結果：采用spss17.0統計軟件進行數據處理，進行組間單因素方差分析，數據結果顯示：萘普生鈉膠囊劑(倍利)組，萘普生鈉片劑(風泰)組，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組均能延長熱板致痛小鼠痛閾。給藥前，與空白對照組比較，各組均無顯著性差異(p＞0.05)；給藥后，萘普生鈉膠囊劑(倍利)組，萘普生鈉片劑(風泰)組，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組的痛閾都有不同程度的提高率，具體見下表1所示。表1對熱板致痛小鼠的影響3、對小鼠瓊脂肉芽腫增生的影響試驗方法：昆明種小鼠，雄性，體重(20±2)g，由動物實驗中心提供，實驗室溫度20～25℃，濕度40％～70％。取昆明種小鼠90只，隨機分成9組，每組10只，分別為：空白對照組、萘普生鈉膠囊劑(倍利)組、萘普生鈉片劑(風泰)組、實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組。連續給藥5d，其中，萘普生鈉膠囊劑(倍利)組灌胃0.05g/只/天，萘普生鈉片劑(風泰)組灌胃0.05g/只/天，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組分別單點肌肉注射對應的含萘普生鈉的注射液1ml/只/次。于給藥第三天各組小鼠在乙醚輕麻醉下無菌操作，在各小鼠背中線皮下注射2％瓊脂0.5ml。末次給藥后第二天將各組動物脫頸椎處死，手術摘取完整肉芽組織，稱重，并計算腫脹抑制率。試驗結果：采用spss17.0統計軟件進行數據處理，進行組間單因素方差分析，數據結果顯示：萘普生鈉膠囊劑(倍利)組灌胃，萘普生鈉片劑(風泰)組，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組均能抑制瓊脂肉芽腫增生，具體結果見表2所示。表2對小鼠瓊脂肉芽腫增生的影響組別肉芽重(mg)腫脹抑制率(％)空白對照組235.4-萘普生鈉膠囊劑(倍利)組136.741.93％萘普生鈉片劑(風泰)組137.641.54％實施例一組85.663.64％實施例二組83.764.44％實施例三組84.963.93％實施例四組51.778.04％實施例五組52.377.78％實施例六組52.077.91％4、解熱效果試驗方法：選體重為18～22g的小白鼠80只(雌雄各40只)，分為8組，每組雌雄各5只，分別為：空白對照組、萘普生鈉片劑(風泰)組、實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組。對每只小鼠進行體溫測量，分別皮下注射2,4-二硝基酚30mg/kg，制造發熱的模型，1小時后，測量每只小鼠的體溫。然后給藥，其中，萘普生鈉片劑(風泰)組灌胃0.05g/只，實施例一組、實施例二組、實施例三組、實施例四組、實施例五組和實施例六組分別注射對應的含萘普生鈉的注射液1ml/只(對照組給予同等重量的生理鹽水)，10min，2h，12h，24h和48h后分別檢測體溫。試驗效果：不同時間點的具體的體溫數值見下表3所示。表3不同時間點的體溫情況5、針對感冒發熱患者的療效招募年齡為1歲～10歲和60～70歲的感冒患者各200名，共400名，患者的臨床癥狀主要包括：因外感風寒，繼而出現的鼻塞、流涕、咳嗽、發熱等感冒癥狀，體溫38.5℃～40.3℃，患者面紅耳赤，精神不振，頭痛不止，毫無食欲。將兩類患者均分為4組，即每組包括1～10歲患者50名和60～70歲患者50名；分別試用靜脈滴注本發明實施例一、實施例四組制備得到的含萘普生鈉的注射液(均為250ml/天，早上注射，緩慢滴注，滴注時間40分鐘)，口服萘普生鈉膠囊劑(倍利)(4顆/天，早晚各2顆)、萘普生鈉片劑(風泰)(4片/天，早晚各2片)。注射或服用2天，觀察結果。其中，療效情況判定標準為，治愈：患者發熱癥狀完全消失，恢復正常，兩周之內無體溫反復且無其它感冒癥狀復發；顯效：患者發熱癥狀基本消失，鼻塞、流涕、咳嗽等感冒癥狀未完全好轉，兩周內不存在病情反復現象；有效：患者發熱癥狀有所消失，鼻塞、流涕、咳嗽等感冒癥狀有所好轉，兩周內存在病情反復現象；無效：患者癥狀無任何好轉。療效結果統計如下表4所示。表4針對感冒發燒咳嗽的療效情況6、穩定性能將本發明實施例一至實施例六制備得到的萘普生鈉氯化鈉注射液靜置，觀察是否有物質懸浮，溶液是否澄明等，結果如下表5所示。表5穩定性試驗結果存儲時間30天半年一年三年實施例一澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例二澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例三澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例四澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例五澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物實施例六澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物澄明/無懸浮物需要說明的是，除了上述實施例一至實施例六列舉的情況，選用其他的原料組分配比及其制備方法參數也是可行的。本發明提供的技術方案，具有如下的有益效果：(1)本發明提供的含萘普生鈉的注射液可直接用于靜脈輸注，減少醫護人員在臨床使用過程稀釋配伍的步驟，避免了藥品的二次污染和稀釋不均勻導致療效不佳的情況，提高臨床醫護人員的工作效率，增加了含萘普生鈉氯化鈉的注射液在臨床中應用，滿足不同患者對含萘普生鈉氯化鈉的注射液的需求；(2)本發明提供的含萘普生鈉的注射液穩定性能好，保質期長，見效快且療效顯著；(3)本發明提供的含萘普生鈉的注射液的制備方法簡單，生產成本低。需要注意的是，除非另有說明，本申請使用的技術術語或者科學術語應當為本發明所屬領域技術人員所理解的通常意義。除非另外具體說明，否則在這些實施例中闡述的部件和步驟的相對步驟、數字表達式和數值并不限制本發明的范圍。在這里示出和描述的所有示例中，除非另有規定，任何具體值應被解釋為僅僅是示例性的，而不是作為限制，因此，示例性實施例的其他示例可以具有不同的值。最后應說明的是：以上各實施例僅用以說明本發明的技術方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發明各實施例技術方案的范圍，其均應涵蓋在本發明的保護范圍當中。當前第1頁12