本發明涉及阿奇霉素制劑及其制備技術領域，尤其涉及一種阿奇霉素制劑及其制備方法。
背景技術：
阿奇霉素是半合成15元大環內酯類抗生素，其游離堿供口服，乳糖酸鹽供注射，比紅霉素抗菌譜廣，抗菌活性強，同時由于結構上的差異，對酸更穩定，具有良好的臨床應用前景，主要用于敏感微生物所致的呼吸道、皮膚和軟組織感染等的治療。阿奇霉素通過與50s核糖體次單位結合，阻斷肽的移位阻止細菌多肽的合成，除與紅霉素有相似的抗菌譜外，對某些對紅霉素不敏感的致病菌亦有較強的活性，阿奇霉素比紅霉素有更大的抗生素后效應，停藥后其有效抗菌作用至少還可維持10d，同時與紅霉素之問存在著交叉耐藥性。對革蘭陰性球菌、桿菌、厭氧菌以及細胞內病原菌和支原體屬有強大的抗菌活性，對革蘭陽性菌具更強抗菌活性。對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強4倍，對軍團菌強2倍，對絕大多數革蘭陰性菌的mic＜1μg·ml-1，對梭狀芽胞桿菌的作用也強于紅霉素，對支原體、衣原體則與紅霉素相當或較強。阿奇霉素對流感嗜血桿菌的mic90為1μg·ml-1，4h內能快速殺滅99.9％流感嗜血桿菌，而紅霉素的mic90為4～8μg·ml-1，6-鄰甲基紅霉素、羅希紅霉素抗流感嗜血桿菌的活性比阿齊霉素低4～8倍。阿奇霉素對病原菌有選擇性殺菌作用，高組織濃度時，對肺炎球菌、肺炎桿菌、流感桿菌及大腸桿菌等均呈體內殺菌活性，對表葡球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌殺菌作用均較強，而對葡萄球菌和多數革蘭陰性菌無殺菌作用。許多藥學工作者對其的口服制劑做了大量研究；但是這些制劑仍然不是最適合兒童、老年人等吞咽功能不好的患者用藥特點的劑型品種，患者使用現有產品有一定困難、不樂意接受，例如糖漿劑、溶液易變質，服用劑量不易控制，運輸、貯存不方便；顆粒劑的服用量大，無醫療作用的輔料多；膠囊、片劑存在吞咽困難的缺點；注射劑雖然起效快，但是安全性仍有待提高；而且阿奇霉素的在水中溶解差，ph值9-11，抗菌活性與ph值有關，隨ph增高而增強，溶酶體內低ph導致阿奇霉素活性降低，所以提高生物利用度也是劑型選擇的關鍵問題。鑒于實際生活中老人兒童對普通劑型的接受能力差，藥物的外觀、口感直接影響藥物的應用和療效，選擇合適的處方控制疾病及適宜服用的劑型是研究開發的著手點，開發一種市場前景廣闊、老人兒童樂于接受的生物利用度高、藥效強、分劑量準確、便于服用的理想新劑型是十分必要的。
技術實現要素：
針對現有技術的不足，本發明提供一種阿奇霉素制劑，該制劑口感獨特、療效好，尤其適用于老年人和兒童服用。
一種阿奇霉素制劑，由以下重量份的物質制成：阿奇霉素5～15份、口感調節劑5～18份、食用膠10～22份，其中所述口感調節劑包含奶粉和/或蜂蜜。
優選的，所述阿奇霉素制劑，由以下重量份的物質制成：阿奇霉素8～12份、口感調節劑6～10份、食用膠12～20份。
根據本發明，由于兒童和老人對藥物的口感十分敏感，如果藥物苦、澀，會導致他們服藥困難，為了解決這一問題，本發明在阿奇霉素制劑中加入奶粉調節藥物的口感，奶粉不僅能夠改善藥物口感，而且牛奶中還含有大量的營養成分，能夠降低西藥對腸胃的損傷；為了提高藥物的適用范圍，避免奶粉中的脂肪對特殊人群(如高血壓、高血脂人群)造成影響，優選的，所述奶粉為脫脂奶粉。
蜂蜜味甜，深受人們的喜愛，并且蜂蜜中具有養胃的作用，能夠減輕敏感人群對藥物的不適應性，此外，蜂蜜中還含有豐富的微量元素，能夠增強人抵抗力。
食用膠不僅能將阿奇霉素與其他輔料粘合、凝聚在一起，也是優良的成型劑，且食用膠中含有大量的水分，在干燥后能夠形成多孔，增加藥物的擴散速率，優選的，本發明選用對人體無害的天然膠，所述天然膠為植物膠和/或動物膠，更具體的，所述食用膠為瓜爾豆膠、槐豆膠、羅望子膠、亞麻籽膠、皂莢豆膠、阿拉伯膠、黃蓍膠、印度樹膠、刺梧桐膠、桃膠、果膠、魔芋膠、印度蘆薈提取液、菊糖、仙草多糖、明膠、酪蛋白酸鈉、甲殼素、殼聚糖、魚膠、瓊脂、卡拉膠、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、紅藻膠、褐藻鹽藻聚糖中的至少一種。
優選的，所述阿奇霉素制劑，還包含以下重量份的物質：致孔劑1～5份、填充劑10～25份、潤滑劑1～3份、崩解劑3～12份、防腐劑0.05～0.58份、著色劑0.02～0.5份、抗氧化劑0.05～0.15份、增塑劑0.05～2份、溶劑5～50份。
優選的，所述的致孔劑選自聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉和羥丙基甲基纖維素中的至少一種，致孔劑具有溶解性好的特點，使在接觸體液后能夠迅速溶解，在包衣層上形成貫通的釋藥孔道。作為進一步的優選，所述的致孔劑選自聚乙二醇。聚乙二醇不僅具有較好的溶解性，同時還具有增塑作用，能夠提高包衣層的塑性，使不易產生裂紋。
優選的，為了提高阿奇霉素劑的抗氧化性，延長其儲存時間，優選的，所述美容養顏的中藥保健品中還含有抗氧化劑和/或防腐劑，進一步優選的，所述抗氧化劑為丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、特丁基對苯二酚、生育酚、維生素e和抗壞血酸中的至少一種。
所述防腐劑為苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、脫氫乙酸鈉、對羥基苯甲酸丙酯、丙酸鈣、雙乙酸鈉、乳酸鈉、乳酸鏈球菌、納他霉素、過氧化氫、二氧化硫、亞硫酸鹽及亞硝酸鹽等中的至少一種。
填充劑能夠稀釋藥物的濃度，而且還能更加精確的調節藥物在基質中具體含量，作為優選，所述的填充劑選自微晶纖維素、乳糖、淀粉、預交化淀粉、蔗糖、糊精中的一種或幾種。作為進一步的優選，所述的填充劑為乳糖、淀粉、微晶纖維素中一種或幾種。作為最優選，所述的填充劑為乳糖。乳糖可溶于水，能夠使制得的含賴諾普利的片芯具有光滑美觀的效果，且有利用提高阿奇霉素的生物利用度。
優選的，所述致孔劑為聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉和羥丙基甲基纖維素中的至少一種。
著色劑具有強烈的色彩，能夠提高兒童對藥物的興趣，從而降低兒童服藥的困難度，優選的，所述著色劑為莧菜紅、甜菜紅、紫膠紅、越桔紅、辣椒紅、紅米紅、胭脂紅、赤蘚紅、新紅、檸檬黃、日落黃、靛藍、亮藍中的至少一種。
所述的阿奇霉素制中還包含有增塑劑，所述的增塑劑能夠提高本發明的口腔崩解片的塑性，使不易產生裂紋。作為進一步的優選，所述的增塑劑選自甘油、蓖麻油中的一種或兩種。
作為優選，所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或幾種。能夠起到潤滑和助流作用。作為進一步的優選，所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂和微粉硅膠。
一種阿奇霉素制劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將食用膠在水和/或乙醇溶液中浸泡5～60min，浸泡過程中不斷攪拌，得到溶膠；
(2)在步驟(1)的溶膠中加入阿奇霉素粉末及其他助劑，攪拌均勻后加入奶粉，調成藥物漿料；
(3)將漿料用壓片機壓成片劑，然后在30～50℃下減壓干燥5～24小時，即得到阿奇霉素制劑。
其中，由于上述阿奇霉素制劑中含有奶粉和蜂蜜等輔料，在高溫下容易變質，因此選用較低的溫度對藥物進行烘干，為了提高烘干效率，所述烘干為減壓干燥。
與現有技術相比，本發明具有以下技術效果：
本發明中將阿奇霉素制劑制成與糖果具有相似外形以及相似口味的片劑，能夠引起老年人以及兒童對藥物的興趣度，從而減少了服用的麻煩，通過植物凝膠的加入，加快了藥物的釋放速率，有利于藥物的吸收，從而提高藥物的療效。
具體實施方式
為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。
實施例1
本發明提供了一種阿奇霉素制劑，由以下重量份的物質制成：阿奇霉素10份、脫脂奶粉8份、瓜爾豆膠15份、聚乙二醇3份、淀粉15份、潤滑劑2份、羧甲基淀粉鈉6份、苯甲酸0.30份、甜菜紅0.2份、丁基羥基茴香醚0.10份、蓖麻油1份、水30份；
本發明還提供了該阿奇霉素制劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將瓜爾豆膠在水中浸泡30min，浸泡過程中不斷攪拌，得到溶膠；
(2)在步驟(1)的溶膠中加入阿奇霉素粉末、脫脂奶粉、瓜爾豆膠、聚乙二醇、淀粉、潤滑劑、羧甲基淀粉鈉、苯甲酸、甜菜紅、丁基羥基茴香醚、蓖麻油，攪拌均勻后加入奶粉，調成藥物漿料；
(3)將漿料用壓片機壓成片劑，然后在40℃下減壓干燥12小時，即得到阿奇霉素制劑。
實施例2
本發明提供了一種阿奇霉素制劑，由以下重量份的物質制成：阿奇霉素8份、蜂蜜6份、亞麻籽膠12份、聚乙二醇1份、淀粉10份、滑石粉1份、羧甲基淀粉鈉3份、對羥基苯甲酸丙酯0.05份、日落黃0.02份、沒食子酸丙酯0.05份、增塑劑0.05份、乙醇5份；
本發明還提供了該阿奇霉素制劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將亞麻籽膠在乙醇溶液中浸泡5min，浸泡過程中不斷攪拌，得到溶膠；
(2)在步驟(1)的溶膠中加入阿奇霉素粉末、蜂蜜、亞麻籽膠、聚乙二醇、淀粉、滑石粉、羧甲基淀粉鈉、對羥基苯甲酸丙酯、日落黃、沒食子酸丙酯、增塑劑，攪拌均勻后加入奶粉，調成藥物漿料；
(3)將漿料用壓片機壓成片劑，然后在30℃下減壓干燥5小時，即得到阿奇霉素制劑。
實施例3
本發明提供了一種阿奇霉素制劑，由以下重量份的物質制成：阿奇霉素12份、脫脂奶粉5份、蜂蜜5份、瓜爾豆膠20份、聚乙二醇5份、淀粉25份、微粉硅膠3份、干淀粉12份、丙酸鈣0.58份、辣椒紅0.5份、二丁基羥基甲苯0.15份、甘油2份、水25份、乙醇25份；
本發明還提供了該阿奇霉素制劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將瓜爾豆膠在水和乙醇溶液中浸泡60min，浸泡過程中不斷攪拌，得到溶膠；
(2)在步驟(1)的溶膠中加入阿奇霉素粉末、脫脂奶粉、蜂蜜、瓜爾豆膠、聚乙二醇、淀粉、微粉硅膠、干淀粉、丙酸鈣、辣椒紅、二丁基羥基甲苯、甘油，攪拌均勻后加入奶粉，調成藥物漿料；
(3)將漿料用壓片機壓成片劑，然后在50℃下減壓干燥24小時，即得到阿奇霉素制劑。
實施例4
本發明提供了一種阿奇霉素制劑，由以下重量份的物質制成：阿奇霉素5份、脫脂奶粉5份、阿拉伯膠10份、聚乙烯吡咯烷酮2份、硫酸鈣12份、硬脂酸鎂1.2份、低取代羥丙基纖維素4份、丙酸鈣0.42份、靛藍0.34份、特丁基對苯二酚0.1份、蓖麻油1.4份、乙醇14份；
本發明還提供了該阿奇霉素制劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將阿拉伯膠在水和/或乙醇溶液中浸泡50min，浸泡過程中不斷攪拌，得到溶膠；
(2)在步驟(1)的溶膠中加入阿奇霉素粉末、脫脂奶粉、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、硫酸鈣、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、丙酸鈣、靛藍、特丁基對苯二酚、蓖麻油，攪拌均勻后加入奶粉，調成藥物漿料；
(3)將漿料用壓片機壓成片劑，然后在34℃下減壓干燥20小時，即得到阿奇霉素制劑。
實施例5
本發明提供了一種阿奇霉素制劑，由以下重量份的物質制成：阿奇霉素15份、全脂奶粉8份、蜂蜜10份、仙草多糖22份、十二烷基硫酸鈉5份、微晶纖維素20份、硬脂酸鎂2.3份、交聯羧甲基纖維素鈉10份、雙乙酸鈉0.4份、胭脂紅0.4份、生育酚0.1份、蓖麻油2份、溶劑水10份、乙醇25份；
本發明還提供了該阿奇霉素制劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將仙草多糖在水和乙醇溶液中浸泡40min，浸泡過程中不斷攪拌，得到溶膠；
(2)在步驟(1)的溶膠中加入阿奇霉素粉末、全脂奶粉、蜂蜜、仙草多糖22份、十二烷基硫酸鈉、微晶纖維素、硬脂酸鎂、交聯羧甲基纖維素鈉、雙乙酸鈉、胭脂紅、生育酚、蓖麻油，攪拌均勻后加入奶粉，調成藥物漿料；
(3)將漿料用壓片機壓成片劑，然后在35℃下減壓干燥14小時，即得到阿奇霉素制劑。
上述描述僅是對本發明部分實施例的描述，并非對本發明范圍的任何限定，本行業的普通技術人員可根據本發明對上述實施例做出改進或修改，但均屬于本發明保護范圍。