預防和治療非典型性骨質疏松的制劑和方法
【技術領域】
[0001]該發明屬于醫學范疇，尤其是屬于不同類型骨質疏松，代謝綜合癥的防治藥物。
【背景技術】
[0002]技術水平上已知，由于D族維生素和隨之而來的維生素D激素形態的發現，治療骨質減少，骨質疏松，骨軟化的關注重點就轉移到這組藥物上(維生素D3，維生素D2，Videcholum, Vigantol, One-alfa,骨化三醇等)。媽劑與維生素D相結合能加強1?質吸收。目前被廣泛使用的藥物有 D3Nycomed 1?劑，CalceminAdvance, Calcemin, Citracal,Alphadol-Ca 等。
[0003]這些藥物缺點在于:
[0004]I)鈣劑和維生素D相互促進，不同組織和器官過度礦化風險很大，導致鈣質沉積，即造成病人機體的不可逆變化。不控制鈣劑的使用會引起醫源性疾病，使大小血管鈣化，形成腎結石和其他器官結石。
[0005]2)患者使用后已發現副作用，例如腎結石，膽氣泡，高鈣血癥等。
[0006]骨質疏松是一種骨骼代謝疾病，以單位體積骨質量減少和骨組織微細結構破壞為特征，會引起骨骼鈣質流失，增加骨折風險，造成包括髖部在內的任何部位的骨折。
[0007]技術上眾所周知，骨組織的破壞和礦化恢復是不均勻的。因為在絕經后骨質疏松發生時，最初先從骨小梁處骨密度流失，然后是骨皮質。選擇正確治療方法，可以成功治愈骨質疏松。如果不均勻恢復骨骼結構，會起到反作用。骨質疏松有多種臨床表現形式，有可能是均勻的系統性骨損傷，也可能是個別部分骨骼病變，如椎骨，末端等。但是對于所有的骨質疏松形式主要推薦同一種治療方案。
[0008]在這一點上，骨密度激素調節機制引起越來越多的關注。
[0009]眾所周知，D激素(維生素D代謝物)在維持青年和中老年男性的骨礦密度上起重要作用。睪丸激素和D激素水平偏低是患骨質疏松的原因之一，因為如果男性骨密度降低，隨之而來會有骨折風險。
[0010]二碳磷酸鹽化合物(Bisphosphonate)被用于治療骨密度降低和骨質疏松。然而事實證明，如果睪丸激素和D激素降低，該藥物收效甚微。因為這兩種激素能保證恢復骨密度的藥物被吸收。因此治療骨密度破壞必須使用綜合手段，既要注重睪丸激素的修復(如果損失)，又要注重鈣劑吸收。
[0011]這些藥物的缺點在于難以維持機體睪丸激素水平(例如，丙酸鹽睪丸激素)。從外界攝入睪丸激素到體內時，機體自身產生睪丸激素減少。
[0012]提高骨密度這一問題曾嘗試通過Osteomed藥物解決一 10%到95%鈣化合物；90%到5%雄蜂蛹(發明專利N22412616，A23Ll/30，2009)。雄蜂蛹的概念解釋如下。雄蜂蛹是一種雄性昆蟲激素供體:催乳素(Prolactin)，雌二醇(Estrad1l)，孕激素(Progesterone)，睪丸激素(Testosterone) —對男女生殖功能有刺激作用。飽和荷爾蒙和維生素不是激素替代品。雄蜂蛹破壞激素環境，是形成雄性激素濃度中心調節機制的興奮劑并且不能替代治療。
[0013]已知藥物的缺點如下:
[0014]Osteomed含鈣化合物。高血鈣癥患者機體中含鈣礦過多，甚至在軟組織(肌肉)中沉積，此類患者嚴格忌用鈣劑。同時我們發現，這些患者骨小梁處存在孔隙結構，會造成骨折，尤其是有既往病史的患者。這一結果由作者發現并且在此之前未被發現過。因此這類患者不能服用Osteomed0
【發明內容】
[0015]所申請發明的技術成果包括研制一種有助于重新分配體內鈣質的藥物:減少軟組織，血管等其他器官中的礦物含量，另一方面填補骨小梁孔隙。
[0016]這一成果可用于防治非典型性骨質疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結構(多余礦質和代謝綜合癥的類似病癥)，包括每日服用1mg到100mg雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或每日50IU到100000IU活性代謝物；和防治非典型性骨質疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結構(多余礦質和代謝綜合癥的類似病癥)藥物，藥物由1mg到100mg雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或每日50IU到100000IU活性代謝物組成，根據發明雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或活性代謝物可在24小時內同時被攝入體內，藥物為粉末狀，片狀或膠囊。
[0017]防治非典型性骨質疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結構(多余礦質和代謝綜合癥的類似病癥)手段如下。
[0018]為解決該問題我們在志愿者身上采用并研制按以下配方試驗藥物:
[0019]一每日50IU到100000IU維生素或D族維生素(和/或其活性代謝物)。
[0020]一每日1mg到100mg雄蜂蛹。
[0021]藥物形態為粉末狀，片狀或膠囊。
[0022]采用維生素D使雄蜂蛹富含維生素，但是小劑量，不起替代作用，尤其是維生素D3。因此其濃度足夠用于治療骨質疏松。
[0023]采用雄蜂蛹作為性激素供體:雌二醇(Estrad1l)，孕激素(Progesterone)，睪丸激素(Testosterone)，對骨賂礦物質起積極作用。
[0024]該藥劑適用范圍取決于患者個人體征:年齡，飲食方式，生活方式，種族，居住國家，性別，遺傳性和轉移性疾病。醫生在評估這些標準時，單獨分配藥物組成比例，根據孔隙結構閉合動態發展調整比例。
[0025]適用范圍說明:
[0026]I)每日50IU到100000IU維生素或D族維生素(和/或其活性代謝物)，下限為有效劑量，上限為毒性劑量。
[0027]2)每日1mg到100mg雄蜂蛹。下限為有效劑量，上限為按比例合理服用:產品效果/提尚。
[0028]研宄表明，服用該藥劑能加強均勻恢復骨密度機制，與維生素D —起服用雄蜂蛹收效更加顯著，能修復受損骨組織，并通過提供雄激素維持骨組織含量。
[0029]與維生素D—起服用雄蜂蛹能更有效治療骨質疏松，維持鈣含量，降低腎臟和其他器官患鈣化形式不良并發癥及結石的風險。
[0030]盡管申請藥物的成分廣為傳統民族醫療方法所知，但是將他們組合成同一種產品在技術上還未明確，正是發現到的協同效應使骨小梁及骨皮質礦化不平衡問題得到解決，申請技術成果即消除或減少不同部位骨骼礦物質失衡。
【具體實施方式】
[0031]使用雄蜂蛹與維生素D3均勻混合物閉合礦質過多的病人的孔隙結構案例:
[0032]例I女患者FAD，64歲，絕經后骨質疏松。服用Nycomed公司的Calcium D3 Fortel年。診斷為礦質過多一軟組織鹽分沉積。盡管如此，患者具有孔隙結構。使用粉末混合物組成的申請藥物治療:每日雄蜂蛹100mg+維生素3 10IUo
[0033]圖1治療前后結果
[0034]治療初期圖像中清晰顯示軟組織鹽分沉積，說明礦質過多。在在圖中骨骼之間的白色底板用橙色標記。
[0035]圖2治療9個月后的效果
[0036]使用申請藥物鹽分沉積明顯減少并閉合了孔隙結構。即重新分配了體內部鈣質。
[0037]例2女患者Z。66歲，絕經后骨質疏松。服用Nycomed公司的Calcium D3 Forte9個月。診斷為礦質過多一軟組織鹽分沉積。盡管如此，患者具有孔隙結構。使用粉末混合物組成的申請藥物治療:每日雄蜂蛹500mg+維生素3 2500IU。
[0038]治療前和治療6個月后的效果:
[0039]圖3混合藥劑治療前
[0040]圖4混合藥劑治療6個月后
[0041]孔隙結構減少，軟組織鹽分沉積消失。
[0042]例3患者Zl。70歲，絕經后骨質疏松。服用Nycomed公司的Calcium D3 Forte 12個月。診斷為礦質過多一軟組織鹽分沉積。盡管如此，患者具有大量孔隙結構。使用粉末混合物組成的申請藥物治療:每日雄蜂蛹500mg+維生素2 100 OOOIUo
[0043]治療前和治療6個月后的效果:
[0044]圖5混合藥劑治療前
[0045]圖6混合藥劑治療后
[0046]從圖像可知孔隙已閉合，但軟組織鹽分并未完全清除，由此患者需要服用大量維生素D2。
[0047]由于維生素D和其活性代謝物的適用范圍需要注意，不同類型的維生素D具有不同的療效。維生素D2藥效弱于維生素D3，因此需要用比維生素D3更大的劑量。維生素D代謝物同理。
[0048]例4申請藥物低于下限無效:女患者D。60歲，絕經后骨質疏松。服用Nycomed公司的Calcium D3 Forte6個月。診斷為礦質過多一軟組織鹽分沉積。無孔隙結構。使用粉末混合物組成的申請藥物治療:每日雄蜂蛹9mg+維生素iI2 40IU。
[0049]治療前和治療6個月后的效果:
[0050]圖7混合藥劑治療前
[0051]圖8治療后
[0052]結論:無明顯改變，骨物密度降低，礦物沉積相應減少。
[0053]使用該藥物時，醫生根據病人狀況不同單獨調節藥物成分劑量。建議使用顯象密度測量儀器評估病人狀況一每6-9個月測量一次孔隙結構，調整藥物成分。
【主權項】
1.一種防治非典型性骨質疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結構(多余礦質和代謝綜合癥的類似病癥)的方法，包括每日服用1mg到100mg雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或每日50IU到100000IU活性代謝物。
2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或活性代謝物可在24小時內同時被攝入體內。
3.—種用于防治非典型性骨質疏松癥，骨組織正常或高度礦化，骨小梁處孔隙結構(多余礦質和代謝綜合癥的類似病癥)的藥物，由每日1mg到100mg雄蜂蛹，維生素或D族維生素，和/或每日50IU到100000IU活性代謝物組成。
4.根據權利要求2所述的藥物，其特征在于，藥物形式為粉末狀，片狀或膠囊。
【專利摘要】用于預防和治療非典型性骨質疏松癥的方法和制劑，所述非典型性骨質疏松癥的骨組織具有正常的或增加的礦化，且所述骨組織的骨小梁區有空腔形成(與發生多余重量和代謝綜合征的情況類似)，所述方法和制劑涉及醫學，特別涉及在發生各種類型的骨質疏松癥相關的病情下，尤其是在發生代謝綜合征的預防措施的手段。所述方法的特征在于，在24小時期間內，同時向機體施用劑量為每天10mg到1000mg的雄峰幼蟲和一種或多種D族維生素，和/或每天50ME到100,000ME的其活性代謝物；而所述制劑，由10mg到1000mg的雄蜂幼蟲、一種或多種D族維生素，和/或50ME到100,000ME的其活性代謝物組成，所述制劑可以采用粉末、片劑或膠囊形式實現。本發明的實施獲得了申請人設想的技術效果，并在于一種藥劑的制備，所述藥劑促進了鈣在機體中的重新分布，減少了軟組織、血管和其他器官的礦化，并促進了小梁骨空腔填充。
【IPC分類】A61P19-08, A61K35-64, A61P19-10, A61K31-593, A61K31-592
【公開號】CN104736161
【申請號】CN201280074021
【發明人】V·I·斯特克魯夫, O·霍內斯, E·N·克魯季科夫, K·G·葉利斯特拉托夫
【申請人】"Parafarm"有限責任公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2012年8月21日
【公告號】CA2870823A1, EP2845598A1, US20150224150, WO2013157982A1