一種烏雞白鳳分散片的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥領域，尤其是涉及一種烏雞白鳳分散片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 烏雞白鳳片起源于明代太醫局編《普濟方》，清代宮廷御醫改進為烏雞白鳳片，近 代多以烏雞白鳳片命名。烏雞白鳳片藥方組成變化較大，有多個處方，《中國藥典》2010版 所載的烏雞白鳳片、部頒標準所載的同仁烏雞白鳳片，十二烏雞白鳳片，烏雞白鳳片、烏雞 白鳳膠囊等。烏雞白鳳片由烏雞、人參、白芍、丹參、當歸、香附等二十味中藥組成，以烏雞 肉益氣養血，滋陰補腎為方中主藥；配伍人參、黃芪、山藥，補氣；當歸、熟地、川芎、白芍、丹 參，養血活血；鹿角膠，溫陽補腎，益精養血；別甲，滋陰潛陽，生地、天門冬，補益肝腎之陰； 消痞散結；香附，疏肝理氣，調經止痛；桑螵蛸，煅牡蠣、鹿角霜、芡實，收斂固澀；銀柴胡，清 虛熱；甘草，調和諸藥具有補氣養血、調經止帶的功效，主治氣血兩虧引起的身體瘦弱，腰酸 腿軟，陰虛盜汗，經血不調，子宮虛寒，行經腹痛，崩漏帶下，產后失血等癥。研究表明，烏雞 白鳳片可降低大鼠甘油三酯及氧化低密度脂蛋白、阻止動脈硬化有防治骨質酥松，保護肝 臟等作用，對阿爾茨海默病具有潛在的藥用價值。
[0003] 藥典法以上二十味，熟地黃、地黃、川芎、鹿角霜、銀柴胡、芡實、山藥、丹參八味粉 碎成粗粉，其余烏雞等十二味，分別酌予碎斷，置罐中，另加黃酒1500g，加蓋封閉，隔水燉 至酒盡，取出，與上述粗粉摻勻，低溫干燥，再粉碎成細粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜 30~40g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加煉蜜90~120g制成小蜜丸或大蜜丸， 即得。制備方法中雜質多，影響療效。
[0004] 專利CN03130018. 9制備方法過于繁瑣，不適合產業化生產。
[0005] 藥典上有烏雞白鳳片和口服液，顆粒劑，其都存在溶劑速度慢，服用量大，服用及 攜帶不方便等缺點，因此使用受到限制。
[0006] 中藥分散片由于獨特的性能分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、不良反應 少，服用方便等特點，近年來日益引起人們的重視。但是中藥提取物用量較多，黏性很大，具 有很強的吸濕性，造成中藥分散片的開發難度大。尤其是對于烏雞白鳳達到20味藥材的大 處方，開發其新劑型難度是非常困難的，需要新型輔料之間的配合使用才能充分體現中藥 分散片的優越性。
【發明內容】
[0007] 為了解決上述技術問題，本發明提供了一種烏雞白鳳分散片，該烏雞白鳳分散片 具有很好的溶出速度，并能顯著的抑制炎癥和解痙作用。
[0008] 本發明還提供了烏雞白鳳分散片的制備方法，該方法適合產業化生產。
[0009] 本發明是通過以下技術方案實現的：
[0010] 一種烏雞白鳳分散片是由烏雞白鳳組合物和輔料按重量份1-3 : 3-1，優選 1:1-3。
[0011] 所述輔料包括重量比崩解劑：填充劑：潤濕劑：潤滑劑：表面活性劑為 5-25 : 39-84 : 0.5-5 : 0.5-5 : 0.5-3。
[0012] 優選所述的輔料包括重量比崩解劑：填充劑：潤濕劑：潤滑劑：表面活性劑為 10-15 : 50-65 : 2-4 : 2-4 : 1-2。
[0013] 最佳所述的輔料包括重量比崩解劑：填充劑：潤濕劑：潤滑劑：表面活性劑為 8 : 58 : 3 : 3 : 1. 5〇
[0014] 所述的烏雞白鳳組合物是由下述方法制備得到的：
[0015] (1)取重量份藥材：烏雞提取物50-60份、鹿角膠100-110份、醋鱉甲50-60份、 煅牡蠣30-50份、桑螵蛸50-60份、人參100-110份、黃芪20-30份、當歸120-130份、白 芍100-110份、醋香附100-110份、天冬50-60份、甘草20-30份、地黃200-220份、熟地 黃200-220份、川彎50-60份、銀柴胡20-30份、丹參100-110份、山藥100-110份、芡實炒 50-60份、鹿角霜30-50份，粉碎成細粉備用；
[0016] ⑵取香附、當歸、川彎水蒸氣提取揮發油；川彎和當歸同時放入水蒸氣揮發油裝 置中，放入藥材量4-6倍水，提取1-3次，每次2-4小時，合并揮發油即得川芎和當歸揮發 油，藥渣1備用；香附另放入揮發油提取器中，放入藥材量6-8倍水，浸泡2小時，提取8小 時，即得香附揮發油，藥渣2備用；當歸、川芎揮發油和香附揮發油用環糊精包合，包合物備 用；
[0017] (3)上述藥渣1、2、黃芪、丹參、白芍、天冬、人參、銀柴胡、甘草用4-6倍藥材量 的60-100%乙醇提取，提取1-3次，每次2-4小時，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為 1. 02-1. 20,加入大孔樹脂柱或聚酰胺柱，先用水洗脫，再用50-95%乙醇洗脫，收集洗脫液， 洗脫液減壓濃縮至稠膏，60°C相對密度為1. 02-1. 20,干燥提取物1 ;
[0018] (4)醋鱉甲、煅牡蠣、桑螵蛸、地黃、熟地黃、山藥、芡實、鹿角霜用4-6倍水煎煮，沸 水煎煮2-4小時，濾過，合并煎煮液，煎煮液低溫靜置，用濾板過濾，濾液再用60-95%乙醇 醇沉至醇濃度為70-85%，減壓回收乙醇，干燥即的提取物2 :
[0019] (5)將上述提取物1、2、揮發油、烏雞提取物和鹿角膠粉末混合均勻即得組合物。
[0020] 所述的烏雞白鳳組合物最佳，是由下述步驟制備得到的：
[0021] (1)取重量份藥材：烏雞提取物40份、鹿角膠108份、醋鱉甲54份、煅牡蠣40份、 桑螵蛸40份、人參108份、黃芪27份、當歸125份、白芍108份、醋香附108份、天冬54份、 甘草27份、地黃215份、熟地黃216份、川芎54份、銀柴胡20份、丹參108份、山藥108份、 芡實炒54份、鹿角霜40份備用；
[0022] (2)香附、當歸、川彎水蒸氣提取揮發油，芎和當歸同時放入水蒸氣揮發油裝置中， 放入藥材量5倍水，提取2次，每次3小時，合并揮發油即得川芎和當歸揮發油，藥渣1備用； 香附另放入揮發油提取器中，放入藥材量7倍水，浸泡2小時，提取8小時即得香附揮發油， 藥渣2備用；
[0023] (3)上述藥渣1、2與黃芪、白芍、天冬、人參、銀柴胡、甘草用5倍藥材量的95%乙 醇提取，提取2次，每次3小時，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 02-1. 20,加入大孔 樹脂柱，先用水洗脫，分別用50、70%、80%、90%乙醇洗脫，50%洗脫液棄去，收集70%、 870%、90%洗脫液，合并洗脫液，洗脫液減壓濃縮至稠膏，60°C相對密度為1. 02-1. 20,干燥 提取物1 ;
[0024] (4)醋鱉甲、煅牡蠣、桑螵蛸、地黃、熟地黃、山藥、芡實、鹿角霜用5倍水煎煮，沸水 煎煮4小時，濾過，合并煎煮液，煎煮液0-4°C低溫靜置，用濾板過濾，濾液再用85%乙醇醇 沉至醇濃度為70%，減壓回收乙醇，干燥即提取物2;
[0025] (5)將上述提取物1、2、烏雞提取物和鹿角膠粉末混合均勻即得組合物。
[0026] 所述的步驟（1)中烏雞提取物是通過下述方法獲得：取去毛爪腸的烏雞切成塊， 加2-5倍量水，煮沸0. 5-4小時，趁熱用5-5 : 1固體石蠟脫脂，之后加入40-500 : 1的木 瓜蛋白酶攪拌，調pH值至4-8,40-65°C，水解2-8小時后，煮沸2-20分鐘，離心，上清液減壓 濃縮至稠膏，相對密度60°C測1. 02-1. 32,在50-KKTC，0. 02-0. 12Mpa真空干燥，得干膏，備 用。
[0027] 上述步驟（2)所述的揮發油采用環糊精包合，所述環糊精為揮發油用量2-6倍，優 選6倍量。采用超聲波包合法，超聲時間20-40分鐘，溫度40-60°C，此時，包合理想，揮發油 的穩定性高，防止揮發油的揮發。
[0028] 上述步驟（2)中優選在揮發油提取器中加入有機溶劑富集揮發油，富集揮發油經 過萃取得純揮發油；
[0029] 上述步驟（3)中所述的樹脂柱型號包括但不限于AB-8柱、DlOl柱、D201柱、D301 柱、HPD100 柱、HPD300 柱、HPD600 柱、NKA-9 柱、DA201 型、D-型、SIP 系列、X-5 型、⑶X104 型、LD605 型、LD601 型、CAD-40 型、DM-130 型、R-A 型、CHA-Ill 型、WLD 型（混合型）、H107 型等。
[0030] 本發明的步驟（3)中還可以用聚酰胺柱、硅膠柱、氧化鋁等進行吸附。
[0031] 本發明所述的輔料，其中崩解劑包括交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種。使用其中一種 崩解劑，其用量在4%~8%，用量過多反而會延長片劑的崩解時間，低取代羥丙基纖維素 (L-HPC)有強的吸濕性，遇水溶脹而不溶解，常用量為2%~5%。如交聯聚乙烯吡咯烷酮 用量大于10%時，本發明的分散片崩解時限延長。本發明分散片中崩解劑的聯合應用或替 換不同的崩解劑可以單獨應用，也可以聯合應用，都能起到良好的崩解效果。對于黏性較大 的中藥提取物，一般來說，崩解劑聯用效果優于單用，可以考慮多種崩解劑聯合使用有更好 的崩解及溶出，優選交聯聚乙烯吡咯烷酮：低取代羥丙基纖維素：交聯羧甲基纖維素鈉= I : 2 : 1三種合用，用量為8-10%。優選交聯聚乙烯吡咯烷酮：低取代羥丙基纖維素= 1 : 2或低取代羥丙基纖維素：交聯羧甲基纖維素鈉=2 : 1，不僅崩解時間短，對制劑壓 片可塑性好。
[0032] 本發明烏雞白鳳組合物粘性比較大，優選崩解劑采用內外加法，崩解劑的內外加 法使藥物經過兩次的崩解，外加崩解劑使藥片崩解為粗粒，起首次崩解的作用，而內加崩解 劑則使粗顆粒崩解為細顆粒，更利于提高分散片的崩解速度和分散均勻性。本發明的內外 加法，優選內外比例為1 : 1-3.最佳為2 : 3.崩解時間短，片劑的硬度符合標準。優選內 加交聯聚乙烯吡咯烷酮，外加低取代羥丙基纖維素其比例為1 : 2或內加交聯羧甲基纖維 素鈉，外加低取代羥丙基纖維素其比例為為2 : 3。如果外加的輔料比例超過3則影響片劑 的硬度和脆碎度。
[0033]本發明輔料中所述的包括乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、淀粉、赤蘚糖醇、山梨 醇、果糖、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、乳糖醇、糊精、麥芽糖中一種或幾種。優選本發明藥物 組成中，填充劑為硫酸鈣和木糖醇，重量之比為I : 0.2~I : 0.3。
[0034] 本發明藥物組成中，填充劑為硫酸鈣和乳糖醇或乳糖，重量之比為1 : 0.2~ 1 : 0.3該填充劑不僅使片劑成型好，而且崩解快，乳糖、木糖醇并兼有矯味和黏合作用。對 于本發明的組合物粘性比較大，如果只是木糖醇或乳糖，則崩解不理想，配合使用硫酸鈣則 解決崩解時限問題。
[0035] 本發明所述輔料，其中潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、微粉硅膠中的一 種或幾種。優選微粉硅膠，微粉硅膠不僅可改善粉末、顆粒的流動性，且因