其硅醇基的強極 性和親水性，有利于水分滲入片劑，能顯著提高難溶性藥物的溶出速率。
[0036] 本發明所述輔料，其中潤濕劑包括聚乙烯吡咯烷酮加入量為2%~5%。該輔料流 動性好、不揚粉塵、黏合力強、降低易碎性、減少脫片現象等優點，對于難溶于水的藥物有效 成分，能與交聯聚乙烯吡咯烷酮形成粉末或共沉淀而極迅速地溶解，從而提高生物有效度。
[0037] 本發明所述的表面活性劑十二烷基硫酸鈉或山梨酯-80,優選，山梨酯-80能降低 表面（界面）張力，并增加主藥的親水性，水分子易透進片劑內部，使分散片溶脹、分散。
[0038] 本發明藥物組成在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以公 斤或以噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生 藥材料重量配比比例不變。
[0039] 以上各組成中的單味中藥，尤其是佐藥、使藥或佐藥與使藥，可以單獨或同時被適 當的具有相同藥性、功效的中藥替換，替換后中藥制劑及其藥物作用不變。
[0040] 本發明的藥物在使用時可根據病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各 生藥用量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規定量。
[0041] 為了證實本發明技術方案上述有益效果，發明人做了相應的藥效學試驗及對比試 驗多方面研究本發明藥物的藥效功能。
[0042] 試驗例一、
[0043] 1試驗材料
[0044] I. 1受試樣品
[0045] 對照藥：烏雞白鳳片，天津中新藥業集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，按照 CN03130018. 9實施例制備。
[0046] 本發明藥物：烏雞白鳳提取物，按照實施例一制備
[0047] 1. 2實驗動物
[0048] 雄性ICR小鼠，雌性未孕Wistar大鼠，北京維通利華實驗動物技術有限公司提供， 動物合格證號SCXK (京）2012-0001。
[0049] 1.3藥品與試劑
[0050] 阿司匹林泡騰片，批號：1208124,阿斯利康制藥有限公司。
[0051] 羧甲基纖維素鈉，批號：20120928,國藥集團化學試劑有限公司。
[0052] 二甲苯，批號：20100110,天津市科密歐化學試劑有限公司。
[0053] 已烯雌酚注射液，批號：080621，天津金耀氨基酸有限公司。
[0054] 縮宮素注射液，批號：111205,上海禾豐制藥有限公司。
[0055] 鹽酸維拉帕米注射液，批號：121101，上海禾豐制藥有限公司。
[0056] 氯化鈉，批號：20130502,國藥集團化學試劑有限公司。
[0057] 氯化鉀，批號：F20100728,國藥集團化學試劑有限公司。
[0058] 葡萄糖，批號：20120525,國藥集團化學試劑有限公司。
[0059]氯化鎂，批號：20050401，天津市永大化學試劑開發中心。
[0060] 碳酸氫鈉，批號：20110413,天津市科密歐化學試劑有限公司。
[0061] 無水氯化鈣，批號：20020105,天津市北方化玻購銷中心。
[0062]營養液 De-Jalon' s sol:以配置 IL 為例，稱量 NaC19g、KC10.42g、NaHC030 . 5g、葡 萄糖〇. 5g溶于適量新沸水中，稱量CaCl20.0 6g、MgCl20.00 5g分別溶入適量新沸水中，合并 溶液，定容至1L。
[0063] 1. 4儀器設備
[0064] 電子天平，梅特勒AE240。
[0065] 耳腫打耳器，YLS-Q4,濟南益延科技發展有限公司。
[0066] HV-4離體組織器官恒溫灌流系統，成都泰盟科技有限公司。
[0067] HW-1000超級恒溫水浴，成都泰盟科技有限公司。
[0068] BL-420S生物機能實驗系統，成都泰盟科技有限公司。
[0069]JH-2肌張力傳感器，北京航空醫學工程研究所。
[0070] 2試驗方法及結果
[0071] 2. 1對照藥和本發明藥物對二甲苯誘發小鼠耳腫脹的影響
[0072] 將小鼠按體重隨機分為6組，即：模型對照組、陽性藥對照組（阿司匹林0.3g/ kg)，烏雞白鳳片和烏雞白鳳提取物低、高劑量組（2. 5、5g生藥/kg)，每組10只，連續灌胃 給藥2周，給藥體積均為20ml/kg，模型對照組和陽性藥對照組給予等體積0. 5%羧甲基纖 維素鈉，陽性藥對照組于致炎當天灌胃阿司匹林一次。各組動物末次給藥后1小時致炎，右 耳兩面涂以100%二甲苯20ul/只，左耳為對照，致炎45min后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩 耳，用8_直徑耳腫打耳器分別在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱量濕重，并計算腫脹 度及抑制率。試驗數據采用Excel進行t-檢驗，試驗結果詳見表1。
[0073] 腫脹度mg =右耳片重量mg-左耳片重量mg
[0074]
【主權項】
1. 一種烏雞白鳳分散片，其特征在于：是由烏雞白鳳組合物和輔料按重量份 1-3 : 3-1，所述輔料包括重量比崩解劑：填充劑：潤濕劑：潤滑劑：表面活性劑為 5-25 : 39-84 : 0.5-5 : 0.5-5 : 0-3。
2. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的輔料包括重量比崩解劑：填充 劑 :潤濕劑：潤滑劑：表面活性劑為10-15 : 50-65 : 2-4 : 2-4 : 1-2。
3. 如權利要求書1所述的分散片，其特征在于：所述的輔料包括重量比崩解劑：填充 劑 :潤濕劑：潤滑劑：表面活性劑為8 : 58 : 3 : 3 : 1. 5。
4. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于：烏雞白鳳組合物是由下述方法制備得到 的：（1)取重量份藥材：烏雞提取物50-60份、鹿角膠100-110份、醋鱉甲50-60份、煅牡蠣 30-50份、桑螵蛸50-60份、人參100-110份、黃芪20-30份、當歸120-130份、白芍100-110 份、醋香附100-110份、天冬50-60份、甘草20-30份、地黃200-220份、熟地黃200-220份、 川芎50-60份、銀柴胡20-30份、丹參100-110份、山藥100-110份、芡實炒50-60份、鹿角 霜30-50份，粉碎成細粉備用； (2) 取香附、當歸、川芎水蒸氣提取揮發油；川芎和當歸同時放入水蒸氣揮發油裝置 中，放入藥材量4-6倍水，提取1-3次，每次2-4小時，合并揮發油即得川芎和當歸揮發油， 藥渣1備用；香附另放入揮發油提取器中，放入藥材量6-8倍水，提取6-8小時，即得香附揮 發油，藥渣2備用； (3) 上述藥渣1、2、黃芪、丹參、白芍、天冬、人參、銀柴胡、甘草用4-6倍藥材量 的60-100 %乙醇提取，提取1-3次，每次2-4小時，濾過，濾液濃縮至60 °C相對密度為 1. 02-1. 20,加入大孔樹脂柱或聚酰胺柱，先用水洗脫，再用50-95%乙醇洗脫，收集洗脫液， 洗脫液減壓濃縮至稠膏，60°C相對密度為1. 02-1. 20,干燥提取物1 ; (4) 醋鱉甲、煅牡蠣、桑螵蛸、地黃、熟地黃、山藥、芡實、鹿角霜用4-6倍水煎煮，沸水煎 煮2-4小時，濾過，合并煎煮液，煎煮液低溫靜置，用濾板過濾， 濾液再用60-95%乙醇醇沉至醇濃度為70-85%，減壓回收乙醇，干燥即得提取物2 ; (5) 將上述提取物1、2、揮發油、烏雞提取物和鹿角膠粉末混合均勻即得組合物。
5. 如權利要求4所述的分散片，其特征在于：所述的烏雞白鳳組合物是由下述步驟制 備得到的： (1) 取重量份藥材：烏雞提取物40份、鹿角膠108份、醋鱉甲54份、煅牡蠣40份、桑螵 蛸40份、人參108份、黃芪27份、當歸125份、白芍108份、醋香附108份、天冬54份、甘草 27份、地黃215份、熟地黃216份、川彎54份、銀柴胡20份、丹參108份、山藥108份、芡實 炒54份、鹿角霜40份備用； (2) 香附、當歸、川芎水蒸氣提取揮發油，芎和當歸同時放入水蒸氣揮發油裝置中，放入 藥材量5倍水，提取2次，每次3小時，合并揮發油即得川芎和當歸揮發油，藥渣1備用；香 附另放入揮發油提取器中，放入藥材量7倍水，浸泡2小時，提取8小時即得香附揮發油，藥 渣2備用；當歸、川芎揮發油和香附揮發油用環糊精包合，包合物備用； (3) 上述藥渣1、2與黃芪、白芍、天冬、人參、銀柴胡、甘草用5倍藥材量的95%乙醇 提取，提取2次，每次3小時，濾過，濾液濃縮至60°C相對密度為1. 02-1. 20,加入大孔樹脂 柱，先用水洗脫，分別用50、70 %、80 %、90 %乙醇洗脫，50 %洗脫液棄去，收集70 %、870 %、 90%洗脫液，合并洗脫液，洗脫液減壓濃縮至稠膏，60°C相對密度為1. 02-1. 20,干燥提取物 I; (4) 醋鱉甲、煅牡蠣、桑螵蛸、地黃、熟地黃、山藥、芡實、鹿角霜用5倍水煎煮，沸水煎煮 4小時，濾過，合并煎煮液，煎煮液0-4°C低溫靜置，用濾板過濾，濾液再用85%乙醇醇沉至 醇濃度為70%，減壓回收乙醇，干燥即的提取物2 ; (5) 將上述提取物1、2、揮發油包合物、烏雞提取物和鹿角膠粉末混合均勻即得組合 物。
6. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的崩解劑包括交聯聚乙烯吡咯烷酮、 羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣中的一種或幾 種，所述的崩解劑采用內外加入法。
7. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的填充劑包括乳糖、微晶纖維素、預 膠化淀粉、淀粉、赤蘚糖醇、山梨醇、果糖、木糖醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、乳糖醇、糊精、麥芽糖 中一種或幾種。
8. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、聚 乙二醇、微粉硅膠中的一種或幾種。
9. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的潤濕劑包括聚乙烯吡咯烷酮加入 量為2%~5%。
10. 如權利要求1所述的分散片，其特征在于：所述的表面活性劑十二烷基疏酸鈉或山 梨酯-80。
【專利摘要】本發明涉及一種烏雞白鳳分散片及其制備方法，該分散片是由烏雞白鳳組合物和輔料按重量份1-3∶3-1，所述輔料包括重量比崩解劑∶填充劑∶潤濕劑∶潤滑劑∶表面活性劑為5-25∶39-84∶0.5-5∶0.5-5∶0-3。
【IPC分類】A61K35-618, A61P29-00, A61K35-57, A61K36-8965, A61K35-32, A61K35-64, A61K9-20, A61K35-586
【公開號】CN104740236
【申請號】CN201310744069
【發明人】王磊, 金兆祥, 王琳, 張宇
【申請人】天津中新藥業集團股份有限公司樂仁堂制藥廠
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月27日