一種益腎健骨的中藥組合物在制備治療芳香化酶抑制劑導致的骨質疏松的藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種益腎健骨的中藥組合物的新用途，特別涉及一種益腎健骨的中藥 組合物在制備治療芳香化酶抑制劑導致的骨質疏松的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 第三代芳香化酶抑制劑是絕經后乳腺癌患者內分泌治療的標準藥物。國際多個大 規模臨床試驗結果證實：芳香化酶抑制劑具有較他莫昔芬更確切的療效和更好的耐受性， 使無復發生存時間延長，復發風險降低，對側乳腺癌發生率下降。長期服用AIs導致的骨關 節癥狀（aromatase inhibitor-associated musculoskeletal symptoms, AIMSS)發病率高 達50%，嚴重影響了乳腺癌患者的生活質量和對AIs治療的依從度。目前AMSS的發病機 制和治療方法都尚處于研究探索階段，由于缺乏有效的干預措施，A頂SS將是中止內分泌治 療及腫瘤復發的一大隱患。
[0003] 長期服用AIs導致患者骨質疏松，現代西醫沒有特定的藥物進行治療。
[0004] 我國傳統中藥具有副作用小，整體治療和調理的特點，能有效改善患者的病情。
【發明內容】
[0005] 本發明目的在于公開一種益腎健骨的中藥組合物在制備治療芳香化酶抑制劑導 致的骨質疏松的藥物中的應用。
[0006] 本發明目的是通過如下技術方案實現的：該藥物組合物的原料藥為：熟地 150-250份，山萸肉100-200份，菟絲子60-150g，川牛膝100-200份，香附70-160份，當歸 70-150份，茯苓100-200份，白芍100-200份，川芎60-150份，延胡索100-200份，透骨草 100-200 份，絡石藤 150-250 份。
[0007] 本發明所述的中藥組合物還可以為：
[0008] 熟地180-220份，山萸肉120-180份，菟絲子80-120g，川牛膝120-180份，香 附80-150份，當歸80-130份，茯苓120-180份，白芍120-180份，川芎80-130份，延胡索 120-180份，透骨草120-180份，絡石藤160-220份。
[0009] 本發明所述的中藥組合物優選為：
[0010] 該藥物組合物的原料藥為：熟地200份，山萸肉150份，菟絲子100份，川牛膝150 份，香附100份，當歸100份，茯苓150份，白芍150份，川考100份，延胡索150份，透骨 草150份，絡石藤200份。
[0011] 本發明所述的中藥組合物還可以優選為：熟地190份，山萸肉170份，菟絲子 ll〇g，川牛膝120份，香附130份，當歸120份，茯苓170份，白芍130份，川芎120份，延胡 索130份，透骨草160份，絡石藤190份。
[0012] 本發明所述的中藥組合物還可以優選為：熟地180份，山萸肉120份，菟絲子80g， 川牛膝180份，香附140份，當歸90份，茯苓130份，白芍170份，川芎90份，延胡索170份， 透骨草130份，絡石藤170份。
[0013] 所述的中藥組合物，采用本領域的公知技術制成各種劑型，其劑型為膠囊劑、顆粒 劑、片劑、丸劑、散劑等藥學上可接受的劑型。
[0014] 優選膠囊劑、丸劑或片劑。
[0015] 所述的中藥組合物的制備方法，該方法可以為：藥味加水煎煮，濾過，濃縮，加輔料 適量，混勾，干燥，制粒，即得。
[0016] 所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法優選為：藥味加水煎煮2次，第 一次60min，第2次30min,濾過，濃縮，加輔料適量，混勾，干燥，制粒，即得。
[0017] 本發明是發明人通過多年臨床實踐發現的方劑，補腎健骨、調肝通絡。本方熟地黃 滋陰補腎，填精益髓；香附疏肝解郁，理氣寬中，共為君藥。山茱萸、菟絲子、川牛膝補肝腎， 強腰膝，堅筋骨，三藥與熟地配伍共奏補腎強腰健骨之效；當歸甘辛苦溫，養血和血，白芍養 血斂陰，柔肝緩急，歸、芍與香附同用，補肝體而助肝用，使血和則肝和，血充則肝柔，均為臣 藥。木郁不達致脾虛不運，故佐以茯苓健脾益氣，實土以御木侮。熟地、歸芍等陰柔補血之 品配以川芎行氣活血，動靜相宜，補而不滯。延胡索辛苦性溫入肝經，行血中氣滯以達行氣 活血止痛之功。透骨草、絡石藤歸肝腎經，通絡止痛，倶為佐藥。
[0018] 本發明所述的中藥組合物具有治療芳香化酶抑制劑骨密度降低、骨質疏松的作 用，效果顯著。本發明所述的中藥組合物，骨密度降低人群（骨密度降低和骨質疏松）的血 清骨鈣素變化情況進行分析，結果顯示中藥組能夠增加血清骨鈣素水平。
【具體實施方式】
[0019] 下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
[0020] 實驗例1 :益腎健骨顆粒對乳腺癌芳香化酶抑制劑骨密度降低、骨質疏松的作用
[0021] 1、研究方法
[0022] I. 1研究設計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究。
[0023] 1.1.1研究中心
[0024] 全部病例于首都醫科大學附屬北京中醫醫院腫瘤科、北京腫瘤醫院中西醫結合 科、中國中醫科學院廣安門醫院門診和病房完成。
[0025] I. 1. 2隨機方法
[0026] 本研究采用區組隨機法。
[0027] I. 1. 3盲法設計
[0028] 本研究采用雙盲設計。
[0029] I. 1. 4對照設置
[0030] 中藥組與對照組之間組間對照；治療前與治療后自身前后對照。安慰劑由95%的 糊精和5%的藿香組成，以保證外觀，氣味，質地及口味的相似程度。
[0031] 1.2研究對象
[0032] I. 2. 1納入標準
[0033] ⑴有明確病理診斷的I -III期乳腺癌患者，完成手術、放化療，經檢查證實無腫瘤 復發或轉移。
[0034] ⑵服用第三代芳香化酶抑制劑（來曲唑、阿那曲唑、依西美坦）后出現骨關節癥狀 (關節痛、肌痛、骨痛、僵硬等肌肉骨骼關節癥狀），癥狀持續1個月，BPI-SF量表評分多3 分。
[0035] ⑶中醫辨證符合肝腎不足，氣郁絡阻證（評價標準見附錄）。
[0036] ⑷預計生存期大于6個月。
[0037] (5) ECOG 評分為 0-2 分。
[0038] (6)自愿參加本研究，簽署知情同意書。
[0039] L3. 2排除標準
[0040] ⑴患有內分泌疾病及影響骨代謝的慢性病（如甲亢、甲減、糖尿病、Cushing綜合 征、慢性肝病、腎病、原發性骨髓瘤、骨腫瘤、骨轉移等）。
[0041] ⑵近3個月正在服用除鈣劑之外的影響骨代謝藥物（如糖皮質激素、甲狀腺激素、 肝素、抗驚厥藥、利尿劑、雙磷酸鹽類藥物等）的患者。
[0042] ⑶有鈣劑及維生素D使用禁忌癥者。
[0043] ⑷診斷明確的原發骨關節病患者。
[0044] (5)合并其他臟器原發腫瘤的患者及有心、肝、腎和造血系統等嚴重疾病。
[0045] (6)妊娠或有精神病史及認知障礙無法合作的病人。
[0046] 1. 4干預措施：
[0047] 1.4.1基礎用藥規定
[0048] 所有入組病人均需服用第三代芳香化酶抑制劑中的一種和碳酸鈣D3片：
[0049] ⑴來曲唑（Letrozol)商品名：弗隆，2. 5mg/d口服，北京諾華制藥有限公司；或芙 瑞，2. 5mg/d口服，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司。